Les médicaments prometteurs pourraient contenir le remède à la PKD
La polykystose rénale ( PKD ) est une maladie génétique caractérisée par la présence et la croissance progressive de kystes dans les reins. Contrairement aux soi-disant kystes simples , PKD n'est pas une maladie bénigne et une grande partie des patients PKD sont à risque d'insuffisance rénale, ce qui nécessite une dialyse ou une greffe de rein.
Quand un patient apprend son diagnostic de PKD, la première question qui se pose est de savoir s'il est traitable.
Avant que nous puissions comprendre quel traitement pourrait ralentir la maladie, un bref détour dans le rôle d'une hormone appelée ADH, ou l'hormone anti-diurétique (également appelée vasopressine) est nécessaire.
Le rôle de l'ADH dans la PKD
ADH a aidé la vie à évoluer des océans à la terre, il y a des éternités. S'il n'y avait pas ADH, de nombreux organismes vivants seraient incapables de résister à la forte déshydratation de la surface plus chaude sous un soleil de plomb!
Produit par une partie du cerveau appelée «hypothalamus», l'ADH est une hormone qui agit sur le rein et le fait retenir et conserver l'eau. C'est ce qui rend l'urine sombre et concentrée lorsque vous n'avez pas bu suffisamment d'eau ou passé une journée dehors sous le soleil brûlant. Il peut donc influencer la quantité d'eau qui doit être excrétée et quelle quantité doit être «recyclée» pour répondre à nos besoins (en fonction d'autres facteurs, notamment notre consommation d'eau et même la température ambiante).
Comment ADH s'intègre-t-il dans la discussion sur CKD? Des études ont montré que l'ADH est l'un des principaux promoteurs de la croissance du kyste (la raison de l'insuffisance rénale) dans la PKD. En d'autres termes, si vous pouviez réduire les niveaux d'ADH ou bloquer son action sur les kystes, il serait possible de ralentir la croissance des kystes et la progression inexorable de la PKD.
Options de traitement actuelles
Comprendre le rôle de l'ADH aide à comprendre les options de traitement disponibles et pourquoi ils pourraient fonctionner, de l'augmentation de la consommation d'eau à des médicaments de pointe.
- Consommation d'eau accrue : Aussi simple que cela puisse paraître, l'eau potable est un moyen efficace de réduire les niveaux d'ADH. Les niveaux d'ADH augmentent lorsque vous commencez à vous déshydrater. Cela déclenchera la réponse de la soif, ce qui vous fera boire de l'eau, ce qui conduira à des niveaux réduits d'ADH. Dans ce cas, l'idée est de maintenir ADH constamment bas en prévenant l'augmentation de l'ADH. Il est postulé que cela pourrait ralentir la progression de PKD. L'efficacité et la signification en termes réels sont encore discutables.
- Gérer les complications: En l'absence d'autres traitements spécifiques actuellement disponibles, nous sommes limités à la prise en charge des complications de la PKD. Ceux-ci comprennent l'hypertension artérielle, les infections rénales, les calculs rénaux et les électrolytes anormaux. L'hypertension artérielle est traitée en utilisant des médicaments spécifiques appelés inhibiteurs de l'ECA ou ARB . Une consommation d'eau accrue pourrait également aider à réduire le risque de deux autres complications majeures liées au PKD: les infections rénales et les calculs rénaux.
Options de traitement futures
Notre compréhension du rôle de l'ADH dans l'aggravation de la PKD a conduit à des recherches prometteuses qui pourraient offrir des options de traitement plus concrètes au-delà des interventions de «pansement» décrites ci-dessus.
Les recherches actuelles se concentrent sur la recherche de médicaments qui pourraient bloquer l'action de l'ADH et donc empêcher la croissance des kystes (puisque l'augmentation de la taille des kystes est le point crucial de l'insuffisance rénale chez les patients PKD).
Voici quelques exemples:
- Tolvaptan: C'est un médicament qui a été initialement approuvé pour le traitement de faibles niveaux de sodium et agit en bloquant le site (appelé le récepteur V2) auquel s'attacherait normalement l'ADH dans le rein (pensez au récepteur V2 comme «trou de serrure»). ADH a besoin d'attacher, tandis que tolvaptan est la "fausse clé" qui, lorsqu'elle est présente, empêchera que cela se produise).
L'essai TEMPO, très médiatisé, a montré une application clinique potentielle du tolvaptan dans le ralentissement du déclin de la fonction rénale dans la PKD. Le mécanisme semble ralentir la croissance du volume des reins, ce qui réduit le déclin de la fonction rénale sur une période de trois ans. Tolvaptan, cependant, n'a pas encore reçu les bénédictions de la FDA aux États-Unis pour le traitement du PKD, en partie en raison de préoccupations au sujet de ses effets sur le foie. Il est déjà approuvé pour le traitement de PKD dans d'autres parties du monde).
- Octréotide: Il s'agit d'une version synthétique à action prolongée d'une hormone appelée somatostatine. Un essai en 2005 a d'abord rapporté qu'un traitement de six mois avec la somatostatine pourrait ralentir la croissance des kystes. Bien que nous sachions que la diminution de la fonction rénale dans la PKD suit la croissance du kyste, l'étude ne dit pas que ralentir la croissance du kyste, dans ce cas, se traduirait par une protection rénale cliniquement significative.
Puis, en 2013, nous avons vu les résultats du procès ALADIN publiés dans le Lancet. Cette étude a eu une période de suivi plus longue que les études précédentes et a indiqué un volume rénal significativement plus bas chez les patients traités par l'octréotide à un an de suivi, mais pas à trois ans.
Compte tenu des données que nous avons jusqu'ici, il semble que l'octréotide pourrait avoir un rôle potentiel dans le traitement de la PKD. Pour une raison quelconque, il semble que l'octréotide ralentisse la croissance du volume rénal sur une année, mais les effets deviennent insignifiants à long terme. De toute évidence, des études plus complètes examinant des données sur les résultats difficiles à long terme sont nécessaires.
Bien que ces deux agents se soient révélés prometteurs jusqu'à présent (en plus d'autres concurrents comme les inhibiteurs de mTOR et d'autres médicaments dans les essais cliniques), le coût est une préoccupation majeure. Toutes choses étant égales par ailleurs, l'octréotide pourrait être une alternative moins coûteuse que le tolvaptan pour ce qui pourrait essentiellement être un traitement à vie. En 2017, un approvisionnement de 30 jours de pilules de tolvaptan (15 mg) est évalué à 11 000 $ à 12 000 $ aux États-Unis, tandis que 90 ampères d'octréotide (injections de 100 mcg) coûtent de 300 à 400 $!
> Sources:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. L'augmentation de la consommation d'eau diminue la progression de la maladie polykystique du rein chez le rat PCK. J Am Soc Nephrol. 2006 août; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. L'augmentation de la consommation d'eau empêche-t-elle la progression de la maladie rénale autosomique dominante polykystique? Transplantation de dialyse de néphrologie. 2014 septembre; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan chez les patients atteints de maladie rénale polykystique autosomique dominante. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, N Perico, Perna A, et al. Effet d'un analogue de la somatostatine à long terme sur la croissance des reins et des kystes dans la polykystose rénale autosomique dominante (ALADIN): un essai multicentrique randomisé, contrôlé contre placebo. Lancette. 2013 2 novembre; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.