Les drogues de Levothyroxine comme Synthroid ont dû démontrer la stabilité, la cohérence
En septembre 1997, une annonce a secoué la communauté des patients thyroïdiens. En particulier, il a affecté les patients qui prenaient l'un des médicaments de remplacement de l'hormone thyroïdienne - comme Synthroid, Levoxyl et autres - à base de lévothyroxine sodique.
Selon une annonce du Federal Register à ce moment-là,
... aucun produit à base de lévothyroxine sodique administré par voie orale actuellement commercialisé n'a démontré une activité et une stabilité constantes et, par conséquent, aucun produit à base de lévothyroxine sodique actuellement commercialisé par voie orale n'est généralement reconnu comme sûr et efficace.
À ce moment-là, le gouvernement avait découvert que les médicaments à base de lévothyroxine sodique ne demeuraient pas actifs jusqu'à leur date de péremption, et que les comprimés de la même dose du même fabricant variaient d'un lot à l'autre en fonction de la quantité de ingrédient présent. Ce manque de stabilité et de puissance constante a le potentiel d'entraîner de graves conséquences pour la santé de ceux qui prennent ces médicaments.
La lévothyroxine sodique a été introduite sur le marché avant 1962, sans une «demande de drogue nouvelle» (LDN) approuvée, apparemment parce qu'elle croyait que ce n'était pas un nouveau médicament.
Depuis lors, presque tous les fabricants de produits à base de lévothyroxine sodique administrés par voie orale, y compris Synthroid, ont régulièrement signalé des rappels dus à des problèmes d'activité ou de stabilité.
Dans certains cas, les problèmes résultent du fait que la lévothyroxine sodique est instable en présence de lumière, de température, d'air et d'humidité.
Entre 1991 et 1997, il n'y a pas eu moins de 10 rappels de comprimés de lévothyroxine sodique impliquant 150 lots et plus de 100 millions de comprimés. Dans tous les cas sauf un, les rappels ont été initiés parce que les comprimés étaient sous-actifs ou parce que les comprimés de lévothyroxine perdaient de la puissance avant leur date de péremption.
Les rappels restants ont été lancés pour un produit jugé trop puissant. Pendant cette période, la FDA a également émis des avertissements à un fabricant concernant un produit à base de lévothyroxine sodique qui perdait de sa puissance lorsqu'il était stocké à l'extrémité supérieure de la plage de température recommandée et dont la puissance variait de 74,7% à 90,4%. pourcentage requis à ce moment.
Les problèmes découlent également des changements de formulation. Parce que ces produits étaient commercialisés sans NDA, les fabricants n'avaient pas eu à demander l'approbation de la FDA chaque fois qu'ils reformulaient leurs produits à base de lévothyroxine sodique. Les fabricants ont modifié les ingrédients inactifs, la forme physique des agents colorants et d'autres aspects du produit, ce qui entraîne des changements significatifs dans la puissance, dans certains cas une augmentation ou une diminution de la puissance de jusqu'à 30%. En conséquence, dans certains cas, les personnes suivant le même dosage pendant des années sont devenues toxiques et surmédiquées - ou sous-traitées - à la même dose. Il y avait des preuves que les fabricants ont continué à faire ces sortes de changements de formulation qui affectent la puissance.
Puis, 35 ans après leur introduction, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a publié l'avis ( Federal Register , 14 août 1997) que les médicaments administrés par voie orale contenant de la lévothyroxine sodique étaient officiellement classés comme «nouveaux médicaments» et devaient passer par le processus NDA en raison des problèmes de stabilité et de puissance qui ont été mis au jour.
Afin de continuer à commercialiser ces médicaments, les fabricants devaient soumettre une NDA avec des preuves documentées que le produit de chaque entreprise est sûr, efficace et fabriqué de manière à assurer une puissance constante. Parce que le médicament est nécessaire à des millions d'Américains, la FDA a permis aux fabricants de continuer à commercialiser ces produits sans approbation approuvée jusqu'au 14 août 2000, afin de donner aux entreprises suffisamment de temps pour mener les différentes études et soumettre leurs NDA.
Implications pour les patients
Quelles sont les implications de ces développements pour les patients prenant des produits de remplacement de l'hormone thyroïdienne lévothyroxine?
- Même lorsque le médecin prescrivait systématiquement la même marque de lévothyroxine sodique administrée par voie orale, à chaque renouvellement d'ordonnance, les patients couraient le RISQUE de recevoir un produit dont la puissance variait d'une dose donnée.
- Si le médicament reçu était moins puissant, les patients sont devenus HYPOTHYROÏDES et ont souffert de symptômes tels que dépression sévère, fatigue, prise de poids, constipation, intolérance au froid, gonflement et difficulté à se concentrer.
- Si le médicament reçu était plus puissant, les patients pourraient présenter des symptômes graves d'HYPERTHYROÏDIE tels que des douleurs cardiaques, des palpitations cardiaques ou des arythmies cardiaques. Pour les patients atteints d'une maladie coronarienne, même une légère augmentation de la dose de lévothyroxine sodique pourrait être dangereuse. Et des études suggèrent qu'un léger surdosage de sodium de lévothyroxine tel que celui qui pourrait résulter d'une puissance accrue pourrait augmenter le risque d'ostéoporose en provoquant une hyperthyroïdie subclinique.
- Les variations de puissance pourraient rendre l'obtention du bon dosage presque impossible. Les pilules de sodium lévothyroxine présentent des dosages qui varient en très petites quantités, ce qui permet à votre médecin de trouver avec soin la dose qui vous convient. Mais quand la quantité de médicament actif disponible dans un dosage particulier varie, cela rend la recherche et le maintien de la bonne dose pour vous encore plus difficile.
NOTE: Les fabricants de médicaments ont fini par déposer les NDA pour la lévothyroxine, et la lévothyroxine est, à partir de 2017, un médicament approuvé par la FDA.