Ivabradine (Corlanor) pour tachycardie sinusale inappropriée (IST)

Aussi prometteur pour d'autres dysautonomies, tels que POTS et synovial vasovagal

Une tachycardie sinusale inappropriée (TSI) est une affection caractérisée par une fréquence cardiaque anormalement rapide (tachycardie), tant au repos que pendant l'effort, qui affecte habituellement les personnes plus jeunes qui sont par ailleurs complètement en bonne santé. Ceux qui souffrent d'IST éprouvent fréquemment des palpitations sévères ainsi que l'intolérance à l'effort et la fatigue, et la condition peut être très invalidante.

Malheureusement, le traitement efficace des TSI est souvent difficile.

L'ivabradine est un médicament relativement nouveau commercialisé pour le traitement de l' angine et de l'insuffisance cardiaque. Au cours des dernières années, l'ivabradine s'est révélée très prometteuse pour le traitement des IST. Les rapports indiquent qu'il pourrait également être efficace pour d'autres syndromes dysautonomia dans lesquels la tachycardie est souvent une caractéristique importante.

Comment fonctionne l'ivabradine?

L'ivabradine bloque le canal I f , un canal dans les membranes cellulaires qui permet au sodium et au potassium de pénétrer dans les cellules. Le canal I f (le "f" signifie "drôle", ainsi nommé parce que ce canal se comporte différemment de la plupart des autres canaux), joue un rôle majeur dans le déclenchement du nœud sinusal , qui régule le rythme cardiaque normal. En bloquant le canal I f , l'ivabradine ralentit le taux de déclenchement du nœud sinusal et ralentit ainsi la fréquence cardiaque. Ce mécanisme de ralentissement de la fréquence cardiaque sinusale est fondamentalement différent des mécanismes utilisés par les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques , de sorte que l'ivabradine entraîne souvent un ralentissement de la fréquence cardiaque même lorsque ces autres médicaments échouent.

L'ivabradine a été initialement développé pour le traitement de l'angine et a été approuvé pour une utilisation dans une grande partie du monde en 2005. Il a été approuvé aux États-Unis en avril 2015 pour le traitement de l' insuffisance cardiaque , mais pas pour les IST.

Ivabradine dans IST

Plusieurs petits rapports - décrivant souvent un ou deux patients - ont commencé à apparaître peu de temps après l'utilisation clinique du médicament, suggérant que l'ivabradine pourrait être utile dans le traitement des patients avec IST.

Puis, en 2012, un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, bien conçu a été rapporté en Italie, qui a conclu que l'ivabradine peut en effet être efficace uniquement pour cette maladie. Les patients traités par IST randomisés en ivabradine ont montré une réduction globale de 75% des symptômes, et 50% des patients traités ont rapporté une résolution immédiate et complète des symptômes. Les effets secondaires étaient minimes. Comparé à ce qui est généralement vu avec d'autres traitements médicaux utilisés pour les TSI, un tel résultat est en effet frappant.

Un essai plus récent non randomisé avec ivabradine chez 24 patients avec IST a montré des résultats favorables similaires. Dans cet essai, cependant, le médicament a été arrêté chez 10 patients après un an pour voir ce qui se passerait (les autres patients ont refusé d'arrêter de prendre le médicament), et 8 de ces 10 patients n'avaient pas récidivé.

Ivabradine pour POTS et syncope de Vasovagal

Le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) et la syncope vasovagale sont deux autres syndromes dysautonomiques dans lesquels la tachycardie sinusale joue souvent un rôle important dans la production des symptômes. Il n'est donc pas surprenant que les médecins choisissent d'essayer l'ivabradine dans ces conditions.

Il y a peu de données réelles sur l'utilisation de l'ivabradine pour le POTS, mais les médecins du monde entier ont utilisé le médicament chez des individus sélectionnés atteints de cette maladie.

Les données qui existent, cependant, suggèrent que, au moins chez certaines personnes, le contrôle de la tachycardie avec l'ivabradine peut réduire ou éliminer les autres symptômes associés à POTS. Un essai clinique randomisé utilisant l'ivabradine pour le POTS est actuellement mené en Israël.

Alors que la syncope vasovagale est associée à une baisse brutale de la pression artérielle et (habituellement) à la fréquence cardiaque, il est bien connu qu'avant la perte de conscience (c'est-à-dire pendant les «symptômes d'alerte»), une fréquence cardiaque anormalement rapide est souvent présente. Dans une étude pilote portant sur 25 patients atteints de syncope vasovagale qui ont démontré une telle tachycardie juste avant de s'évanouir, plus de 70% ont eu des résultats favorables avec l'ivabradine, soit une réduction significative ou l'élimination des symptômes.

Ainsi, l'ivabradine est très prometteuse pour toutes les dysautonomies dans lesquelles la tachycardie sinusale est une caractéristique majeure.

Effets secondaires d'Ivabradine

Le seul effet secondaire important rapporté avec l'ivabradine, observé chez environ 15% des patients, est un trouble visuel appelé «phénomène lumineux». Ce phénomène est décrit comme une «luminosité» anormale dans les champs visuels, sans aucun changement dans l'acuité visuelle. . On pense qu'il résulte du blocage d'un canal dans les cellules rétiniennes qui est similaire au canal I f dans le cœur. Heureusement, cet effet secondaire est généralement léger et se résout le plus souvent seul. Un rapport récent suggère que les patients sous ce médicament peuvent avoir un risque accru de fibrillation auriculaire . D'autres effets secondaires moins communs incluent des maux de tête et des vertiges. Dans l'ensemble, le médicament serait assez bien toléré.

Ivabradine aux États-Unis

Bien que ce médicament soit utilisé depuis plus d'une décennie en Europe, dans une grande partie de l'Asie et en Russie, en Australie et au Canada, il n'a été approuvé aux États-Unis qu'en avril 2015. En outre, la seule indication approuvée pour l'ivabradine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. (L'ivabradine est commercialisée par Amgen, sous le nom commercial Corlentor.)

Si vous habitez aux États-Unis et que vous avez des IST (ou l'une des autres dysautonomies qui peuvent répondre à ce médicament), et si votre médecin estime que l'ivabradine peut vous être bénéfique, il est maintenant en mesure de vous le prescrire. Cependant, étant donné que l'ivabradine est seulement étiquetée pour l'insuffisance cardiaque aux États-Unis, votre médecin doit être prêt à la prescrire pour une utilisation «hors étiquette». En tout cas, l'ivabradine est maintenant une option réaliste, même pour les Américains qui ont IST.

> Sources:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., l'efficacité clinique de l'ivabradine chez les patients présentant une tachycardie sinusale inappropriée: une évaluation prospective, randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Résultats à long terme de l'ivabradine chez les patients présentant une tachycardie sinusale inappropriée: Efficacité appropriée ou patients inappropriés. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 juil; 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / pace.12118. Epub 2013 Mar 19.

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