L'amiodarone (Cordarone, Pacerone) est le médicament le plus efficace encore développé pour le traitement des arythmies cardiaques . Malheureusement, il est aussi potentiellement le médicament antiarythmique le plus toxique, et le plus difficile à utiliser en toute sécurité. Les effets secondaires courants de l'amiodarone comprennent des troubles thyroïdiens, des dépôts cornéens qui entraînent des troubles visuels, des problèmes de foie, une décoloration bleuâtre de la peau et une photosensibilité (coup de soleil facile).
( Lire une revue générale de l'amiodarone ici .) Parce que s'il est susceptible de produire plusieurs types de toxicité, l'amiodarone ne devrait être prescrite qu'aux personnes souffrant d'arythmies potentiellement mortelles ou sévèrement invalidantes et qui n'ont pas d'autres options de traitement.
L'effet secondaire le plus redouté de l'amiodarone est, de loin, la toxicité pulmonaire (pulmonaire).
Qu'est-ce que la toxicité pulmonaire de l'amiodarone?
La toxicité pulmonaire de l'amiodarone affecte probablement jusqu'à 5% des patients prenant ce médicament. On ne sait pas si les problèmes pulmonaires causés par l'amiodarone sont dus à des dommages directs causés par le médicament aux tissus pulmonaires, à une réaction immunitaire au médicament ou à un autre mécanisme. Amiodarone peut causer de nombreux types de problèmes pulmonaires, mais dans la plupart des cas, le problème prend l'une des quatre formes.
1) Le type le plus dangereux de toxicité pulmonaire de l'amiodarone est un problème pulmonaire diffus, soudain et potentiellement mortel, appelé syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) .
Avec le SDRA, des dommages se produisent sur les membranes des sacs aériens du poumon, provoquant le remplissage des sacs avec du liquide et altérant grandement la capacité des poumons à transférer suffisamment d'oxygène dans la circulation sanguine. Les personnes qui développent un SDRA éprouvent une dyspnée soudaine et sévère (essoufflement). Ils doivent généralement être placés sur des ventilateurs mécaniques, et leur taux de mortalité même avec une thérapie intensive est assez élevé, approchant 50%.
Le SDRA lié à l'amiodarone est observé le plus souvent après des interventions chirurgicales majeures, en particulier la chirurgie cardiaque, mais il peut être observé à tout moment et sans cause prédisposante évidente.
2) La forme la plus courante de toxicité pulmonaire de l'amiodarone est un problème pulmonaire diffus et chronique appelé pneumonie interstitielle (PI) . Dans cette condition, les sacs d'air des poumons accumulent progressivement des fluides et diverses cellules inflammatoires, altérant l'échange de gaz dans les poumons. La PI a habituellement un début insidieux et progressif, avec une dyspnée progressant lentement, une toux et une fatigue rapide. Étant donné que de nombreuses personnes prenant de l'amiodarone ont des antécédents de problèmes cardiaques, leurs symptômes sont faciles à confondre avec l' insuffisance cardiaque (ou parfois avec les effets du vieillissement). Pour cette raison, IP est souvent manqué. C'est probablement plus fréquent qu'on ne le pense généralement.
3) Beaucoup moins fréquents sont les pneumonies à «motif typique» (aussi appelées pneumonie organisée) parfois observées avec l'amiodarone. Dans ce cas, la radiographie thoracique montre une zone localisée de congestion pratiquement identique à celle observée avec une pneumonie bactérienne . Pour cette raison, cette forme de toxicité pulmonaire amiodarone est presque toujours confondue avec une pneumonie bactérienne et est traitée en conséquence.
Ce n'est généralement que lorsque la pneumonie ne s'améliore pas avec les antibiotiques que le diagnostic de la toxicité pulmonaire de l'amiodarone est finalement considéré.
4 ) Rarement, l'amiodarone peut produire une masse pulmonaire solitaire détectée par une radiographie thoracique. La masse est le plus souvent considérée comme une tumeur ou une infection, et ce n'est que lorsque la biopsie est prise que la toxicité pulmonaire à l'amiodarone est finalement reconnue.
Comment la toxicité pulmonaire de l'amiodarone est-elle diagnostiquée?
Il n'y a pas de tests diagnostiques spécifiques qui permettent de confirmer le diagnostic, bien qu'il y ait des indices forts qui peuvent être obtenus en examinant des cellules pulmonaires obtenues par biopsie ou par lavage pulmonaire (rinçage des voies respiratoires), généralement par bronchoscopie .
La clé pour diagnostiquer la toxicité pulmonaire amioarone, cependant, est d'être attentif à la possibilité. Pour toute personne prenant de l'amiodarone, la toxicité pulmonaire doit être fortement considérée au premier signe d'un problème. Les symptômes pulmonaires inexpliqués pour lesquels aucune autre cause probable ne peut être identifiée devraient être considérés comme une toxicité pulmonaire probable de l'amiodarone, et l'arrêt du médicament devrait être fortement envisagé. (Si vous prenez de l'amiodarone et que vous suspectez que vous développiez un problème pulmonaire, parlez-en à votre médecin avant d'arrêter le médicament par vous-même.)
Qui est à risque?
Toute personne prenant de l'amiodarone est à risque de toxicité pulmonaire. Les personnes recevant des doses plus élevées (400 mg par jour ou plus), ou qui prennent le médicament depuis 6 mois ou plus, ou qui ont plus de 60 ans semblent présenter un risque plus élevé. Certaines données suggèrent que les personnes ayant des problèmes pulmonaires préexistants sont également plus susceptibles d'avoir des problèmes pulmonaires avec l'amiodarone.
Alors que la surveillance chronique des personnes prenant de l'amiodarone avec des radiographies thoraciques et des tests de la fonction pulmonaire révèle souvent des changements attribuables à la drogue, peu de ces personnes développent une toxicité pulmonaire franche. Bien que les radiographies pulmonaires annuelles soient souvent réalisées sur des personnes prenant ce médicament, il est peu probable qu'une telle surveillance soit utile pour détecter ceux qui finiront par développer des problèmes pulmonaires ou qui devraient arrêter de prendre de l'amiodarone en raison d'une toxicité pulmonaire «imminente».
Comment la toxicité pulmonaire de l'amiodarone est-elle traitée?
Il n'y a aucune thérapie spécifique qui s'est avérée efficace. Le pilier du traitement est l'arrêt de l'amiodarone.
Malheureusement, il faut plusieurs mois pour débarrasser le corps de l'amiodarone après la dernière dose. Cependant, pour la plupart des patients présentant les formes les moins sévères de toxicité pulmonaire (IP, pneumonie typique ou masse pulmonaire), les poumons s'améliorent souvent si le médicament est arrêté. L'amiodarone devrait également être arrêté chez les patients atteints de SDRA, mais dans ce cas, l'issue clinique ultime est presque toujours déterminée bien avant que les taux d'amiodarone puissent être significativement réduits.
Des doses élevées de corticoïdes sont le plus souvent administrées à des patients atteints de SDRA induite par l'amiodarone, et bien qu'il y ait des rapports de cas de bénéfice d'une telle thérapie, on ignore si les stéroïdes font vraiment une différence significative. Les stéroïdes sont également couramment utilisés pour toutes les autres formes de toxicité pulmonaire amiodarone, mais encore une fois, la preuve qu'ils sont utiles dans ces conditions est rare.
Un mot de
Il y a de bonnes raisons pour lesquelles la toxicité pulmonaire de l'amiodarone est l'effet indésirable le plus redouté de ce médicament. La toxicité pulmonaire est imprévisible. Cela peut être grave et même mortel. Cela peut être difficile à diagnostiquer, et il n'y a pas de traitement spécifique pour cela. Même si la toxicité pulmonaire était le seul effet indésirable significatif de l'amiodarone (ce qui n'est pas le cas), cela devrait suffire à rendre les médecins réticents à utiliser ce médicament, sauf en cas de nécessité absolue.
> Sources
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