La recherche révèle pourquoi les vaccins ne parviennent pas à prévenir l'infection
Pendant des décennies, on croyait que le VIH progressait vers le SIDA d'une manière assez directe: se répandre dans le corps comme un virus circulant librement, s'attachant aux cellules immunitaires (principalement les lymphocytes T CD4 + ) et détournant leur mécanisme génétique pour créer de multiples copies de lui-même. Ce faisant, le VIH est capable de se propager dans tout le système, en augmentant en nombre jusqu'à ce que suffisamment de cellules T soient détruites pour compromettre complètement les défenses immunitaires d'une personne (la définition clinique du SIDA ).
Des recherches récentes suggèrent que ce n'est probablement pas le cas, ou du moins pas la voie de la maladie que nous avions longtemps supposée. En fait, depuis la fin des années 1990, les scientifiques ont commencé à observer que le VIH pouvait également se propager directement d'une cellule à l'autre sans créer de virus circulant librement.
Ce mode secondaire de transmission, selon une étude de l'Institut Gladstone de Virologie et d'Immunologie basé à San Francisco , est 100 à 1000 fois plus efficace pour épuiser les cellules CD4 que le virus circulant librement et peut expliquer, en partie, pourquoi le vaccin actuel les modèles sont incapables de prévenir ou de neutraliser adéquatement le VIH.
En se transmettant de cellule en cellule, le VIH peut provoquer une réaction en chaîne cellulaire dans laquelle les cellules immunitaires se suicident littéralement dans des volumes de masse. La recherche suggère que jusqu'à 95% de la mort cellulaire CD4 est causée de cette manière, par opposition à seulement 5% avec le virus libre.
Expliquer la transmission de cellule à cellule
Le transfert de VIH de cellule à cellule se produit à travers ce qu'on appelle des «synapses virologiques», dans lesquelles la cellule infectée adhère à une cellule hôte «au repos» et utilise des protéines virales pour percer la membrane cellulaire. (Le processus a été filmé en 2012 par des scientifiques de l'UC Davis et de l'école de médecine du Mont Sinaï.)
Une fois envahi, l'hôte réagit aux fragments d'ADN viral déposé, déclenchant un processus appelé pyroptose dans lequel la cellule reconnaît les signaux de danger et gonfle et explose progressivement, se suicidant. Lorsque cela se produit, la cellule éclatée libère des protéines inflammatoires appelées cytokines qui signalent d'autres cellules immunitaires aux cellules d'attaque qui sont alors activement ciblées pour l'infection par le VIH.
Les chercheurs de Gladstone ont pu montrer qu'en empêchant le contact de cellule à cellule - à travers des inhibiteurs chimiques, des bloqueurs synaptiques, ou même en séparant physiquement les cellules - la mort des cellules CD4 a été arrêtée efficacement. Ils ont conclu que le contact de cellule à cellule était «absolument nécessaire» pour que la mort cellulaire (et la progression de la maladie) ait lieu.
Les implications de la recherche
Ce qui rend ces résultats particulièrement importants, c'est qu'ils n'expliquent pas seulement les mécanismes de déplétion des cellules CD4, ils mettent également en lumière les faiblesses inhérentes à la conception actuelle des vaccins.
Dans l'ensemble, les modèles de vaccins contre le VIH se sont concentrés sur l'amorçage du système immunitaire pour reconnaître et attaquer les protéines de surface sur un virus circulant librement. Cependant, lorsque le VIH est transmis d'une cellule à l'autre, il est essentiellement imperméable à l'attaque, protégé de la détection à partir de la structure même de la cellule infectée.
Afin de surmonter cela, les nouveaux modèles devront aider le système immunitaire à mieux cibler les protéines vitales pour la formation synaptique et / ou à créer des agents antiviraux qui peuvent inhiber le processus synaptique. Si cela est possible, la capacité du VIH à progresser vers le SIDA pourrait être profondément limitée, voire stoppée.
Bien que les mécanismes de transmission de cellule à cellule ne soient pas encore entièrement compris, les résultats représentent un changement profond dans notre compréhension de la façon dont le VIH progresse vers le SIDA et nous donnent un aperçu des stratégies possibles pour l'éradication du VIH.
> Sources:
Carr, J .; Hocking, H .; Lèvre.; et al. "Transmission Cell-to-Cell rapide et efficace de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine des macrophages dérivés de monocytes aux lymphocytes du sang périphérique." Virologie. 20 décembre 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; et Geng, X. "La mort cellulaire par pyroptose entraîne l'épuisement des lymphocytes T CD4 dans l'infection par le VIH-1." Pédiatrie. 1er novembre 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "La transmission de VIH-1 de cellule à cellule est nécessaire pour déclencher la mort pyroptotique de cellules T CD4 dérivées de tissu lymphoïde." Rapports cellulaires. 4 août 2015; publié en ligne; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Université de Californie Davis Centre de Biophotonique Science et Technologie. "La toute première vidéo révèle comment le VIH se propage entre les cellules immunitaires." Sacramento, Californie; Communiqué de presse émis le 27 mars 2009.