Évolution du rôle de l'immunothérapie dans le cancer de la tête et du cou

Les médicaments qui bloquent les manières trompeuses du cancer

Le cancer épidermoïde de la tête et du cou est le sixième cancer le plus répandu dans le monde et représente environ un à deux pour cent de tous les décès par cancer. Un problème majeur réside dans le traitement des personnes atteintes d'un cancer métastatique ou récurrent de la tête et du cou, car les chances de survie sont généralement faibles.

Les bonnes nouvelles sont que la recherche progresse, et les médecins commencent à utiliser des immunothérapies dans cette population de patients.

L'immunothérapie est un nouveau traitement qui semble sûr et qui améliore les symptômes et même le temps de survie de certaines personnes, d'après les premières études scientifiques.

Comprendre les bases du cancer de la tête et du cou

Avant de pouvoir comprendre comment ces immunothérapies fonctionnent, il est bon de savoir ce que signifient certains termes «tête et cou».

Qu'est-ce que la cellule squameuse?

Les cellules squameuses sont maigres, cellules plates qui tapissent la surface de la peau, les voies digestives et respiratoires, et certains organes du corps.

Des exemples de zones où le carcinome épidermoïde (cancer) peut se développer comprennent ces sites:

Que signifie malin?

Une tumeur maligne (par opposition à une tumeur bénigne, non cancéreuse) dans la région de la tête et du cou fait référence à une collection de cellules cancéreuses qui se développent de façon incontrôlable et peuvent ou non avoir envahi le tissu sain normal.

L'immunothérapie et d'autres thérapies comme la chimiothérapie sont utilisées pour traiter les tumeurs malignes, car elles sont nocives et potentiellement mortelles.

Où se situe le cancer de la tête et du cou?

Le terme «tête et cou» peut être perplexe, car il couvre une grande surface, en d'autres termes, vous pouvez vous demander ce que cela signifie exactement quand quelqu'un est diagnostiqué avec ce type de cancer.

Le cancer de la tête et du cou fait référence aux tumeurs qui se développent dans l'un de ces nombreux domaines:

Quelles sont les causes du cancer de la tête et du cou?

Par le passé, le développement du cancer de la tête et du cou était lié à la consommation de tabac et d'alcool. Mais au cours des dix dernières années, le développement de certains cancers de la tête et du cou a été associé à une infection par certains types de papillomavirus humains ( HPV ). Par exemple, des données scientifiques ont montré qu'un type de HPV appelé HPV-16, qui cause le cancer du col de l'utérus et le cancer anal chez les hommes et les femmes, est associé au cancer de l'oropharynx.

L'infection par le VPH est extrêmement courante, mais seulement un petit pourcentage de personnes développent un cancer. C'est parce que les systèmes immunitaires de la plupart des gens éliminent l'infection.

Plus intéressant encore que de découvrir le lien entre le VPH et le cancer de la tête et du cou, on constate que l'incidence des cancers de la tête et du cou attribués au VPH a augmenté. D'autre part, l'incidence des cancers de la tête et du cou attribués à la consommation de tabac et d'alcool a diminué. Pourquoi ce changement? Les experts soupçonnent que cela pourrait être dû à un changement sociétal dans les activités sexuelles - en particulier, que le sexe oral est devenu plus commun.

À l'heure actuelle, on s'intéresse particulièrement à la meilleure façon de traiter les cancers de la tête et du cou HPV-positifs, car leur biologie est différente des tumeurs HPV-négatives. Avec cela, les experts examinent de plus près diverses stratégies d'immunothérapie pour traiter les cancers associés au VPH.

Quels sont les points de contrôle du système immunitaire?

Les points de contrôle du système immunitaire sont des protéines normalement situées sur les cellules du système immunitaire d'une personne (appelées lymphocytes T). Les lymphocytes T sont comme des policiers qui recherchent des problèmes (cancer ou infection) dans le corps. Lorsque la cellule T rencontre une autre cellule, elle évalue les cellules en utilisant des protéines situées sur sa surface pour déterminer si la cellule est "normale" ou "anormale". Si elle est anormale, la cellule T déclenchera une attaque contre la cellule.

Mais pendant cette attaque, comment les cellules normales et saines sont-elles protégées? C'est là que les protéines de point de contrôle entrent en jeu. Les protéines Checkpoint reposent à la surface des cellules T et garantissent que les cellules saines restent seules.

Le cancer est sournois en ce qu'il fait réellement ces protéines de point de contrôle (un vrai imitateur) pour éviter une attaque du système immunitaire d'une personne. Une protéine de point de contrôle exprimée à la surface des cellules cancéreuses pour se faufiler par le système immunitaire est PD-1.

Mais maintenant, les scientifiques ont découvert qu'ils peuvent bloquer le PD-1 sur les cellules cancéreuses, de sorte que le cancer est en effet détecté par le système immunitaire d'une personne. C'est là que l'immunothérapie entre en jeu, et ces médicaments bloquants PD-1 sont appelés inhibiteurs du point de contrôle du système immunitaire.

L'immunothérapie pour traiter le cancer de la tête et du cou

Il y a deux inhibiteurs du point de contrôle du système immunitaire qui ont été approuvés par la FDA en 2016 pour le traitement des personnes atteintes d'un carcinome épidermoïde métastatique et / ou récurrent de la tête et du cou.

Le cancer métastatique se réfère au cancer de la tête et du cou qui s'est propagé à d'autres parties du corps, tandis que le cancer de la tête et du cou récurrent est un cancer qui a progressé malgré un traitement chimiothérapique à base de platine (par exemple cisplatine).

Ces deux immunothérapies sont appelées Keytruda (pembrolizumab) et Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Les premières études montrent que le pembrolizumab a un bon profil d'innocuité et peut être efficace pour réduire le cancer de certaines personnes.

Dans une étude de phase II, 171 personnes atteintes d'un cancer de la tête et du cou ayant progressé malgré une chimiothérapie et le cetuximab (un traitement par anticorps monoclonal ) ont reçu une perfusion de pembrolizumab toutes les trois semaines.

Le taux de réponse global était de 16% et la durée médiane de réponse était de 8 mois. Le taux de réponse fait référence au pourcentage de participants dont le cancer diminue ou disparaît en réponse au traitement.

En termes d'innocuité, 64% des participants ont eu un effet indésirable lié au traitement, mais seulement 15% ont présenté un effet indésirable de grade 3 ou 4 (sévère ou mettant leur vie en danger).

Les effets indésirables les plus fréquents ont été:

Dans l'ensemble, les seuls effets indésirables liés au système immunitaire étaient l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie et la pneumonite.

D'un autre côté, les effets indésirables du système immunitaire sont une grande préoccupation pour les immunothérapies, car on craint que le système immunitaire attaque non seulement les cellules cancéreuses mais aussi les tissus sains. Dans le cas d'une pneumonie, les poumons d'une personne sont ciblés, ce qui peut rendre la respiration difficile.

La grande image est que la réception d'une immunothérapie est un processus délicat, car le corps et le médicament travaillent ensemble pour déterminer ce qui est mauvais (cancéreux) et ce qui est normal et sain.

Les études de phase III sur le pembrolizumab sont en cours. Une étude de phase III signifie que le pembrolizumab sera comparé au médicament standard pour voir comment il se comporte, comme s'il était plus efficace ou non.

Nivolumab

Dans une étude de phase III, plus de 350 personnes atteintes d'un carcinome épidermoïde récurrent / métastatique de la tête et du cou, dont la maladie avait progressé dans les six mois suivant une chimiothérapie à base de platine, ont été randomisées pour recevoir du nivolumab toutes les deux semaines. à travers la veine) ou une thérapie standard (méthotrexate, docetaxel ou cetuximab ).

Les résultats ont révélé une survie globale significativement plus longue chez les personnes ayant reçu le nivolumab par rapport à celles ayant reçu le traitement standard (survie médiane de 7,5 versus 5,1 mois, respectivement).

En outre, le taux de survie à un an était de 36 pour cent dans le groupe nivolumab contre 16,6 pour cent dans le groupe de traitement standard. En d'autres termes, le taux de survie à un an a plus que doublé.

En termes d'innocuité, des effets indésirables de grade 3 ou 4 sont survenus chez 13% des patients du groupe traité par nivolumab contre 35% des patients du groupe traitement standard. Dans le groupe nivolumab, les effets indésirables les plus fréquents ont été:

En général, les effets indésirables liés à la thyroïde étaient plus fréquents dans le groupe nivolumab (7,6% d' hypothyroïdie développé contre 0,9% dans le groupe de traitement standard).

Une pneumonite est survenue chez 2,1% des personnes traitées par nivolumab, et deux personnes sont décédées (une de pneumonite et une de taux élevé de calcium dans le sang). Une personne du groupe de thérapie standard est décédée d'une infection pulmonaire liée au traitement administré.

Fait intéressant, un questionnaire évaluant la qualité de vie à la fin de l'étude n'a révélé aucun déclin significatif de la qualité de vie après le traitement par nivolumab. D'autre part, il y a eu un déclin important de la qualité de vie dans plusieurs domaines (par exemple, la douleur, le fonctionnement physique et social, les problèmes sensoriels) après un traitement par chimiothérapie.

Un mot de

L'immunothérapie modifie déjà le visage du traitement du cancer. C'est légitime, c'est «logique» et c'est prometteur.

Rappelez-vous cependant, le traitement du cancer de la tête et du cou est un processus complexe. Il y a beaucoup de facteurs qui déterminent exactement comment votre médecin veut traiter votre tumeur particulière, comme vos antécédents de thérapies antérieures, si vous avez d'autres problèmes médicaux, et les toxicités liées à un certain médicament.

Demeurez un défenseur de votre propre santé contre le cancer en acquérant des connaissances. Le voyage est long et ardu, mais essayez de chercher le confort et les joies en chemin.

> Sources:

> Bauml J et al. Pembrolizumab pour le cancer de la tête et du cou réfractaire au platine et au cétuximab: résultats d'une étude de phase II à un seul bras. J Clin Oncol . 2017 10 mai; 35 (14): 1542-49.

> Brockstein BE, Vokes E. Traitement des cancers métastatiques et récurrents de la tête et du cou. Dans: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Le rôle émergent de l'immunothérapie dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC): immunité anti-tumorale et applications cliniques. Ann Transl Med. 2016 mai; 4 (9): 173.

> Ferris RL et al. Nivolumab pour le carcinome épidermoïde récurrent de la tête et du cou. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1856-67.

> Institut national du cancer. (2017). Cancer de la tête et du cou. Version professionnelle de la santé: recherche.