Un examen des options de traitement supplémentaires
La seule thérapie curative pour la myélofibrose primaire (FMP) est la greffe de cellules souches , cependant, cette thérapie est recommandée uniquement pour les patients à risque élevé et intermédiaire. Même dans ce groupe, l'âge et d'autres conditions médicales peuvent augmenter les risques associés à la transplantation ce qui en fait une thérapie moins qu'idéale. De plus, toutes les personnes ayant un CMR à risque élevé ou intermédiaire ne disposeront pas d'un donneur de greffe de cellules souches approprié (donneur apparenté ou donneur apparenté non apparenté).
Il est recommandé que les personnes ayant un CMR à faible risque reçoivent un traitement visant à réduire les symptômes associés à la maladie.
Votre médecin a peut-être conseillé que la transplantation ne soit pas la meilleure option pour vous, ou qu'aucun donneur approprié ne puisse être identifié ou que vous n'ayez pas toléré d'autres thérapies de première intention pour le CMR. Naturellement, votre prochaine question pourrait être-quelles autres options de traitement sont disponibles? Heureusement, de nombreuses études en cours tentent de trouver des options de traitement supplémentaires. Nous examinerons certains de ces médicaments brièvement.
JAK2 Inhibiteurs
Le ruxolitinib , un inhibiteur de JAK2, a été le premier traitement ciblé identifié pour la FMP. Des mutations du gène JAK2 ont été associées au développement de la PMF.
Le ruxolitinib est une thérapie appropriée pour les personnes atteintes de ces mutations qui ne peuvent pas subir de greffe de cellules souches. Heureusement, il a été trouvé utile même chez les personnes sans mutations JAK2.
Des recherches sont en cours pour mettre au point des médicaments similaires (autres inhibiteurs de JAK2) qui pourraient être utilisés dans le traitement de la FMP ainsi que la combinaison du ruxolitinib avec d'autres médicaments.
Le momélotinib est un autre inhibiteur de JAK2 étudié pour le traitement de la FMP. Les premières études ont noté que 45 pour cent des personnes qui ont reçu momelotinib avaient une réduction de la taille de la rate.
Environ la moitié des personnes étudiées ont présenté une amélioration de leur anémie et plus de 50% ont pu arrêter la thérapie transfusionnelle. Une thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes) peut se développer et peut limiter l'efficacité. Le momélotinib sera comparé au ruxolitinib dans une étude de phase 3 afin de déterminer son rôle dans le traitement de la FMP.
Médicaments immunomodulateurs
Pomalidomide est un médicament immunomodulateur (médicaments qui modifient le système immunitaire). Il est apparenté à la thalidomide et à la lénalidomide. En général, ces médicaments sont donnés avec de la prednisone (un médicament stéroïdien).
La thalidomide et la lénalidomide ont déjà été étudiées en tant qu'options thérapeutiques dans la FMP. Bien qu'ils montrent tous deux des avantages, leur utilisation est souvent limitée par des effets secondaires. Pomalidomide a été développé comme une option moins toxique. Certains patients ont une amélioration de l'anémie, mais aucun effet n'a été observé sur la taille de la rate. Compte tenu de ce bénéfice limité, des études sont en cours sur la combinaison de la polmalidomide avec d'autres agents comme le ruxolitinib pour le traitement de la FMP.
Médicaments épigénétiques
Les médicaments épigénétiques sont des médicaments qui influencent l'expression de certains gènes plutôt que de les modifier physiquement. Une classe de ces médicaments sont des agents hypométhylants, qui comprennent l'azacitidine et la décitabine.
Ces médicaments sont actuellement utilisés pour traiter le syndrome myélodysplasique . Des études portant sur le rôle de l'azacitidine et de la décitabine sont en cours. Les autres médicaments sont des inhibiteurs de l'histone déacétylase (HDAC) comme le givinostat et le panobinostat.
Everolimus
Everolimus est un médicament classé comme inhibiteur de la mTOR kinase et immunosuppresseur. Il est approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) pour le traitement de plusieurs cancers (cancer du sein, carcinome rénal, tumeurs neuroendocrines, etc.) et pour prévenir le rejet d'organe chez les personnes ayant reçu une transplantation d'organe (foie ou rein). Everolimus est pris par voie orale.
Les premières études indiquent qu'il peut diminuer les symptômes, la taille de la rate, l'anémie, la numération plaquettaire et le nombre de globules blancs.
Imetelstat
L'imetelstat a été étudié dans plusieurs cancers et myélofibroses. Dans les premières études, il a induit une rémission (signes et symptômes décédés de PMH) chez certaines personnes présentant un CMR à risque intermédiaire ou élevé.
Si vous ne répondez pas au traitement de première ligne, l'inscription à un essai clinique peut vous donner accès à de nouveaux traitements. Actuellement, il y a plus de 20 essais cliniques évaluant les options de traitement pour les personnes atteintes de myélofibrose. Vous pouvez discuter de cette option avec votre médecin.
> Sources:
> Cervantes F. Comment je traite la myélofibrose primaire. Du sang. 2014; 124: 2635-2642.
> Geyer HL et Mesa RA. Thérapie pour les néoplasmes myéloprolifératifs: quand, quel agent, et comment? Du sang. 2014; 124: 3529-3537.