Vous penseriez que ce serait une chose simple à faire: créer un gel topique ou une crème que vous pourriez appliquer avant les rapports sexuels pour tuer efficacement le VIH au contact. Après tout, si quelque chose comme le nonoxynol-9 peut réduire le risque de grossesse en tuant les spermatozoïdes, est-il difficile de développer quelque chose pour le VIH, n'est-ce pas?
La vérité est que le développement d' agents microbicides a été lourd de défis et de complications depuis qu'il a été proposé il y a plus de 25 ans.
Dans certains cas, la capacité de l'agent à désactiver le VIH a entraîné par inadvertance la détérioration des tissus des muqueuses du vagin ou du rectum, facilitant plutôt que prévenant la transmission du VIH.
Dans d'autres cas, les agents étaient simplement inefficaces pour prévenir l'infection par le VIH ou entraînaient des effets secondaires intolérables pour ceux qui étaient sous traitement.
À ce jour, aucun microbicide contre le VIH n'est disponible ou recommandé. Cependant, un nombre important de candidats sont activement recherchés, y compris un gel à base de ténofovir, des anneaux intravaginaux à action prolongée et des microbicides rectaux.
Pourquoi les microbicides sont-ils considérés importants?
Les microbicides ne sont ni envisagés pour remplacer les préservatifs ni pour supplanter les pratiques sexuelles sûres , mais plutôt pour fournir une barrière protectrice supplémentaire pendant les rapports sexuels - en particulier dans les rapports réceptifs anaux ou vaginaux réceptifs où le risque de transmission est plus élevé.
Cependant, d'un point de vue encore plus large, les microbicides sont considérés comme des moyens de réduire la propagation du VIH parmi les personnes les plus à risque.
Ceux-ci comprennent les femmes qui sont vulnérables à la violence ou aux abus sexuels, ou pour qui l'abstinence sexuelle n'est tout simplement pas réaliste (soit en raison du désir d'avoir des enfants, soit de contraintes culturelles qui limitent leur autonomie et leur pouvoir).
Il est envisagé que les microbicides puissent éventuellement fournir aux femmes à risque un moyen efficace d'autoprotection tout en offrant aux utilisateurs une protection supplémentaire si un préservatif éclate ou glisse pendant les rapports sexuels.
Les premiers contretemps de la recherche microbicide
Une grande partie de la recherche microbicide précoce s'est concentrée sur l'utilisation de détergents ou d'agents qui pourraient modifier le pH vaginal pour tuer efficacement (ou inactif) le VIH.
Parmi les premiers candidats figurait le nonoxynol-9, un surfactant organique utilisé à la fois comme spermicide et dans les crèmes pour le visage et le sport. De manière alarmante, une méta-analyse réalisée en 2002 a conclu que l'utilisation du nonoxynol-9 augmentait le risque de VIH chez les femmes d'environ 50%, avec une incidence plus élevée de lésions vaginales contribuant au risque.
D'autres agents conçus pour maintenir une forte acidité vaginale protectrice (y compris le très recherché BufferGel ) se sont révélés bien tolérés chez les femmes, mais n'ont finalement démontré aucune réduction des transmissions du VIH.
Stratégies pour le développement
Il existe un certain nombre d'approches possibles pour la mise au point d'un microbicide efficace contre le VIH, qui peut être divisé en deux catégories générales.
Le premier peut être classé comme microbicides non antirétroviraux , dont les agents agissent comme récepteurs leurres au VIH (empêchant la fixation du virus aux cellules cibles du vagin) ou utilisent des macromolécules appelées dendrimères qui se lient activement au VIH pour prévenir l'infection.
Bien que les premiers efforts se soient avérés infructueux ( PRO 2000 , Carraguard , sulfate de cellulose), un certain nombre d'agents plus récents sont étudiés , notamment le dendrimère VivaGel , et l'utilisation synergique des dendrimères et de l'inhibiteur d'entrée CCR5 Selzentry (maraviroc) thérapie antirétrovirale (ART) .
La deuxième catégorie, et sans doute plus importante, sont les microbicides antirétroviraux . Le développement de ces agents est basé sur des recherches sur l'utilisation du ténofovir et d'autres médicaments antirétroviraux dans les gels topiques, les anneaux, les lubrifiants et autres systèmes d'administration.
L'étude CAPRISA 004 de 2010 a été la première à démontrer l'efficacité de l'approche, utilisant l'utilisation du gel de ténofovir à 1% avant et après les relations sexuelles vaginales chez 889 femmes séronégatives.
Dans l'ensemble, les taux d'infection ont été réduits de 39 pour cent dans le groupe sans placebo, tandis que les participants avec des niveaux élevés d'adhérence (plus de 80 pour cent) ont eu une réduction de 54 pour cent.
En revanche, le procès VOICE a été vu comme un revers. Dans la foulée de CAPRISA, le Voice Trial a étudié les deux différents modèles de prévention du VIH: l'utilisation quotidienne d'un médicament antirétroviral ( Viread ou Truvada ) ou l'utilisation quotidienne d'un gel de ténofovir chez 5 029 femmes. L'essai a été terminé lorsqu'aucune des méthodes n'a été jugée efficace.
L'analyse post-étude a déterminé que l'échec était dû non pas aux thérapies, mais à un manque généralisé d'adhésion chez les participants (en particulier chez les jeunes femmes non mariées). Des recherches supplémentaires aideront à mieux comprendre les causes comportementales.
La voie à suivre
Suite à l'échec de l'essai VOICE, une poussée agressive a été faite pour explorer des approches alternatives au développement d'agents microbicides. Les résultats ont été largement mitigés. Parmi les essais de phase II et III récemment terminés:
- L'essai FACT 001, qui a recruté 2 900 femmes en Afrique du Sud, a fourni aux participants le même régime que celui utilisé pour le CAPRISA 004 (1% de gel de ténofovir avant et après les rapports sexuels). Selon les résultats du post-procès, il n'y a pas eu de réduction du nombre d'infections à VIH parmi les usagers.
- L'ASPIRE (MTN-020) a évalué l'efficacité d'un anneau intravaginal contenant de la dapivrine (un médicament antirétroviral expérimental très puissant) lorsqu'il est utilisé pendant une période d'un mois chez 3 476 femmes en Afrique. Les résultats de 2015 ont démontré une réduction globale de 27% du risque de VIH chez les femmes utilisant l'anneau dapivirine, principalement chez les femmes de plus de 21 ans. Peu ou pas de protection chez les femmes de moins de 21 ans, principalement en raison d'une utilisation irrégulière .
- De même, l'étude RING (IPM 027) étudie également le cycle de la dapivirine chez 1 650 femmes en Ouganda et en Afrique du Sud dans le cadre d'un essai de phase III randomisé. Les participants utiliseront leurs anneaux pour une période de deux ans. Les résultats étaient légèrement meilleurs que ceux de l'étude ASPIRE, avec une réduction globale de 37%. Encore une fois, les résultats étaient meilleurs chez les femmes de 21 ans et plus. Aucun avantage n'a été observé chez les femmes âgées de 18 à 21 ans.
- Pendant ce temps, le MTN 017 explorera l'utilisation d'un gel rectal à base de ténofovir à côté de l'utilisation quotidienne de Truvada dans un groupe de 186 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et des femmes transgenres . L'étude de phase II a été menée sur huit semaines, avec des niveaux élevés de l'acceptabilité et l'adhérence au régime multi-volets. Les études à venir porteront probablement sur l'efficacité et l'utilisation du gel rectal comme moyen de protection avant et après les rapports sexuels.
- Enfin, en mars 2014, une étude menée par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a montré qu'un gel topique utilisant l'antirétroviral Isentress (ratelgravir) pourrait prévenir efficacement l'infection par le VIH chez les femmes après une exposition sexuelle. Aucun mot encore sur si l'étude sera étendue au-delà de la preuve de concept actuelle.
D'autres facettes de la recherche étudient le développement de films vaginaux à dissolution rapide et à papier mince, ainsi que diverses formulations antirétrovirales (ou co-formulations) pour des gels ou des anneaux topiques.
Sources:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Efficacité et sécurité Ténofovir Gel, un microbicide antirétroviral, pour la prévention de l'infection par le VIH chez les femmes." Science. 3 septembre 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Réseau d'essais de microbicides (MTN). "À propos de la fiche d'information sur les microbicides: Réseau d'essais sur les microbicides." Pittsburgh, Pennsylvanie. Fiche d'information publiée le 25 mars 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Protection Poso-Exposition Des Macaques De L'infection Vaginale SHIV Par Des Inhibiteurs Intégrases Topiques." Science Médecine translationnelle . 12 mars 2014. 6 (227): 227ra35.