Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter?

Le syndrome de Klinefelter - Une condition génétique affectant les mâles

Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique qui affecte uniquement les mâles. Voici ce que vous devez savoir sur les causes, les symptômes et les options de traitement de la maladie.

Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter?

Le syndrome de Klinefelter est une anomalie génétique qui affecte uniquement les mâles. Nommé d'après le médecin américain Harry Klinefelter en 1942, le syndrome de Klinefelter affecte environ un nouveau-né sur 500, ce qui en fait une anomalie génétique très commune.

À l'heure actuelle, le délai moyen de diagnostic est au milieu des années 30, et on estime que seulement un quart des hommes atteints du syndrome sont officiellement diagnostiqués. Les signes les plus communs du syndrome de Klinefelter impliquent le développement sexuel et la fertilité, bien que pour les hommes, la sévérité des symptômes peut varier considérablement. On pense que l'incidence du syndrome de Klinefelter augmente.

La génétique du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter est caractérisé par une anomalie des chromosomes ou du matériel génétique qui compose notre ADN.

Ordinairement, nous avons 46 chromosomes, 23 de nos mères et 23 de notre père. Parmi ceux-ci, 44 sont des autosomes et 2 sont des chromosomes sexuels. Le sexe d'une personne est déterminé par les chromosomes X et Y avec des mâles ayant un X et un chromosome Y (arrangement XY) et des femelles ayant deux chromosomes X (arrangement XX). Chez les mâles, le chromosome Y vient du père et soit Le chromosome X ou Y provient de la mère.

Mettre cela ensemble, 46, XX se réfère à une femelle et un 46, XY définit un mâle.

Le syndrome de Klinefelter est une affection de la trisomie, se référant à une condition dans laquelle trois, plutôt que deux des chromosomes autosomiques ou des chromosomes sexuels sont présents. Au lieu d'avoir 46 chromosomes, ceux qui ont une trisomie ont 47 chromosomes (bien qu'il existe d'autres possibilités avec le syndrome de Klinefelter discuté ci-dessous.)

Beaucoup de gens connaissent le syndrome de Down. Le syndrome de Down est une trisomie dans laquelle il y a trois 21 chromosomes. L'arrangement serait 47XY (+21) ou 47 XX (+21) selon que l'enfant était un homme ou une femme.

Le syndrome de Klinefelter est une trisomie des chromosomes sexuels. Le plus souvent (environ 82% du temps), il y a un chromosome X supplémentaire (un arrangement XXY).

Chez 10 à 15% des hommes atteints du syndrome de Klinefelter, cependant, il existe un schéma en mosaïque, dans lequel plus d'une combinaison de chromosomes sexuels sont présents, comme 46XY / 47XXY. (Il y a aussi des gens qui ont la mosaïque du syndrome de Down .)

Moins courantes sont d'autres combinaisons de chromosomes sexuels tels que 48XXXY ou 49XXXXY.

Avec le syndrome de Klinefelter en mosaïque, les signes et les symptômes peuvent être plus légers, alors que d'autres combinaisons, comme le 49XXXXY, entraînent habituellement des symptômes plus profonds.

En plus du syndrome de Klinefelter et du syndrome de Down, il existe d' autres trisomies humaines .

Causes génétiques du syndrome de Klinefelter - Non-disjonction et accidents dans la réplication de l'embryon

Le syndrome de Klinefelter est causé par une erreur génétique aléatoire qui survient lors de la formation de l'ovule ou du sperme, ou après la conception.

Le plus souvent, le syndrome de Klinefelter se produit en raison d'un processus appelé non-disjonction dans l'œuf ou le sperme pendant la méiose.

La méiose est le processus par lequel le matériel génétique est multiplié et ensuite divisé pour fournir une copie du matériel génétique à un ovule ou un spermatozoïde. Dans une non-jonction, le matériel génétique est incorrectement séparé. Par exemple, lorsque la cellule se divise pour créer deux cellules (œufs) chacune avec une copie d'un chromosome X, le processus de séparation va de travers, de sorte que deux chromosomes X arrivent dans un œuf et l'autre ne reçoit pas de chromosome X.

(Une condition dans laquelle il y a une absence de chromosome sexuel dans l'ovule ou le sperme peut entraîner des conditions telles que le syndrome de Turner, une «monosomie» qui a l'arrangement 45, XO.)

La non-disjonction pendant la méiose de l'ovule ou du sperme est la cause la plus fréquente du syndrome de Klinefelter, mais la maladie peut également survenir en raison d'erreurs dans la division (réplication) du zygote après la fécondation.

Facteurs de risque du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter semble se produire plus fréquemment à la fois chez les femmes âgées de plus de 35 ans. Une mère qui accouche de plus de 40 ans est deux à trois fois plus susceptible d'avoir un bébé atteint du syndrome de Klinefelter qu'une mère est âgé de 30 ans à la naissance. À l'heure actuelle, nous ne connaissons aucun facteur de risque du syndrome de Klinefelter qui se produit en raison d'erreurs de division après la fécondation.

Il est important de noter à nouveau que bien que Klinefelter soit un syndrome génétique, il n'est généralement pas «hérité» et par conséquent «ne s'amuse pas dans les familles». Au lieu de cela, il est causé par un accident aléatoire au cours de la formation de l'ovule ou du sperme, ou peu de temps après la conception. Une exception peut être lorsque le sperme d'un homme atteint du syndrome de Klinefelter est utilisé pour la fécondation in vitro (voir ci-dessous).

Les symptômes du syndrome de Klinefelter

Beaucoup d'hommes peuvent vivre avec un chromosome X supplémentaire et ne présentent aucun symptôme. En fait, les hommes peuvent être diagnostiqués pour la première fois lorsqu'ils sont dans la vingtaine, la trentaine ou plus, lorsqu'un diagnostic d'infertilité découvre le syndrome.

Pour les hommes qui ont des signes et des symptômes, ceux-ci se développent souvent pendant la puberté, lorsque les testicules ne se développent pas comme ils le devraient. Les signes et les symptômes du syndrome de Klinefelter peuvent inclure:

• Poitrines agrandies ( gynécomastie .)
• Petits testicules fermes.
• Petit pénis .
• Cheveux clairsemés pour le visage et le corps.
• Proportions corporelles anormales (habituellement la tendance à avoir de longues jambes et un tronc court.)
• Déficience intellectuelle - Les troubles d'apprentissage, en particulier les problèmes linguistiques, sont plus fréquents que chez les personnes sans syndrome, bien que les tests d'intelligence soient habituellement normaux.
• Diminution de la libido.
• Infertilité - Comme nous l'avons noté, beaucoup d'hommes ne se rendent pas compte qu'ils ont Klinefelter jusqu'à ce qu'ils essaient de fonder une famille, car les hommes atteints de cette maladie ne produisent pas de sperme et sont donc infertiles. Les tests génétiques montreront la présence d'un chromosome X supplémentaire et sont le moyen le plus efficace de diagnostiquer Klinefelter.

Diagnostic du syndrome de Klinefelter

Le diagnostic du syndrome de Klinefelter, comme noté ci-dessus, est souvent fait quand un homme se présente avec l'infertilité et un manque de spermatozoïdes est trouvé sur un échantillon de sperme. Un test de caryotype génétique peut ensuite être utilisé pour confirmer le diagnostic.

Lors des tests de laboratoire, un faible taux de testostérone est commun, et est habituellement de 50 à 75 pour cent inférieur à celui des hommes sans syndrome de Klinefelter. Gardez à l'esprit qu'il existe de nombreuses causes de faibles niveaux de testostérone chez les hommes, en plus du syndrome de Klinefelter.

Les gonadotrophines, en particulier l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH), sont élevées et les concentrations plasmatiques d'estradiol sont habituellement augmentées (pour des raisons inconnues).

Options de traitement pour le syndrome de Klinefelter

La thérapie androgénique (types de testostérone) est la forme la plus courante de traitement du syndrome de Klinefelter et peut avoir plusieurs effets positifs, notamment l'amélioration de la libido, la croissance des cheveux, l'augmentation de la force et de l'énergie et la réduction de l'ostéoporose. Bien que le traitement puisse améliorer plusieurs signes et symptômes du syndrome, il ne rétablit généralement pas la fertilité (voir ci-dessous).

Chirurgie (réduction mammaire) peut être nécessaire pour l'élargissement mammaire significative (gynécomastie) et peut être très utile d'un point de vue émotionnel.

Syndrome de Klinefelter et infertilité

Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont le plus souvent infertiles, bien que certains hommes présentant un syndrome de Klinefelter en mosaïque soient moins susceptibles de présenter une infertilité.

L'utilisation de méthodes stimulatrices, telles que la stimulation gonadotrope ou androgénique, comme c'est le cas pour certains types d'infertilité masculine, ne fonctionne pas en raison de l'absence de développement des testicules chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter.

La fertilité peut être possible en retirant chirurgicalement le sperme des testicules, puis en utilisant la fécondation in vitro. Malheureusement, il a été constaté que l'utilisation de la FIV avec des spermatozoïdes d'hommes atteints du syndrome de Klinefelter peut augmenter le risque de ce qu'on appelle l'aneuploïdie. Si les hommes souhaitent envisager cette option, ils devraient avoir une compréhension approfondie de la façon dont une analyse de la génomique du sperme peut être faite avant l'implantation.

L'infertilité chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ouvre des préoccupations émotionnelles, éthiques et morales pour les couples qui n'étaient pas présents avant l'avènement de la fécondation in vitro. Parler avec un conseiller en génétique afin que vous compreniez les risques, ainsi que les options pour tester avant l'implantation, est essentiel pour quiconque envisage ces traitements.

Syndrome de Klinefelter et autres problèmes de santé

Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ont tendance à avoir plus que le nombre moyen de problèmes de santé chroniques et une espérance de vie plus courte que les hommes qui ne sont pas atteints du syndrome. Cela dit, il est important de noter que des traitements tels que le remplacement de la testostérone sont à l'étude, ce qui pourrait changer ces «statistiques» à l'avenir. Certaines conditions qui sont plus fréquentes chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter comprennent:

• Cancer du sein - Le cancer du sein chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter est 20 fois plus fréquent que chez les hommes sans synonyme Klinefelter
• Ostéoporose
• Tumeurs des cellules germinales
• Coups
• Les conditions auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé
• Maladie cardiaque congénitale
• Varices
• Thrombose veineuse profonde
• Obésité
• Syndrome métabolique
• Diabète de type 2

Le syndrome de Klinefelter - Une maladie sous-diagnostiquée

On pense que le syndrome de Klinefelter est sous-diagnostiqué, avec une estimation que seulement 25 pour cent des hommes avec le syndrome reçoivent un diagnostic (car il est souvent diagnostiqué lors d'un examen d'infertilité.) Cela peut sembler ne pas être un problème, mais beaucoup d'hommes souffrant des signes et des symptômes de la condition pourraient être traités, améliorant leur qualité de vie. Il est également important de poser un diagnostic en ce qui concerne le dépistage et la prise en charge soigneuse des pathologies pour lesquelles ces hommes sont exposés à un risque accru.

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