La myélofibrose est une maladie de la moelle osseuse qui provoque la fibrose ou la cicatrisation de la moelle. Le tissu cicatriciel se forme à l'intérieur du tissu de la moelle hématopoïétique, dans les cavités de certains os. La "cicatrisation" dans la myélofibrose, cependant, est différente de la cicatrisation résultant d'une blessure de la peau de guérison. La moelle osseuse est le site de production de toutes les cellules sanguines du corps, et donc un processus de cicatrisation qui commence là n'est pas bénin et peut éventuellement conduire à des problèmes de numération cellulaire, de complications sérieuses et de raccourcissement de la durée de vie.
Lorsque la fibrose prend le relais, cela conduit à une production de cellules sanguines de plus en plus mauvaise, avec des anomalies dans les numérations cellulaires et parfois dans les cellules sanguines elles-mêmes. En fin de compte, dans la myélofibrose avancée, cela peut faire échouer la moelle dans l'accomplissement de son travail. Lorsque la myélofibrose progresse ou évolue, des complications potentiellement mortelles telles que la leucémie et de graves événements de coagulation sanguine et de saignement sont possibles. Il est également possible que la myélofibrose mène à la leucémie aiguë , un cancer du sang potentiellement mortel.
Myélofibrose primaire vs secondaire
La myélofibrose peut être primaire ou secondaire. Quand il se pose à nouveau, ou est détecté tout seul pour la première fois, il est appelé myélofibrose primaire . Quand il se développe en association avec une autre maladie, une blessure ou un état de sang, il est appelé myélofibrose secondaire . Par exemple, myélofibrose après un trouble sanguin connu sous le nom de polycythemia vera est une forme de myélofibrose secondaire.
Est-ce la même chose que le cancer?
Il a beaucoup de choses en commun avec le cancer, mais les experts l'appellent un «néoplasme myéloprolifératif» . Pour simplifier les choses, le mot néoplasme peut être considéré comme un terme sophistiqué pour «tumeur ou croissance» et les tumeurs ou les tumeurs peuvent être bénignes. ou malin. La myélofibrose n'est certainement pas bénigne, mais elle manque également de certaines des caractéristiques auxquelles les gens s'attendent lorsqu'ils pensent au cancer ou aux néoplasmes malins.
Cela dit, que vous considériez la myélofibrose comme un cancer ou une croissance néfaste du tissu de la moelle osseuse, il n'existe actuellement aucune thérapie curative (mais la greffe de moelle osseuse peut être curative), et c'est un processus qui peut progresser pour provoquer dommage, bien qu'à des vitesses différentes selon les personnes. Les formes avancées de myélofibrose limitent la durée de vie et créent un fardeau de santé important pour les patients.
Vous trouverez de nombreux sites axés sur les patients qui se réfèrent à la myélofibrose comme «un cancer du sang rare». Cela peut être un moyen efficace de communiquer le concept général, mais il y a aussi plus à l'histoire. La myélofibrose peut entraîner un cancer du sang, mais dans certains cas, une myélofibrose peut résulter d' un cancer du sang.
Les types
Outre le primaire et le secondaire, il existe d'autres façons de catégoriser la myélofibrose. Une façon consiste à regrouper les cas de cette maladie en catégories de risque distinctes en fonction des constatations d'une personne lors du premier diagnostic de la maladie. Plusieurs outils différents sont disponibles pour aider les médecins à déterminer votre niveau de risque, à guider le traitement et à façonner votre pronostic.
Prévalence
Selon la Leukemia & Lymphoma Society , la myélofibrose survient chaque année chez environ 1,5 personne sur 100 000 aux États-Unis.
Il affecte à la fois les hommes et les femmes et est généralement diagnostiqué chez les personnes de plus de 60 ans, mais il peut survenir à tout âge. On estime qu'environ 16 000 à 18 500 personnes aux États-Unis souffrent de myélofibrose.
Causes
On sait que plusieurs types de cellules et de gènes de la moelle sont impliqués, mais la cause précise de la cicatrisation excessive dans la myélofibrose n'est pas entièrement claire. De nombreuses anomalies génétiques et chromosomiques ont été découvertes, y compris une mutation appelée «mutation faux-sens JAK2 V617F». Cependant, cette mutation ne signifie pas nécessairement que vous allez développer une myélofibrose primaire. La raison de ces mutations est inconnue, et aucune exposition spécifique ou facteurs de risque ne peut être liée à la myélofibrose primaire dans la plupart des cas.
En plus des cancers du sang, d'autres troubles sanguins non cancéreux connus sous le nom de «néoplasmes myéloprolifératifs» tels que la polycythémie vera et la thrombocytémie essentielle peuvent également entraîner une myélofibrose secondaire. Une myélofibrose secondaire ou interactive peut également survenir en réponse à une lésion chimique ou physique, à une infection ou à une perte d'apport sanguin dans la moelle osseuse.
La myélofibrose primaire, la myélofibrose liée à la polyglobulie et la myélofibrose liée à la thrombocytémie essentielle sont parfois regroupées sous le nom de «myélofibrose», mais les scientifiques affirment qu'il pourrait y avoir plus à apprendre et à comprendre des différences entre chaque type.
Symptômes
De nombreux patients ne présentent aucun symptôme au moment du diagnostic, mais les symptômes communs sont les suivants:
- Fatigue
- Perte de poids
- Sueurs nocturnes
- Fièvre
- Le sentiment d'avoir de la difficulté à respirer
- Inconfort dans l'abdomen (en raison d'une hypertrophie de la rate)
La défaillance de la moelle osseuse peut entraîner des symptômes d'une faible numération globulaire, comme la fatigue causée par le manque de globules rouges sains. L'impact sur les plaquettes sanguines peut également entraîner des problèmes de saignement et de coagulation.
D'autres symptômes, tels que la plénitude ou la pression abdominale, peuvent être dus à tout ce qui se passe à l'extérieur de la moelle osseuse cicatricielle, afin de fabriquer de nouvelles cellules sanguines:
- Normalement, la production de cellules sanguines se déplace vers la moelle osseuse chez les bébés au moment de la naissance. Avant la naissance, cependant, les bébés peuvent produire de nouvelles cellules sanguines sur des sites tels que la rate, le foie et les ganglions lymphatiques - ces sites à l'extérieur de la moelle osseuse sont appelés extramédullaires.
- Normalement chez les adultes, le seul site de formation de nouvelles cellules sanguines est la moelle osseuse. Dans certains cancers du sang et certains troubles sanguins, les gens recommencent à produire des cellules sanguines partout où ils peuvent, dans ces sites extramédullaires. Dans la myélofibrose, cela se produit le plus souvent dans la rate et le foie. Parfois, la rate d'une personne peut devenir énorme en raison de l'hématopoïèse extramédullaire dans la myélofibrose.
Les complications majeures de la myélofibrose proviennent généralement de l'insuffisance médullaire et de l'hématopoïèse extramédullaire .
Il y a un risque accru de transformation en leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec myélofibrose, et environ 20 pour cent des personnes atteintes de myélofibrose développent une leucémie aiguë.
Diagnostic
En plus de l'information que votre médecin reçoit à travers vos symptômes et l'examen physique, il existe plusieurs tests qui offrent des informations de diagnostic précieux. Ceux-ci incluent la numération globulaire, d'autres travaux de sang, les tests d'imagerie tels que les rayons X et l'IRM, les tests de moelle osseuse , et les tests de gène. Un échantillon de sang ou de moelle osseuse peut être envoyé au laboratoire pour rechercher des mutations génétiques (telles que les mutations JAK2, CALR ou MPL) qui sont très souvent présentes chez les personnes atteintes de myélofibrose.
D'autres choses qui peuvent ressembler à la myélofibrose, mais qui ne le sont pas, comprennent la leucémie myéloïde chronique, d'autres syndromes myéloprolifératifs, la leucémie myélomonocytaire chronique et la leucémie myéloïde aiguë.
Traitement
Actuellement, il n'y a pas d'option médicamenteuse qui soit curative. L'objectif pour la plupart des patients est de soulager les symptômes, de réduire la taille de la rate et d'améliorer le nombre de cellules sanguines. De concert avec ces objectifs, l'objectif primordial est également de réduire le risque de complications.
La myélofibrose est une maladie avec peu d'options de traitement approuvées, mais de nombreux nouveaux agents sont étudiés et développés. Le traitement est guidé par vos facteurs spécifiques tels que la présence de symptômes, ainsi que le risque de myélofibrose, ainsi que votre âge et votre état général / général.
Pour les personnes à très faible risque et sans symptômes, l' observation seule peut être bonne. Pour les maladies à haut risque, la greffe de cellules souches d'un donneur est souvent considérée, mais tous les patients ne sont pas éligibles en raison des risques. Certains patients sont de bons candidats pour un traitement médicamenteux conventionnel ou un traitement médicamenteux expérimental dans un essai clinique.
En 2011, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le ruxolitinib (Jakafi) pour le traitement de la myélofibrose intermédiaire et à haut risque, y compris la myélofibrose primaire, la myélofibrose post-polycythémie vera et la myélofibrose post-thrombocytémie essentielle.
- L'approbation de la FDA était basée sur les résultats de deux essais contrôlés randomisés chez des patients présentant une myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé comparant le ruxolitinib au placebo (étude 1) ou au meilleur traitement disponible (étude 2). Dans l'étude 1, 42% des patients traités par ruxolitinib, comparativement à 1% des patients traités par placebo, ont présenté une réduction de la taille de la rate d'au moins 35% à 24 semaines. Au moment de l'approbation, 75 pour cent des patients de l'étude 1 et 67 pour cent de l'étude 2 qui ont obtenu une réduction d'au moins 35 pour cent du volume de la rate ont maintenu cette réduction du volume de la rate.
- Le ruxolitinib est efficace pour réduire la taille de la rate et soulager les symptômes chez la majorité des patients. Dans l'essai clinique portant sur le ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose à haut risque, un grand nombre de participants ont présenté une amélioration significative des symptômes associés à la maladie: ils ont consigné quotidiennement les symptômes débilitants de la myélofibrose: gêne abdominale, sensation de plénitude précoce, douleur sous les côtes gauches, démangeaisons, sueurs nocturnes et douleurs osseuses / musculaires.
- Les effets indésirables les plus fréquents, observés chez au moins 1% des patients traités par le ruxolitinib, ont été une plaquette basse, une anémie, des ecchymoses, des vertiges et des céphalées. Les effets indésirables d'un seuil plus élevé chez les patients traités par ruxolitinib que chez ceux recevant le placebo dans l'étude 1 incluaient une faible numération plaquettaire (13% des patients traités par ruxolitinib, contre 1% des patients sous placebo) et une anémie 45% des patients traités par le ruxolitinib, contre 19% des patients sous placebo). Des résultats similaires ont été observés dans l'étude 2.
D'autres thérapies efficaces contre l'hypertrophie de la rate et le contrôle des symptômes comprennent les chimiothérapies, l'ablation de la rate ou la splénectomie et la radiothérapie à faible dose administrée à la rate. Des transfusions sanguines peuvent être administrées pour l'anémie, et pour les patients anémiques dépendants des transfusions, des médicaments stimulant la moelle osseuse tels que l'érythropoïétine, des androgènes (par exemple, le danazol) et des immunomodulateurs (par exemple, le lénalidomide) peuvent être utilisés.
Pronostic
D'après des études antérieures, certains groupes de personnes ayant reçu un diagnostic de myélofibrose ont vécu pendant de nombreuses années, alors que dans d'autres groupes, les délais de survie étaient inférieurs à 3 à 5 ans après le diagnostic. Environ 60% des patients atteints de myélofibrose primaire / idiopathique vivent 5 ans. Cependant, il y a un groupe important de patients qui vivent 10 ans ou plus.
Ceux qui ont tendance à faire très bien comprennent ceux dont le taux d'hémoglobine est supérieur à 10 g / dL, les numérations plaquettaires supérieures à 100 x 3 / μL et ceux qui ont moins d'hypertrophie du foie. La taille de la rate et le sexe ne semblent pas avoir d'impact majeur sur la survie dans les études, bien qu'en théorie, la réduction de la taille de la rate pourrait se traduire par des bénéfices de survie dans certains cas.
Un mot de
Jusqu'à présent, la survie des personnes atteintes de myélofibrose primitive semble avoir davantage à voir avec leurs symptômes individuels et les manifestations de la maladie au départ, et elle n'est pas influencée autant par un traitement ou une thérapie quelconque; Cependant, c'est un concept en évolution qui peut changer à mesure que la science se déploie. De nouveaux traitements apparaissent continuellement et la science dans ce domaine se développe rapidement.
Sources:
> Myélofibrose: nouvelles perspectives pour le professionnel de la santé: édition 2013. ScholarlyEditions, 22 juillet 2013.
> Gangat N, Caramazza D, R Vaidya, et al. DIPSS-plus: Un système de notation pronostique international dynamique raffiné (DIPSS) pour la myélofibrose primaire qui intègre des informations pronostiques de caryotype, de numération plaquettaire et de statut transfusionnel. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E., Bennett JM, et al. Syndromes myélodysplasiques: Lignes directrices de pratique clinique en oncologie. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.