Génétique, symptômes et diagnostic de PKD
Polykystose rénale, ou PKD, est une forme génétique spécifique de la maladie rénale. Comme le suggère le terme, «poly» -cystique désigne la présence de multiples kystes (sacs fermés et vides, parfois remplis de liquide) dans le rein. Les kystes rénaux en général ne sont pas une découverte rare, mais un diagnostic de kystes dans le rein n'est pas nécessairement PKD.
PKD, en fait, n'est qu'une des multiples raisons pour lesquelles une personne pourrait développer des kystes dans le rein.
C'est l'hérédité génétique spécifique et l'évolution de la PKD qui en fait une entité très spécifique. Ce n'est pas une maladie bénigne, et une grande partie des patients pourraient voir leurs reins décliner à l'échec, nécessitant une dialyse ou une greffe de rein.
D'autres types de kystes
L'autre type de kystes rénaux (qui ne sont pas des kystes liés PKD) comprennent:
- Kystes bénins simples, qui sont généralement un résultat bénin du processus de vieillissement. Près de douze pour cent des personnes âgées de 50 à 70 ans et 22,1 pour cent de toutes les personnes âgées de plus de 70 ans auront au moins un kyste dans le rein.
- Malin (lorsque les kystes pourraient être représentatifs du cancer dans les reins, parfois appelés kystes complexes).
- Acquis, comme chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC).
Par conséquent, une fois que les kystes sont notés dans un rein, l'étape suivante consiste à différencier s'il s'agit d'une découverte bénigne liée à l'âge, PKD, ou autre chose.
La génétique
La PKD est un trouble génétique relativement commun, touchant près de 1 personne sur 500, et demeure l'une des principales causes d'insuffisance rénale .
La maladie est généralement héritée de l'un des parents (90 pour cent des cas) ou, plus rarement, de «novo» (appelée mutation spontanée).
La compréhension de la génétique de la PKD est essentielle à la compréhension des symptômes et de l'évolution de la maladie. Le mode d'héritage du parent à l'enfant différencie les deux types de PKD.
La PKD autosomique dominante (AD-PKD) est la forme héréditaire la plus courante et 90% des cas de PKD sont de ce type. Les symptômes se développent habituellement plus tard dans la vie autour des âges de 30 à 40 ans, bien que la présentation dans l'enfance ne soit pas inconnue.
Les gènes anormaux pourraient être les gènes PKD1, PKD2 ou PKD3. Lequel de ces gènes a la mutation et quel type de mutation pourrait avoir un effet énorme sur le résultat attendu de la PKD. Par exemple, le gène PKD1, situé sur le chromosome 16, est le site de mutation le plus fréquemment observé dans 85% des cas de PKRAD. Des défauts dans le gène (comme c'est le cas avec d'autres mutations) conduisent à une augmentation de la croissance des cellules épithéliales dans le rein et à la formation ultérieure de kystes.
La PKD autosomique récessive (AR-PKD) est beaucoup plus rare et peut commencer tôt, même si le bébé se développe pendant la grossesse. Une des raisons pour lesquelles ce type de PKD est rare est que les patients affectés ne vivent généralement pas assez longtemps pour procréer et transmettre la mutation à leurs enfants.
Encore une fois, pour résumer, 90% des cas de PKD sont héréditaires, et parmi les types héréditaires, 90% sont autosomiques dominants. Par conséquent, les patients atteints de PKD auront le plus souvent une PKD autosomique dominante (AD-PKD).
Gravité et localisation de la mutation
Le site de la mutation aura un impact sur le cours de la maladie.
Avec la mutation PKD2, les kystes se développent beaucoup plus tard, et l'insuffisance rénale ne survient généralement qu'au milieu des années 70. Cela contraste avec les mutations du gène PKD1, où les patients pourraient développer une insuffisance rénale au milieu de la cinquantaine.
Les patients atteints de mutations PKD2 ne sont souvent même pas au courant d'antécédents familiaux de PKD. Dans ce cas, il est toujours tout à fait possible que l'ancêtre porteur de la mutation soit décédé avant que la maladie ne soit suffisamment grave pour provoquer des symptômes ou nécessiter une dialyse.
Symptômes
Une variété de symptômes peut être vu dans PKD. Les exemples courants incluent:
- Douleur au flanc due à l'élargissement des reins
- Infections des voies urinaires
- Calculs rénaux (en raison de la circulation lente de l'urine dans les kystes)
- Les kystes pourraient être présents dans d'autres organes comme le foie et le pancréas ainsi
- Les patients ont tendance à avoir une pression artérielle élevée étant donné le rôle des reins dans la régulation de la pression artérielle
Diagnostic
Bien que les mutations de PKD soient habituellement présentes à la naissance, les kystes rénaux peuvent ne pas être apparents à ce moment-là. Ces kystes se développent en sacs remplis de liquide appréciable au cours des deux premières décennies, au moment où ils peuvent commencer à causer des symptômes ou des signes au moment où quelqu'un atteint l'âge de 30 ans. Cependant, l'avancement de la maladie rénale au point d'échec pourrait prendre des décennies à partir de maintenant.
La plupart des personnes qui connaissent des antécédents familiaux de PKD ont un faible seuil de diagnostic de PKD car les patients et les médecins sont conscients de la forte nature familiale de la maladie. Dans les cas où les antécédents familiaux pourraient ne pas être connus ou sembler «normaux», le diagnostic est plus difficile et nécessite une évaluation par un néphrologue. Dans ce cas, le parent atteint pourrait être décédé avant que la maladie ait eu la chance de progresser vers l'insuffisance rénale terminale. Enfin, s'il s'agit d'un cas de «mutation spontanée», il se peut qu'il n'y ait aucun PKD présent dans l'un ou l'autre parent.
Le diagnostic initial de PKD est fait en utilisant des études d'imagerie comme l'échographie ou le scanner. Cependant, le simple fait que quelqu'un ait plusieurs kystes dans les reins ne signifie pas nécessairement qu'il est atteint de PKD. Il pourrait s'agir simplement d'un cas d'un trop grand nombre de kystes simples, ou d'autres possibilités comme la maladie rénale kystique médullaire (pas la même que PKD).
Lorsque le diagnostic est douteux, les tests génétiques peuvent confirmer ou infirmer le diagnostic. Les tests génétiques ont tendance à être coûteux et sont donc surtout utilisés lorsque le diagnostic est équivoque.
Cours de maladie
Combien de temps les personnes atteintes de PKD prennent-elles pour développer une insuffisance rénale? C'est peut-être la question numéro un que les personnes nouvellement diagnostiquées avec PKD auront. Dans le pire des cas, lorsque les patients progressent vers une insuffisance rénale complète nécessitant une dialyse ou une transplantation, la fonction rénale (DFG) pourrait diminuer d'environ 5 points par an. Ainsi, une personne qui commence avec un DFG de 50 pourrait atteindre un DFG de cinq dans environ neuf ans, moment auquel la dialyse ou la transplantation pourrait certainement être requise.
Notez que tous les patients atteints de PKD ne vont pas nécessairement refuser l'insuffisance rénale. Ce qui doit encore être souligné, c'est que tout le monde avec la PKD ne progressera nécessairement au point où ils ont besoin de dialyse. Les patients présentant une mutation du gène PKD2 ont évidemment une meilleure chance d'éviter une insuffisance rénale complète. C'est pourquoi, dans l'ensemble, moins de la moitié des cas de PKD seront diagnostiqués pendant la vie du patient, car la maladie pourrait être cliniquement silencieuse.
> Sources:
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