La leucémie n'est pas une maladie, mais beaucoup. Les scientifiques commencent à comprendre comment même un type spécifique de leucémie a des sous-types qui diffèrent de manière importante.
Quatre types principaux de leucémie sont basés sur le fait qu'ils sont aigus ou chroniques, et les leucémies myéloïdes ou lymphocytaires, et ces catégories principales sont les suivantes:
- Leucémie myéloïde chronique (ou myéloïde) (LMC)
- Leucémie lymphocytaire aiguë (ou lymphoblastique) (ALL)
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
À propos d'AML
La leucémie myéloïde aiguë est un cancer de la moelle osseuse - l'intérieur spongieux des os, où se forment les cellules sanguines - et c'est aussi un cancer du sang.
La LMA est considérée comme une leucémie «aiguë» parce qu'elle progresse rapidement. La partie myéloïde du nom provient des cellules myéloïdes, un groupe de cellules qui se développent normalement dans les différents types de cellules sanguines matures, telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes.
La leucémie myéloïde aiguë est également connue sous le nom de leucémie aiguë myéloïde, de leucémie myéloblastique aiguë, de leucémie aiguë granulocytaire et de leucémie aiguë non lymphocytaire.
La LAM peut toucher des personnes de tout âge. Le projet GLOBOCAN 2012 de l'Organisation mondiale de la santé a suggéré que quelque 352 000 personnes dans le monde souffraient de la LAM et que la prévalence de la maladie augmente avec l'âge.
Les signes et les symptômes de la LMA comprennent:
- Fièvre
- Douleur osseuse
- Léthargie et fatigue
- Essoufflement
- Peau pâle
- Infections fréquentes
- Ecchymose facile
- Saignements inhabituels, tels que des saignements de nez fréquents et des saignements des gencives
Sous-types
La classification de la LMA basée sur l'aspect microscopique des cellules cancéreuses, ou la morphologie, est augmentée par de nouvelles découvertes sur les changements génétiques ou les mutations qui sont impliqués dans différentes formes de cette malignité.
Des chercheurs du Wellcome Trust Sanger Institute et des collaborateurs ont récemment ajouté à la base de connaissances, des rapports sur les mutations génétiques qui contribuent à la compréhension de la LMA, déplaçant le concept de LMA d'un seul trouble à un avec au moins 11 variétés génétiques différentes. malignité , avec des différences qui peuvent aider à expliquer les temps de survie variables chez les jeunes patients atteints de LMA.
Les chercheurs ont publié leur étude sur la génétique de la LMA dans le numéro de juin 2016 du «New England Journal of Medicine» et les experts estiment que ces résultats pourraient améliorer les essais cliniques et influencer la façon dont les patients atteints de LMA sont diagnostiqués et traités.
L'étude NEJM
Les chercheurs ont étudié 1 540 patients atteints de LMA qui ont été inclus dans des essais cliniques. Ils ont analysé plus de 100 gènes connus pour causer la leucémie dans le but d'identifier des «thèmes génétiques» derrière le développement de la maladie.
Ils ont constaté que les patients atteints de LMA pouvaient être divisés en au moins 11 groupes principaux, chacun avec différents groupes de changements génétiques et des caractéristiques et caractéristiques différentes. Selon l'étude, la plupart des patients présentaient une combinaison unique de modifications génétiques entraînant leur leucémie, ce qui pourrait expliquer pourquoi la LMA présente une telle variabilité dans les taux de survie.
Implications
Connaître la composition génétique de la leucémie d'un patient peut améliorer la capacité de prédire si les traitements actuels seraient efficaces. Des informations de ce type pourraient être utilisées pour concevoir de nouveaux essais cliniques afin de développer les meilleurs traitements pour chaque sous-type de LMA; et finalement, des tests génétiques plus approfondis de la LMA au moment du diagnostic pourraient devenir plus routiniers.
Dans le système de classification de 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les scientifiques ont déjà commencé à classer les LMA adultes en différents «groupes moléculaires», y compris des modifications génétiques spécifiques ou des lésions des chromosomes: t (15; 17), t (8; ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), gènes de fusion MLL, et provisoirement, mutations CEBPA ou NPM1.
Cependant, comme l'illustre la récente étude NEJM, les classifications moléculaires de l'OMS ne fonctionnent pas bien pour un grand nombre de cas de LMA. Dans l'étude, 736 patients atteints de LMA, ou 48% d'entre eux, n'auraient pas été classés sur la base des groupes moléculaires de l'OMS, bien que 96% des patients aient effectivement subi des mutations dites «conductrices». malignité.
La découverte de nombreux nouveaux gènes de la leucémie, de multiples mutations du pilote par patient et des modèles de mutation complexes ont incité les chercheurs à réévaluer la classification génomique de la LAM dès le début.
Évaluation et classification AML proposées, basées sur des mutations génétiques
Ainsi, les chercheurs sont retournés à la planche à dessin pour essayer de développer un nouveau système de classification de la LAM qui utilise l'information émergente.
Les schémas de classification et de pronostic les plus largement acceptés pour l'AML utilisent la classification de l'OMS - y compris les lésions dites cytogénétiques - par exemple t (15; 17) avec NPM1, FLT3ITD et CEBP, comme indiqué ci-dessus.
À la lumière de la nouvelle étude, les auteurs recommandent que, à court terme, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A et IDH2 soient pris en compte dans les lignes directrices pronostiques, car ils sont courants et exercent une forte influence sur les résultats cliniques.
Pour la classification AML, l'évaluation des «gènes des facteurs d'épissage» RUNX1, ASXL1 et MLLPTD au moment du diagnostic permettrait d'identifier les patients du «groupe chromatine-splicéosome». Il s'agissait du deuxième groupe de patients AML de l'étude. Les classes OMS de LMA, aucune lésion génétique unique définit ce groupe.
En utilisant ce système proposé, 1 236 des 1 540 patients avec des mutations du conducteur pourraient être classés en un seul sous-groupe, et 56 patients répondaient aux critères pour deux ou plusieurs catégories. Un total de 166 patients avec des mutations du conducteur sont restés non classés.
Contexte des systèmes de classification existants
La LAM n'est pas mise en scène comme la plupart des autres cancers. Les perspectives pour une personne atteinte de LMA dépendent plutôt d'autres informations, telles que le sous-type tel que déterminé par les tests de laboratoire, ainsi que l'âge du patient, et d'autres résultats de tests de laboratoire.
Sous-types AML peuvent se rapporter à la perspective d'un patient individuel et le meilleur traitement. Par exemple, le sous-type de la leucémie promyélocytaire aiguë (APL) est souvent traité en utilisant des médicaments qui sont différents de ceux utilisés pour d'autres sous-types de LMA.
Deux des principaux systèmes utilisés pour classer la LMA en sous-types sont la classification franco-américano-britannique (FAB) et la classification plus récente de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
La classification franco-américaine-britannique (FAB) d'AML
Dans les années 1970, un groupe d'experts français, américains et britanniques sur la leucémie a divisé AML en sous-types, M0 à M7, en fonction du type de cellule à partir duquel la leucémie se développe et de la maturité des cellules. Ceci était basé en grande partie sur la façon dont les cellules leucémiques ont regardé sous le microscope après la coloration de routine.
Sous-type FAB
M0 Leucémie myéloblastique aiguë indifférenciée
M1 Leucémie myéloblastique aiguë avec une maturation minimale
M2 Leucémie myéloblastique aiguë avec maturation
M3 Leucémie promyélocytaire aiguë (APL)
M4 Leucémie myélomonocytaire aiguë
M4 eos Leucémie myélomonocytaire aiguë avec éosinophilie
M5 Leucémie monocytaire aiguë
M6 Leucémie érythroïde aiguë
M7 Leucémie mégacaryoblastique aiguë
Les sous-types M0 à M5 commencent tous par des formes immatures de globules blancs. M6 AML commence dans les formes très immatures de globules rouges, tandis que M7 AML commence dans les formes immatures de cellules qui produisent des plaquettes.
Classification de l'AML de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Le système de classification FAB est utile et est encore couramment utilisé pour regrouper AML en sous-types, cependant les connaissances sur le pronostic et les perspectives pour différents types de LMA sont avancées et certaines de ces avancées sont reflétées dans le système 2008 de l'OMS.
Le système de l'OMS divise la LAM en plusieurs groupes:
AML avec certaines anomalies génétiques
- AML avec une translocation entre les chromosomes 8 et 21
- LAM avec translocation ou inversion du chromosome 16
- AML avec une translocation entre les chromosomes 9 et 11
- APL (M3) avec une translocation entre les chromosomes 15 et 17
- AML avec une translocation entre les chromosomes 6 et 9
- LAM avec translocation ou inversion dans le chromosome 3
- AML (mégacaryoblastique) avec une translocation entre les chromosomes 1 et 22
AML avec modifications liées à la myélodysplasie
LAM liée à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure
AML non spécifié (AML qui ne tombe pas dans l'un des groupes ci-dessus et est donc classé plus comme ce qui a été fait dans le système FAB):
- AML avec différenciation minimale (M0)
- AML sans maturation (M1)
- AML avec maturation (M2)
- Leucémie myélomonocytaire aiguë (M4)
- Leucémie monocytaire aiguë (M5)
- Leucémie érythroïde aiguë (M6)
- Leucémie mégacaryoblastique aiguë (M7)
- Leucémie basophile aiguë
- Panmyélose aiguë avec fibrose
Sarcome myéloïde (également connu sous le nom de sarcome granulocytaire ou de chlorome)
Proliférations myéloïdes liées au syndrome de Down
Leucémies aiguës indifférenciées et biphénotypiques :
Ce sont des leucémies qui ont à la fois des caractéristiques lymphocytaires et myéloïdes. Parfois appelé ALL avec des marqueurs myéloïdes, AML avec des marqueurs lymphoïdes, ou des leucémies aiguës mixtes.
Les catégories ci-dessus ont été adaptées de l'American Cancer Society.
Sources:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. La classification génomique et le pronostic dans la leucémie myéloïde aiguë. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. La leucémie myéloïde aiguë est au moins 11 maladies différentes. Accédé en juin 2016.
Société américaine du cancer. Comment la leucémie myéloïde aiguë est-elle classée? Accédé en juin 2016.