Le méthotrexate est un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) utilisé pour traiter l' arthrite rhumatoïde et certaines autres maladies rhumatismales. La dose utilisée pour la polyarthrite rhumatoïde est considérée comme faible. Comparativement, le méthotrexate est également utilisé comme traitement contre le cancer à forte dose et à fortes doses pour mettre fin à une grossesse extra-utérine.
Techniquement parlant, le méthotrexate est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase qui altère le métabolisme de la purine.
Cela dit, cela peut entraîner des anomalies dans la synthèse de l'acide ribonucléique et de l'acide désoxyribonucléique. Le méthotrexate est un tératogène connu, qui est défini comme toute substance, organisme ou processus qui provoque des malformations chez un fœtus. Le méthotrexate peut causer des traits faciaux dysmorphiques, des anomalies du crâne et des membres, un déficit de croissance, des retards de développement et un retard mental.
Le risque de complications fœtales fait du médicament une source de préoccupation pour les femmes en âge de procréer, celles qui prévoient devenir enceintes et, en particulier, celles qui tombent enceintes pendant leur traitement par le méthotrexate.
Anomalies fœtales et perte de grossesse associées au méthotrexate
Les femmes doivent être sensibilisées au risque d'anomalies fœtales et de pertes de grossesse associées au méthotrexate, même si le taux d'anomalies fœtales est considéré comme faible. Dans une étude française, les femmes atteintes de troubles inflammatoires chroniques qui ont été traités avec du méthotrexate à faible dose au cours du premier trimestre ont été évalués.
Sur les 28 cas analysés, l'exposition au méthotrexate a pris fin avant la huitième semaine de gestation chez 26 femmes. Quatre femmes ont eu des fausses couches, tandis que cinq ont opté pour l'interruption de la grossesse. Il y avait 19 naissances vivantes, dont 3 étaient prématurées. Les chercheurs ont conclu que leurs résultats appuient l'idée qu'il n'y a pas de risque tératogène important avec le méthotrexate à faible dose, à condition que le médicament soit arrêté le plus tôt possible pendant la grossesse.
Une autre étude a porté sur 8 grossesses exposées au méthotrexate. Un cas d'embryopathie typique au méthotrexate a été identifié. C'est le premier cas de ce genre observé chez les personnes prenant la dose inférieure de méthotrexate une fois par semaine (la dose habituelle pour les maladies rhumatismales). Même si ce n'était qu'un cas, les chercheurs ont conclu que l'hypothèse d'innocuité du méthotrexate à de faibles doses est prématurée.
Qu'en est-il des hommes?
Selon Drugs.com, la grossesse devrait être évitée par le conjoint ou le partenaire qui est traité avec le méthotrexate. La grossesse doit être évitée pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après le traitement chez les patients de sexe masculin, et pendant le traitement et pendant au moins un cycle ovulatoire après le traitement chez les patientes.
Il existe un risque théorique de mutation spermatique chez les hommes prenant du méthotrexate, mais il n'a pas été prouvé. En outre, selon le Journal of Rheumatology , l'exposition paternelle au méthotrexate au moment de la conception ne semble pas susciter de préoccupations ou de problèmes chez le fœtus.
La ligne de fond
Il n'y a pas de période d'exposition gestationnelle au méthotrexate à 100% sans risque. L'effet du méthotrexate semble imprévisible, en partie en raison des différences génétiques dans la réponse placentaire et fœtale aux toxines.
Après l'exposition au méthotrexate pendant le premier trimestre, une mère qui choisit de poursuivre la grossesse devrait savoir qu'il y a environ 10/42 chances d'anomalies chez le fœtus (QJM: An International Journal of Medicine).
Selon le manuel de rhumatologie de Kelley , il est conseillé aux femmes d'arrêter le méthotrexate au moins 3 mois avant la conception. La supplémentation en acide folique doit être maintenue pendant la grossesse. L'American College of Rheumatology recommande l'utilisation d'une contraception efficace tout en prenant du méthotrexate et pendant 3 mois après l'arrêt du méthotrexate.
Sources:
Méthotrexate (Rheumatrex, Trexall). Collège américain de rhumatologie. Michael Cannon, MD Mai 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Méthotrexate à faible dose au cours du premier trimestre de la grossesse: résultats d'une étude collaborative française. Lewden B et al. Journal de rhumatologie. Décembre 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Embryopathie au méthotrexate après une exposition à de faibles doses hebdomadaires en début de grossesse. Martin MC, et al. Toxicologie de la reproduction . 26 octobre 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Methotrexate Grossesse et Allaitement Mises en garde. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Exposition paternelle au méthotrexate et résultats de la grossesse. Journal de rhumatologie. Beghin, et al. 15 janvier 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Les effets du méthotrexate sur la grossesse, la fertilité et l'allaitement. QJM: Une revue internationale de médecine. 1999
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelley's Textbook of Rheumatology. Elsevier Saunders. Volume I. Grossesse dans les maladies rhumatismales. Chapitre 39. Page 552.