Les mitochondries sont de fascinants petits organites qui habitent presque toutes les cellules de notre corps. Contrairement aux autres parties de la cellule, les mitochondries sont presque une cellule à part entière. En fait, ils sont presque entièrement des organismes séparés, avec un matériel génétique qui est entièrement différent du reste du corps. Par exemple, nous acceptons généralement que nous héritons la moitié de notre matériel génétique de notre mère et la moitié de notre père.
Ce n'est pas tout à fait vrai. L'ADN mitochondrial se divise différemment et est hérité presque entièrement de la mère.
Beaucoup de scientifiques croient que les mitochondries sont un exemple d'une relation symbiotique de longue date, dans laquelle les bactéries ont fusionné avec nos cellules il y a longtemps, de sorte que nos cellules et la bactérie sont devenues dépendantes les unes des autres. Nous avons besoin de mitochondries pour traiter la plus grande partie de l'énergie dont nos cellules ont besoin pour survivre. L'oxygène que nous respirons alimente un processus qui serait impossible sans ce petit organite.
Aussi intrigantes que soient les mitochondries, elles sont susceptibles d'être endommagées comme n'importe quelle autre partie de notre corps. Les mutations héréditaires dans l'ADN mitochondrial peuvent conduire à un large éventail de symptômes différents. Cela peut conduire à des syndromes autrefois considérés comme inhabituels et extrêmement rares, mais qui sont maintenant considérés comme plus communs qu'on ne le pensait auparavant. Un groupe du nord-est de l'Angleterre a trouvé que la prévalence était d'environ 1 personne sur 15 200.
Un plus grand nombre, environ 1 sur 200, avait une mutation, mais les mutations n'étaient pas symptomatiques.
Le système nerveux dépend fortement de l'oxygène pour faire son travail, ce qui signifie que nos nerfs ont besoin de mitochondries pour bien fonctionner. Lorsque les mitochondries se dérèglent, le système nerveux est souvent le premier à en souffrir.
Les symptômes de la maladie mitochondriale
Le symptôme le plus commun causé par la maladie mitochondriale est une myopathie, ce qui signifie une maladie du muscle.
D'autres symptômes potentiels comprennent des problèmes de vision, des problèmes de pensée ou une combinaison de symptômes. Les symptômes se regroupent souvent pour former l'un des différents syndromes.
Ophtalmoplégie externe progressive chronique (CPEO) - en CPEO, les muscles oculaires deviennent lentement paralysés. Cela se produit généralement lorsque les gens sont dans la trentaine, mais peuvent survenir à tout âge. La double vision est relativement rare, mais d'autres problèmes visuels peuvent être découverts par un examen médical. Certaines formes, surtout lorsqu'elles se trouvent dans les familles, s'accompagnent de problèmes d'audition, de difficultés d'élocution ou de déglutition, de neuropathies ou de dépression.
Syndrome de Kearns-Sayre - Le syndrome de Kearns-Sayre est presque le même que celui de CPEO, mais avec quelques problèmes supplémentaires et un âge précoce d'apparition. Les problèmes commencent généralement quand les gens ont moins de 20 ans. D'autres problèmes incluent la rétinopathie pigmentaire, l'ataxie cérébelleuse , les problèmes cardiaques et les déficits intellectuels. Le syndrome de Kearns-Sayre est plus agressif que le CPEO et peut entraîner la mort au cours de la quatrième décennie de la vie.
Neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) - LHON est une forme héréditaire de perte de vision qui cause la cécité chez les jeunes hommes.
Syndrome de Leigh - Également connu sous le nom d'encéphalomyélopathie nécrosante subaiguë, le syndrome de Leigh survient habituellement chez les très jeunes enfants. le trouble provoque l'ataxie, les convulsions , la faiblesse, les retards de développement, la dystonie , et plus encore. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau montre un signal anormal dans les ganglions de la base. La maladie est généralement mortelle en quelques mois.
Encéphalopathie mitochondriale avec acidose lactique et épisodes ressemblant à un accident vasculaire cérébral (MELAS) - MELAS est l'un des types les plus communs de troubles mitochondriaux. C'est hérité de la mère. La maladie provoque des épisodes semblables aux AVC, qui peuvent causer la faiblesse ou la perte de vision. D'autres symptômes comprennent des convulsions, la migraine, des vomissements, une perte auditive, une faiblesse musculaire et une petite taille. Le trouble commence généralement dans l'enfance et évolue vers la démence. Il peut être diagnostiqué par des niveaux élevés d'acide lactique dans le sang ainsi que par l'apparence typique des fibres rouges déchiquetées du muscle au microscope.
L'épilepsie myoclonique avec fibres rouges déchiquetées (MERRF) - Myoclonus est un réflexe musculaire très rapide, semblable à ce que beaucoup ont juste avant que nous nous endormions. La myoclonie dans MERRF est plus fréquente et est suivie par des convulsions, l'ataxie et la faiblesse musculaire. La surdité, les problèmes de vision, la neuropathie périphérique et la démence peuvent également survenir.
Surdité et diabète héréditaires (MIDD) - Ce trouble mitochondrial affecte généralement les personnes âgées de 30 à 40 ans. En plus de la déficience auditive et du diabète, les personnes atteintes de troubles de l'audition peuvent avoir une perte de vision, une faiblesse musculaire, des problèmes cardiaques, une maladie rénale, une maladie gastro-intestinale et une petite taille.
Encéphalopathie neuro-gastro-intestinale mitochondriale (MNGIE) - Cela provoque une immobilité sévère des intestins, ce qui peut entraîner une détresse abdominale et la constipation. Les problèmes de mouvements oculaires sont également fréquents, tout comme les neuropathies et les changements de la substance blanche dans le cerveau. Le trouble survient entre l'enfance et la cinquantaine, mais il est plus fréquent chez les enfants.
Neuropathie, ataxie et rétinite pigmentaire (NARP) - En plus des problèmes de nerfs périphériques et de la maladresse, NARP peut causer un retard de développement, l'épilepsie, la faiblesse et la démence.
Les autres troubles mitochondriaux comprennent le syndrome de Pearson (anémie sidéroblastique et dysfonction pancréatique), le syndrome de Barth (myocardiopathie liée à l'X, myopathie mitochondriale et neutropénie cyclique), le retard de croissance, l'acidurie, la cholestase, la surcharge en fer, l'acidose lactique et la mort précoce. ).
Diagnostiquer les maladies mitochondriales
Parce que la maladie mitochondriale peut causer une gamme déconcertante de symptômes, ces troubles peuvent être difficiles, même pour les médecins formés à reconnaître. Dans la situation inhabituelle où tous les symptômes semblent classiques pour un trouble particulier, des tests génétiques peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic. Sinon, d'autres tests peuvent être nécessaires.
Les mitochondries sont responsables du métabolisme aérobie, que la plupart d'entre nous utilisent au jour le jour pour se déplacer. Lorsque le métabolisme aérobie est épuisé, comme dans l'exercice intense, le corps a un système de sauvegarde qui entraîne l'accumulation d'acide lactique. C'est la substance qui fait mal aux muscles et les brûle lorsque nous les épuisons trop longtemps. Parce que les personnes atteintes de la maladie mitochondriale ont moins de capacité à utiliser leur métabolisme aérobie, l'acide lactique s'accumule, et cela peut être mesuré et utilisé comme un signe que quelque chose ne va pas avec les mitochondries. D'autres choses peuvent augmenter le lactate, cependant. Par exemple, l'acide lactique dans le liquide céphalo-rachidien peut être élevé après des crises ou un accident vasculaire cérébral. En outre, certains types de maladies mitochondriales, comme le syndrome de Leigh, ont souvent des niveaux de lactate qui sont dans les limites normales.
Une évaluation de base peut inclure les taux de lactate dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien. Les électrocardiogrammes peuvent évaluer les arythmies, qui peuvent être mortelles. Une image par résonance magnétique (IRM) peut rechercher des changements de la substance blanche . L'électromyographie peut être utilisée pour rechercher une maladie musculaire. En cas de crise épileptique, l'électroencéphalographie peut être commandée. Selon les symptômes, des tests d'audiologie ou d'ophtalmologie peuvent également être recommandés.
La biopsie musculaire est l'un des moyens les plus fiables de diagnostiquer les troubles mitochondriaux. La plupart des maladies mitochondriales sont accompagnées d'une myopathie, parfois même s'il n'y a pas de symptômes évidents comme une douleur ou une faiblesse musculaire.
Traitement dans les maladies mitochondriales
À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement garanti contre les troubles mitochondriaux. L'accent est mis sur la gestion des symptômes lorsqu'ils surviennent. Cependant, un bon diagnostic peut aider à préparer les développements futurs, et dans le cas d'une maladie héréditaire, peut avoir un impact sur la planification familiale.
Résumé
En bref, une maladie mitochondriale devrait être suspectée quand il y a une combinaison de symptômes impliquant le coeur, le cerveau ou les yeux de muscle. Alors que l'hérédité maternelle est également suggestive, il est possible et même commun que la maladie mitochondriale résulte de mutations dans l'ADN nucléaire, en raison des interactions entre le matériel génétique du noyau et les mitochondries. En outre, certaines maladies sont sporadiques, ce qui signifie qu'elles surviennent pour la première fois sans être héritées du tout. Les maladies mitochondriales sont encore relativement rares et sont mieux gérées par un spécialiste ayant une solide compréhension de cette classe de maladie neurologique.
Sources
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