Risque cardiaque avec les médicaments COX-2 et AINS

Tous ces médicaments ne présentent pas le même niveau de risque

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont parmi les médicaments les plus couramment utilisés dans le monde. Ils sont efficaces pour réduire l'inflammation et la douleur et sont facilement disponibles à la fois sur ordonnance et en vente libre.

Cependant, on sait maintenant que beaucoup de ces médicaments augmentent le risque de problèmes cardiovasculaires, y compris le syndrome coronarien aigu (SCA) , l' insuffisance cardiaque et, possiblement, la fibrillation auriculaire .

L'ampleur de ce risque accru est généralement assez faible. Mais le risque augmente avec l'utilisation chronique et avec des doses plus élevées, et est considérablement plus élevé chez les personnes atteintes de la maladie cardiovasculaire connue. En outre, le risque est plus élevé avec certains AINS qu'avec d'autres.

(Remarque: L'aspirine est l'AINS le plus ancien et le plus couramment utilisé, mais l'aspirine réduit le risque cardiovasculaire et ne sera pas abordé dans cet article.) Vous pouvez lire sur l'utilisation prophylactique de l'aspirine ici .)

Types d'AINS

Les AINS sans aspirine agissent en inhibant l' enzyme cyclooxygénase (COX) , un effet qui réduit la production de prostaglandines qui induisent la douleur et l'inflammation.

Il y a en fait deux enzymes COX - COX-1 et COX-2 - qui ont des effets différents. La COX-2 est associée à la douleur et à l'inflammation, tandis que la COX-1 a d'autres fonctions, notamment protéger la muqueuse de l'estomac contre l'acide.

En conséquence, les AINS sont classés selon qu'ils bloquent uniquement la COX-2 (les AINS «sélectifs») ou qu'ils bloquent à la fois la COX-1 et la COX-2 (les AINS «non sélectifs»).

Les AINS originaux, tels que l'ibuprofène (Advil) et le naproxène (Aleve), étaient tous des AINS non sélectifs. Parce qu'ils bloquent la COX-1, ils sont associés à une irritation gastrique.

Les sociétés pharmaceutiques ont travaillé dur pour développer des AINS sélectifs qui ne bloquent que la COX-2, afin de réduire les complications gastriques. Alors maintenant, il y a plusieurs AINS sélectifs disponibles, y compris le célécoxib (Celebrex) et le méloxicam (Mobic).

Ces médicaments sont généralement plus récents et ne sont pas disponibles sous forme générique ou en vente libre.

Risque cardiovasculaire avec les AINS

L'augmentation du risque cardiaque avec les AINS a d'abord été notée avec l'AINS sélectif rofecoxib (Vioxx), qui a généré une grande publicité et de nombreuses poursuites contre son fabricant, Merck. Vioxx a ensuite été retiré du marché.

Depuis lors, de nombreuses études cliniques ont montré que cette augmentation du risque cardiovasculaire est en fait associée à tous les AINS, à la fois les AINS non sélectifs traditionnels et les nouveaux médicaments sélectifs COX-2.

Avec presque tous les AINS, le risque cardiovasculaire augmente avec la durée d'utilisation de ces médicaments, avec la dose utilisée, et avec le risque cardiaque sous - jacent de la personne qui prend les médicaments.

Certains AINS sont-ils plus sûrs que d'autres?

Les données comparant l'ampleur du risque cardiaque causé par des AINS spécifiques font défaut. En raison du grand nombre de ces médicaments disponibles et de la faible ampleur du risque, la réalisation des essais cliniques nécessaires pour démêler toute différence serait prohibitive.

Cependant, une méta-analyse des études cliniques disponibles a été publiée en 2013. Cette analyse a montré que le risque d'événements cardiovasculaires était significativement augmenté par rapport au placebo avec une forte dose de diclofénac (un AINS non sélectif) et avec tous les AINS sélectifs.

Une augmentation du risque a également été observée avec l'ibuprofène qui n'était pas statistiquement significative. Et aucune augmentation du risque n'a été observée avec le naproxène.

Cette méta-analyse n'est pas considérée comme concluante. La plupart des experts ont estimé que tous les AINS des deux catégories devraient être supposés augmenter le risque cardiovasculaire.

Cependant, si un AINS doit être utilisé chez une personne préoccupée par l'augmentation du risque cardiaque, la plupart des experts recommandent le naproxène.

Autres problèmes cardiaques liés aux AINS

En plus d'augmenter le risque d'événements cardiaques, les deux catégories d'AINS sont également associées à une augmentation de la pression artérielle lorsqu'il est utilisé de façon chronique.

En outre, la plupart des AINS non sélectifs interfèrent avec les effets bénéfiques que l'aspirine a sur les plaquettes, contrant ainsi les effets de l'aspirine prophylactique. Cependant, cette interférence n'a pas été observée avec le diclofénac, un AINS non sélectif, ou avec les AINS sélectifs.

Bottom Line

Alors que Vioxx a obtenu toute la publicité, il s'avère que tous les AINS semblent augmenter le risque cardiaque à peu près au même rythme (avec les exceptions déjà notées).

Pour les personnes présentant un risque cardiovasculaire accru, les AINS doivent être utilisés à la dose efficace la plus faible possible pendant la période la plus courte possible. Si votre risque cardiaque est élevé , le naproxène est probablement votre AINS de choix.

Toute personne souffrant d'hypertension doit savoir que les AINS peuvent augmenter la tension artérielle et réduire l'efficacité du traitement antihypertenseur .

Toute personne qui prend de l'aspirine pour une prophylaxie contre les maladies cardiovasculaires doit éviter les AINS non sélectifs autant que possible. Si les AINS vont être utilisés, ils doivent être pris au moins deux heures après l'aspirine.

Sources:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Risque CV spécifique à la cause associé aux AINS chez les individus en bonne santé. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Collaboration entre le Coxib et les essais traditionnels des AINS (NTC), Bhala N, Emberson J, et al. Effets vasculaires et gastro-intestinaux supérieurs des anti-inflammatoires non stéroïdiens: méta-analyses de données individuelles sur les participants à partir d'essais randomisés. Lancet 2013; 382: 769.