Les médicaments contre l'insomnie peuvent rarement améliorer les déficiences neurologiques sévères
Ambien (vendu sous le nom de zolpidem générique) est généralement prescrit pour le traitement de l'insomnie, mais pourrait-il aider d'autres troubles neurologiques comme le coma, les états végétatifs persistants, la dystonie, la maladie de Parkinson, les AVC, la démence et les traumatismes cérébraux? Des rapports de cas et de petites études suggèrent la possibilité d'un bénéfice, et une revue encourage la poursuite des recherches sur le rôle du médicament dans une thérapie non orthodoxe.
Comment fonctionne Ambien sur le cerveau?
Zolpidem (vendu comme Ambien, Ambien CR et Intermezzo) est un médicament hypnotique sur ordonnance approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de l' insomnie . Il est relativement sélectif et agit sur le récepteur benzodiazépine de l'acide gamma-aminobutyrique de type I (GABA A) . Cela peut aider à ralentir l'activité de certaines régions du cerveau, en favorisant modestement le sommeil et en supprimant la conscience. Il peut stimuler une augmentation du sommeil REM en supprimant l'activité de la dopamine, un effet qui peut également augmenter les taux de prolactine .
Ambien travaille rapidement, atteignant une concentration maximale dans le sang après 1,6 heure de consommation. Il n'a pas de métabolites actifs. En moins de 3 heures (avec des formulations standard allant de 1,5 à 2,4 heures), les taux sanguins d'Ambien sont réduits de moitié. La formulation à libération contrôlée (vendue sous Ambien CR) a une demi-vie de 1,5 à 4,5 heures.
Le zolpidem est excrété dans les urines par les reins.
Bien que l'aide au sommeil la plus souvent prescrite, Ambien peut avoir des impacts relativement faibles sur la qualité du sommeil. Lorsque 10 mg sont pris, cela peut réduire le temps nécessaire pour s'endormir de 5 à 12 minutes en moyenne. Il peut réduire le temps moyen passé éveillé pendant la nuit de 25 minutes supplémentaires.
Comment pourrait-il influer sur d'autres troubles qui affectent le cerveau?
Le rôle de Ambien dans le traitement des troubles neurologiques
Des chercheurs de l'Université du Michigan ont résumé le corps de la littérature scientifique sur la façon dont le zolpidem peut affecter d'autres affections qui affectent profondément le cerveau, y compris le coma, la dystonie, l'accident vasculaire cérébral et la démence. Certaines de leurs découvertes peuvent être encourageantes pour ceux qui souffrent de blessures profondes et de dommages au cerveau.
Martin Bomalaski, MD, et ses collègues ont examiné 2314 articles qui ont été publiés jusqu'au 20 mars 2015. Après avoir examiné les résumés, les manuscrits complets ont été examinés de 67 articles. Bon nombre de ces rapports comprenaient de petits essais et des rapports de cas, ce qui représente un faible niveau de preuve clinique. En fait, seulement 11 des études comptaient plus de 10 participants. Il y avait seulement 9 essais contrôlés randomisés, considérés comme la norme d'or de la recherche clinique. Cela peut avoir une incidence sur l'interprétation des résultats et l'applicabilité à des populations plus importantes.
Il y avait plusieurs grandes catégories de problèmes dans lesquels le zolpidem a été essayé:
- Troubles du mouvement (31 études) - dystonie et maladie de Parkinson
- Troubles de la conscience (22 études) - coma et état végétatif persistant
- Autres problèmes neurologiques (14 études) - accident vasculaire cérébral , lésion cérébrale traumatique, encéphalopathie et démence
Les chercheurs ont analysé les articles pour les types de troubles traités, le dosage de zolpidem utilisé, la fréquence de dosage, les effets observés et les effets secondaires indésirables rapportés.
Quelles améliorations ont été notées avec le traitement d'Ambien?
Il y avait une variété de symptômes qui ont été évalués, allant de la difficulté à parler (aphasie), le manque de réactivité (apathie), et les problèmes de mouvement associés à un manque de coordination motrice. Les réponses ont été objectivement mesurées avec diverses échelles de symptômes validées utilisées pour évaluer le coma, la maladie de Parkinson, la dystonie et d'autres problèmes.
En général, le zolpidem procure un soulagement transitoire: la plupart des améliorations, si elles sont observées, ne durent qu'une à quatre heures. Ces améliorations étaient répétables, nécessitant des doses fréquentes en raison de la courte demi-vie du médicament. Des améliorations ont été observées dans les capacités motrices, auditives et verbales. Certains patients comateux ou végétatifs se sont améliorés à un état de conscience minimale, quelques-uns ont même essayé de parler.
Il y avait aussi des études qui ont démontré une amélioration de la neuroimagerie fonctionnelle, ce qui suggère un changement clair dans la chimie du cerveau et les connexions. Les effets uniques peuvent être présents chez les patients dont les ganglions de la base sont lésés, une partie du cerveau qui aide à traiter l'information pour coordonner un mouvement souhaité ou une réponse motrice.
Les effets secondaires étaient prévisibles: le zolpidem est sédatif. Cela peut provoquer la somnolence et il a été rapporté dans 13 des 551 patients qui l'ont essayé. Puisque les symptômes sont censés être améliorés pendant l'éveil, ceci peut être une limitation importante de l'utilisation du médicament. Comme cela influence en outre la formation de la mémoire, on pourrait aussi supposer qu'il pourrait y avoir des impacts sur la mémoire à court terme . Étant donné que les personnes qui ont pris le médicament peuvent avoir une déficience significative au départ, l'appréciation complète des effets secondaires peut être compromise.
Malheureusement, le zolpidem ne fonctionne pas pour tout le monde. En fait, seulement 5 à 7% des patients ayant des troubles affectant la conscience ont répondu au médicament. Cela signifie que jusqu'à 95% des personnes qui l'ont utilisé n'ont pas amélioré leur état de conscience. Parmi les sujets présentant des troubles du mouvement, les taux de réponse étaient plus élevés, atteignant 24 pour cent.
Beaucoup n'ont pas répondu au médicament, mais avec peu d'options pour le traitement, le zolpidem peut toujours être une option attrayante pour les familles qui ont désespérément besoin d'amélioration.
Un mot de
Bien que ces rapports de cas et de petits essais cliniques peuvent sembler encourageants, il est préférable pour les familles et les amis de ceux avec une déficience neurologique significative d'interpréter ces résultats avec une bonne dose de pragmatisme solennel. Il est fort probable que le zolpidem n'aidera pas la majorité des patients qui souffrent de ces troubles profondément invalidants. Néanmoins, il peut y avoir des raisons d'espérer: des recherches supplémentaires sont justifiées.
On ne comprend pas complètement comment zolpidem peut améliorer ces diverses conditions. Il affecte probablement l'équilibre des neurotransmetteurs et des connexions entre les différentes zones du cerveau. Dans une analogie, si le cerveau est bloqué dans un état de dysfonctionnement dû à un déséquilibre des forces opposées, cela peut aider à faire pencher la lutte dans une direction favorable. Ces mécanismes doivent être clarifiés. De plus grands essais de recherche clinique peuvent nous aider à comprendre qui, en cas d'atteinte neurologique sévère, bénéficiera de l'utilisation du zolpidem, et pourquoi.
> Sources:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem pour le traitement des troubles neurologiques: une revue systématique." JAMA Neurol . Publié en ligne le 26 juin 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS et Mendelson, WB. "Médicaments hypnotiques: Mécanismes d'action et effets pharmacologiques", dans Principes et pratiques de la médecine du sommeil . Edité par Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, p. 429.
> Miyazaki, Y et al. "L'efficacité du zolpidem pour la dystonie: une étude entre différents sous-types." Front Neurol . 2012 17 avril; 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Ligne directrice de pratique clinique pour le traitement pharmacologique de l'insomnie chronique chez les adultes: Une directive clinique américaine de l'Académie de médecine du sommeil ." Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA et Clauss, RP. "Un examen de la preuve de l'efficacité du zolpidem dans l'incapacité neurologique après une lésion cérébrale due à un accident vasculaire cérébral, un traumatisme et l'hypoxie: Une justification de la poursuite des essais cliniques." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.