Mucopolysaccharidose I (MPS-1) - Un héréditaire de la maladie de stockage moléculaire
Si vous avez appris que votre enfant ou un enfant d'un proche a le syndrome de Hurler, vous êtes probablement confus et effrayé. Qu'est-ce que ça veut dire?
Définition
Le syndrome de Hurler est un type de maladie de stockage dans le corps causé par le manque d'une enzyme. L'enzyme anormale, l'alpha-L-iduronidase (IDUA) est causée par une mutation génique dans le gène IDUA, un gène situé sur le chromosome 4.
La condition varie en gravité, mais est une condition progressive impliquant de nombreux systèmes corporels.
Comprendre les mucopolysaccharidoses (MPS)
Les mucopolysaccaridoses (MPS) sont un groupe de maladies génétiques dans lesquelles des enzymes corporelles critiques (produits chimiques) manquent ou sont présentes en quantités insuffisantes. La maladie MPS I est causée par une déficience dans une enzyme particulière appelée alpha-L-iduronidase (IUDA).
L'enzyme alpha-L-iduronidase décompose de longues chaînes de molécules de sucre pour que le corps puisse en disposer. Sans l'enzyme, les grosses molécules de sucre s'accumulent et endommagent progressivement les parties du corps.
L'accumulation de molécules (glycosaminoglycanes ou GAG) se produit dans les lysosomes (un organite spécial dans les cellules qui contient une variété d'enzymes). Les GAGs précis qui s'accumulent dans les lysosomes sont différents dans chaque type différent de maladie MPS.
Hurler Syndrome ou Hurler Disease est le terme historique pour la version la plus sévère de MPS.
Hurler était le nom de famille du médecin qui a décrit la maladie pour la première fois.
Un bébé montrera quelques signes de la maladie à la naissance, mais dans quelques mois (une fois que les molécules commencent à s'accumuler dans les cellules) les symptômes commencent. Des déformations osseuses peuvent être détectées. Le cœur et le système respiratoire sont affectés, tout comme les autres organes internes, y compris le cerveau.
L'enfant grandit mais reste en retard dans le développement physique et mental pour son âge.
L'enfant peut avoir de la difficulté à ramper et à marcher, et des problèmes avec ses articulations se développent, causant des parties du corps comme ses mains à être incapables de se redresser. Les enfants atteints du syndrome Hurler succombent généralement à des problèmes tels que l'insuffisance cardiaque ou la pneumonie.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Hurler est basé sur les symptômes physiques de l'enfant. Généralement, les symptômes de MPS I grave seront présents au cours de la première année de vie, alors que les symptômes de MPS I atténuée apparaissent dans l'enfance. Les tests peuvent détecter une diminution de l'activité de l'enzyme. Il peut également être possible d'identifier la maladie sur les tests de génétique moléculaire
Essai
Le test prénatal de MPS I fait partie du panel de dépistage d'uniformes recommandés sur les nouveau-nés à 24 heures. Un test de portage pour les membres de la famille à risque est présent, mais seulement si les deux variantes du gène IUDA ont été identifiées dans la famille.
De nombreux spécialistes sont impliqués dans la prise en charge d'un individu atteint de MPS I. Un conseiller en génétique peut parler avec la famille et les proches des risques de transmission du syndrome.
Les types
Il y a 7 sous-types de MPS et MPS I est le premier sous-type (les autres sont MPS II (syndrome de Hunter), MPS III (syndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII et MPS IX).
Symptômes
Chacun des troubles MPS peut provoquer une variété de symptômes différents, mais beaucoup de maladies partagent des symptômes similaires, tels que:
- Obturation cornéenne (problèmes oculaires)
- Petite taille (nanisme ou en dessous de la taille typique)
- Raideur articulaire
- Problèmes de la parole et de l'ouïe
- Hernies
- Problèmes cardiaques
Les symptômes courants spécifiques au syndrome de Hurler (et syndrome de Scheie et Hurler-Scheie) comprennent:
- Apparence faciale anormale (dysmorphie faciale) décrite comme des caractéristiques de «cours»
- L'élargissement de la rate et du foie
- Obstruction des voies aériennes supérieures
- Déformations squelettiques
- Elargissement et raidissement du muscle cardiaque ( cardiomypathie )
Incidence
À l'échelle mondiale, la MPS I grave survient dans environ 1 naissance sur 100 000 et est divisée en trois groupes selon le type, la gravité et la progression des symptômes.
La MPS I atténuée est moins fréquente, survenant chez moins de 1 sur 500 000 naissances.
Héritage
Le syndrome de Hurler est hérité selon un schéma autosomique récessif , ce qui signifie qu'un enfant doit hériter de deux copies du gène de MPS I, une de chaque parent, afin de développer la maladie.
Puisque la condition est héréditaire, de nombreux parents qui ont un enfant atteint du syndrome de Hurler craignent que d'autres enfants puissent naître avec l'enzyme manquante. Puisque la maladie est autosomique récessive, les deux parents sont généralement considérés comme des «porteurs». Cela signifie qu'ils ont une copie du gène qui produit normalement l'enzyme, et une copie qui n'en produit pas. Un enfant doit hériter des gènes défectueux des deux parents.
Le risque que deux parents porteurs aient un enfant atteint de MPS I est de 25%. Il y a aussi 25% de chances qu'un enfant hérite des copies normales des deux gènes. La moitié du temps (50 pour cent), un enfant héritera du gène défectueux d'un parent et le gène normal de l'autre. Ces enfants n'auront aucun symptôme, mais seront porteurs du syndrome comme leurs parents.
Plages
MPS I est considéré comme existant sur un spectre allant de léger (atténué) à sévère: il existe un chevauchement important entre ceux-ci et aucune différence biochimique significative n'a été identifiée entre ceux-ci.
- La forme légère ou atténuée de MPS I est également connue sous le nom de syndrome de Scheie ou MPS IS : Les enfants nés avec cette forme ont une intelligence normale et peuvent vivre jusqu'à l'âge adulte.
- La forme sévère de MPS I est connue sous le nom de syndrome de Hurler ou MPS IH : Les enfants atteints de la forme sévère peuvent avoir un retard mental, une petite taille, des articulations raides, une déficience auditive et auditive, une maladie cardiaque et une durée de vie réduite. Ces enfants semblent souvent normaux à la naissance avec des symptômes non spécifiques se développant au cours de la première année de vie. Par exemple, dans la première année de vie, ils peuvent avoir des infections respiratoires ou une hernie ombilicale, des conditions plus fréquentes chez les enfants sans syndrome. Les traits du visage deviennent apparents au cours de la première année, suivis de problèmes squelettiques généralisés. À l'âge de trois ans, la croissance ralentit considérablement et les problèmes intellectuels et auditifs deviennent évidents.
- Certains enfants peuvent avoir une intelligence normale et des symptômes physiques légers à sévères; cette affection peut être appelée syndrome de Hurler-Scheie ou MPS I HS .
Ces symptômes sont très similaires à ceux de MPS II (syndrome de Hunter) , mais les symptômes du syndrome de Hurler s'aggravent beaucoup plus rapidement que le syndrome de Hunter A.
Traitement
Il n'y a pas encore de remède pour MPS I, donc le traitement s'est concentré sur le soulagement des symptômes.
Médication - Aldurazyme (laronidase) remplace l'enzyme déficiente en MPS I. Aldurazyme est administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine à vie aux personnes atteintes de MPS I. L'Aldurazyme aide à soulager les symptômes mais ne guérit pas.
Transplantation de cellules souches - Un autre traitement disponible pour MPS I est la greffe de moelle osseuse , qui place des cellules normales dans le corps qui fabriquera l'enzyme manquante. Cependant, de nombreux enfants atteints du syndrome de Hurler ont une maladie cardiaque et ne sont pas en mesure de subir la chimiothérapie requise pour la greffe. La greffe de cellules souches, lorsqu'elle est possible, peut améliorer la survie, le déclin intellectuel et les complications cardiaques et respiratoires, mais elle est beaucoup moins efficace pour traiter les symptômes squelettiques.
Sources:
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