Alors que plusieurs médicaments plus anciens pour la perte de poids (ceux qui sont sur le marché depuis au moins une décennie, et ceux qui ont été retirés du marché) ont connu des effets secondaires graves, il n'a pas été jusqu'en 2016 que les effets cardiovasculaires spécifiques de les nouveaux médicaments de perte de poids ont été reconnus, examinés et résumés par des experts cardiovasculaires.
Les médicaments anti-obésité qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis depuis 2010 ont été d'un grand intérêt pour et un sujet de débat en cours dans la communauté de cardiologie. L'obésité est un facteur de risque connu de maladie cardiovasculaire, et les changements de mode de vie ont longtemps été le pilier de la première ligne de traitement.
Cependant, chez les personnes chez qui les changements de mode de vie ne suffisent pas à induire une perte de poids suffisante, ou chez ceux qui ont été incapables de mettre en œuvre des changements de style de vie comme une alimentation saine et l' exercice , les anti-obésité un rôle. Ces médicaments peuvent toutefois présenter des risques cardiovasculaires, et jusqu'à ce que le Dr Vorsanger et ses collègues publient une revue et un résumé des effets cardiovasculaires de ces agents dans un numéro d'août 2016 du Journal of the American College of Cardiology , ces effets secondaires cardiovasculaires n'étaient pas évidents. bien décrit.
Effets de Saxenda (liraglutide)
Saxenda (liraglutide) a été approuvé par la FDA le 23 décembre 2014, comme une option de traitement pour la gestion du poids chronique. Aux États-Unis, Saxenda est commercialisé par Novo Nordisk, Inc. Ce médicament appartient à une classe plus large de médicaments connus sous le nom d'agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), commercialisés à l'origine pour le traitement de type 2 diabète.
La version de Saxenda (liraglutide) qui est utilisée pour le traitement du diabète est en fait une dose plus faible de liraglutide qui est commercialisée sous le nom de marque Victoza. Victoza / Saxenda augmente la sensibilité des cellules du pancréas au glucose, permettant au pancréas de fonctionner plus efficacement pour aider à éliminer le glucose (sucre) du sang.
Saxenda provoque également une perte de poids en agissant sur les voies centrales dans le cerveau pour favoriser la satiété, ce qui permet aux gens de se sentir rassasiés plus rapidement. Cette action centrale peut réduire l'appétit et conduire à manger moins, ce qui à son tour entraîne une perte de poids.
Mais quels effets Saxenda a-t-elle sur le cœur? Dans les essais cliniques, Saxenda s'est avéré entraîner une légère baisse de la pression artérielle systolique (le chiffre le plus élevé) d'environ 2,8 millimètres de mercure. Cependant, le traitement par Saxenda s'est également révélé associé à une augmentation de la fréquence cardiaque de 3 battements par minute. Les médicaments de perte de poids plus anciens qui ont augmenté la fréquence cardiaque ont finalement été associés à des effets secondaires cardiaques plus graves, c'est donc un sujet de préoccupation et un domaine important à surveiller pour d'autres recherches.
Il convient de noter que, pour l'instant, des essais cliniques tels que l'étude SCALE Maintenance, rapportée par Wadden et ses collègues en 2013 dans l' International Journal of Obesity , ont montré que les événements cardiaques graves (comme les crises cardiaques et les décès cardiaques) étaient rares avec Victoza / Saxenda; en fait, ces événements graves étaient plus faibles dans le groupe Victoza / Saxenda que dans le groupe placebo (ceux qui ne prenaient pas Victoza / Saxenda).
Dans l'étude SCALE Maintenance elle-même, il n'y a eu qu'un seul décès dû à une insuffisance cardiaque, et cette mort est survenue dans le groupe placebo; les participants à l'étude qui prenaient Victoza / Saxenda n'avaient aucun événement cardiaque grave.
Peut-être le plus impressionnant, dans l'étude LEADER, dont les résultats cardiovasculaires ont été rapportés en ligne dans le New England Journal of Medicine en juin 2016, environ 9 300 patients diabétiques à haut risque de maladie cardiovasculaire ont été examinés, et après cinq ans, qui prenaient Victoza avait un taux de décès plus faible en raison de maladies cardiovasculaires, ainsi que des taux plus faibles de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.
De tels résultats, beaucoup d'experts considèrent plus sérieusement la probabilité que Victoza peut réellement aider à prévenir la maladie cardiovasculaire dans les patients avec le diabète. Cependant, il est très important de noter que cette conclusion ne peut pas encore être extrapolée aux patients sans diabète qui prennent seulement Saxenda pour la perte de poids. Les études nécessaires pour évaluer les effets cardiovasculaires de Saxenda à la dose de 3 milligrammes utilisée pour le traitement de l'obésité n'ont tout simplement pas été réalisées.
Les effets de Contrave (naltrexone / bupropion)
Contrave (naltrexone / bupropion) a été approuvé par la FDA le 10 Septembre 2014, pour le traitement de l'obésité. Il est commercialisé par Orexigen Therapeutics, Inc. et contient deux médicaments en une seule pilule: la naltrexone et le bupropion.
Naltrexone, utilisé seul, a été approuvé à l'origine par la FDA comme un traitement pour la dépendance aux opioïdes et la dépendance à l'alcool. Le bupropion, utilisé seul, a été approuvé et utilisé pour le traitement de la dépression, du trouble affectif saisonnier (TAS) et du sevrage tabagique.
Ensemble, dans le comprimé à libération prolongée de Contrave, cependant, les deux médicaments se combinent pour provoquer une perte de poids.
Ces deux médicaments ont déjà été trouvés pour avoir des effets secondaires qui impliquent le cœur et le système cardiovasculaire. En particulier, les effets de Contrave sur la fréquence cardiaque et la pression artérielle semblent être défavorables. Dans les essais cliniques, Contrave a été trouvé pour augmenter à la fois la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
D'autre part, les effets de Contrave sur le profil de cholestérol se sont révélés plutôt favorables, avec des augmentations observées dans le cholestérol HDL (communément appelé le «bon» cholestérol) et des diminutions du cholestérol LDL (le «mauvais» cholestérol). Triglycérides (acides gras dans le sang).
Les effets de Qsymia (phentermine / topiramate)
Qsymia (phentermine / topiramate) a été approuvé par la FDA en 2012 et est commercialisé par VIVUS. Comme Contrave, il contient également deux médicaments dans une pilule: la phentermine et le topiramate.
Phentermine par lui-même peut supprimer l'appétit et augmenter la dépense énergétique corporelle, entraînant ainsi une perte de poids. En fait, phentermine n'est pas un nouveau médicament à cette fin, car il a été approuvé en 1959 par la FDA pour le traitement à court terme de l'obésité. Il a été traditionnellement limité par certains effets secondaires, cependant, étant donné que son mécanisme d'action implique l'augmentation des niveaux de norépinéphrine (adrénaline) dans le corps.
Le topiramate, d'un autre côté, a un mécanisme peu clair de la perte de poids, avec plusieurs voies postulées, y compris des réductions distinctes de l'appétit et du tissu adipeux (graisse). Le topiramate seul, utilisé à une dose plus élevée que celle qui apparaît chez Qsymia, peut entraîner une perte de poids de 2,2% à 5,3% du poids corporel initial.
Qsymia combine à la fois la phentermine et le topiramate en une seule pilule et à des doses plus faibles que les deux médicaments utilisés seuls. Qsymia a été testé dans quatre essais cliniques et, en fin de compte, en raison de ses effets secondaires cardiaques, la FDA a exigé que les informations apparaissent sur son étiquette indiquant que son utilisation n'est pas recommandée chez les patients atteints de cardiopathie récente ou instable.
Les effets secondaires cardiaques qui ont été préoccupants avec cette combinaison de médicaments comprennent des fréquences cardiaques plus élevées, avec une préoccupation spécifique pour le développement de la tachycardie (rythme cardiaque rapide) chez certains patients.
Pourquoi y a-t-il un besoin de médicaments anti-obésité?
Avec l'American Medical Association (AMA) désignant officiellement l' obésité comme une maladie en 2013, plus d'un tiers (35%) des adultes américains sont devenus les porteurs de la dernière maladie chronique associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires.
Bien que les changements de mode de vie, les changements diététiques et l'activité physique demeurent la stratégie de première intention pour perdre du poids, beaucoup de personnes obèses ont eu des difficultés, pour diverses raisons, à perdre du poids. Entrez les médicaments anti-obésité, qui répondent à la nécessité d'options médicales supplémentaires pour le traitement de l'obésité.
Que devriez-vous faire si vous prenez un de ces médicaments?
Discutez toujours avec votre médecin des effets secondaires potentiels d'un nouveau médicament et assurez-vous que votre médecin connaît vos antécédents médicaux complets, en particulier si vous avez des antécédents de maladie cardiovasculaire, notamment d'hypertension artérielle, de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
Si vous prenez l'un des médicaments ci-dessus et que vous présentez l'un des effets secondaires cardiaques énumérés, ou si vous commencez à ressentir des effets indésirables qui ne figurent pas sur la liste, mais que vous pensez que cela est attribuable à vos médicaments, assurez-vous d'en informer de votre professionnel de la santé immédiatement.
Surveillez votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque (pouls) pendant que vous prenez ces médicaments et informez votre médecin si vous constatez des changements importants.
Aussi, surtout, continuez à surveiller votre poids. La meilleure façon de le faire est de vous peser à la même heure tous les jours. Si vous ne perdez pas de poids pendant que vous prenez l'un de ces médicaments, il se peut que le médicament ne fonctionne pas pour vous ou que d'autres facteurs entrent en ligne de compte. Dans les deux cas, parlez-en à votre médecin afin que vous puissiez déterminer si vous devez continuer à prendre ce médicament.
Sources:
Marso SP, NR Poulter, SE Nissen, et al. LEADER Les enquêteurs du procès. Liraglutide et les résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2. N Engl J Med . 2016 Jun 13 [E-pub avant impression]
Secher A, Jelsing J, Baquero AF, et al. Le noyau arqué médie la perte de poids dépendant du liraglutide agoniste du récepteur GLP-1. J Clin Invest . 2014; 124: 4473-4488.
Vorsanger MH, P Subramanyam, Weintraub HS, et al. Les effets cardiovasculaires des nouveaux agents de perte de poids. J Am Coll Cardiol . 2016; 68: 849-859.
Wadden TA, P Hollander, Klein S, et al. Le maintien du poids et la perte de poids supplémentaire avec le liraglutide après une perte de poids induite par un régime hypocalorique: l'étude randomisée SCALE Maintenance. Int J Obes (Lond). 2013; 373: 11-22.