Que pouvez-vous et ne pouvez-vous pas prendre pendant l'utilisation du tamoxifène?
Si on vous a prescrit du tamoxifène pour le cancer du sein , vous avez probablement entendu dire qu'il peut interagir avec d'autres médicaments. Puisque ces interactions impliquent des médicaments couramment utilisés et comprennent des suppléments en vente libre et des suppléments nutritionnels, ceci est très important. En outre, vous prendrez probablement le médicament pendant au moins 5 à 10 ans, faisant de la sensibilisation aux interactions possibles non seulement une préoccupation momentanée.
Il y a aussi certaines personnes qui, en raison de différences génétiques, ne bénéficient pas à moins qu'une dose plus élevée de ce médicament soit utilisée. Qu'avez-vous besoin de savoir?
Utilisations du tamoxifène
Le tamoxifène a trois utilisations principales:
- Il est le plus souvent utilisé comme traitement adjuvant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce qui est positif aux récepteurs des œstrogènes et qui sont préménopausées. Dans ce contexte, il peut réduire le risque de récidive de 50%. Il réduit également la probabilité de développer un deuxième cancer dans votre sein affecté (si vous avez eu une tumorectomie) ou dans votre autre sein.
- Le tamoxifène est utilisé chez les femmes et les hommes atteints d'un cancer du sein métastatique qui est positif aux récepteurs des œstrogènes et qui ne sont pas résistants au médicament.
- Le tamoxifène peut également être utilisé comme traitement préventif chez les femmes qui présentent un risque élevé de développer un cancer du sein. Dans ce contexte, il peut réduire de moitié le risque pour les femmes de développer un cancer du sein.
La posologie la plus courante est de 20 mg par jour pendant 5 à 10 ans.
(Ceux qui deviennent ménopausées ou qui ont déjà reçu une thérapie de suppression ovarienne peuvent passer à un inhibiteur de l'aromatase à la place).
En savoir plus sur le rôle de l'œstrogène dans le cancer du sein et les options de traitement hormonal qui sont disponibles.
Comment le tamoxifène est métabolisé dans votre corps
Le tamoxifène doit être décomposé dans votre corps en sa forme active.
Ce «métabolite» est l'endoxifène et est le composé qui agit pour prévenir la récurrence.
Le tamoxifène est décomposé en endoxifène par l'enzyme CYP2D6 du cytochrome P450. (Il y a aussi d'autres enzymes comme le CYP3A4 et d'autres, mais le CYP2D6 est probablement le plus important). Tout ce qui réduit l'activité de cette enzyme (CYP2D6) peut entraîner une réduction de la quantité de métabolite actif, et donc moins d'avantages. Une activité réduite de l'enzyme peut survenir si vous prenez d'autres médicaments ou si vous avez des variations génétiques particulières qui rendent l'enzyme moins active.
L'endoxifène, le produit de dégradation, est 30 à 100 fois plus efficace pour supprimer la croissance cellulaire liée aux œstrogènes que le tamoxifène, et est le principal composé responsable des effets du tamoxifène. Vous pouvez entendre le tamoxifène appelé «pro-drogue» pour cette raison.
Pourquoi les interactions médicamenteuses peuvent survenir
La raison pour laquelle la compréhension du métabolisme du tamoxifène est importante est qu'il existe de nombreux autres médicaments qui affectent de manière similaire l'enzyme CYP2D6. Certains médicaments inhibent fortement l'enzyme, de sorte que peu ou pas d'endoxifène est produit lorsqu'ils sont pris avec du tamoxifène. Essentiellement, ce serait comme si vous n'aviez pas pris le médicament du tout.
Les médicaments qui affectent cette enzyme comprennent ceux couramment utilisés chez les femmes atteintes d'un cancer du sein tels que de nombreux antidépresseurs et même des remèdes contre le rhume et les allergies.
Les informations sur ces interactions sont relativement nouvelles (le tamoxifène a été approuvé en 1998, mais les interactions n'ont été notées que plus tard) et des études sont actuellement en cours pour examiner cette question plus en profondeur. Il est à noter que des études récentes ont montré que votre taux de vitamine D peut être lié à l'efficacité du tamoxifène et que les niveaux d'endoxifène ont tendance à être significativement plus élevés chez les femmes pendant les mois d'été. Depuis qu'il y a eu des études suggérant que la vitamine D peut aider à combattre le cancer du sein , ceci est un rappel pour que votre oncologue vérifie votre niveau de vitamine D si vous n'avez pas encore fait cela.
Interactions médicamenteuses potentielles sur le tamoxifène
Nous listons ci-dessous un certain nombre de médicaments pouvant interagir avec le tamoxifène. Il est à noter que ces médicaments peuvent réduire l'efficacité du tamoxifène, mais le font à des degrés divers. Certains médicaments sont des inhibiteurs très puissants du CYP2D6, tandis que d'autres inhibent l'enzyme à des degrés moindres. Cette liste n'est pas exhaustive et d'autres médicaments moins couramment utilisés peuvent interagir avec le tamoxifène. Veuillez parler à votre oncologue et à votre pharmacien de tout médicament pharmaceutique, médicament en vente libre ou supplément alimentaire que vous envisagez pendant votre traitement au tamoxifène. Il convient de noter qu'il peut y avoir des moments où les avantages de l'utilisation de l'un de ces médicaments peuvent l'emporter sur le risque de réduire vos niveaux d'endoxifène. Avoir une conscience, cependant, peut vous aider à poser les bonnes questions à votre médecin.
Les médicaments qui devraient être évités avec le tamoxifène comprennent:
- Inhibiteurs sélectifs de l'absorption de la sérotonine (ISRS) : Le Prozac (fluoxétine) et le Paxil (paroxétine) sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). et Zoloft (sertraline) inhibe également l'enzyme dans une certaine mesure. Il est probable que cette interaction est responsable du risque accru de décès chez les femmes prenant Paxil.
- Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine / norépinéphrine (IRSN) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin et Zyban (bupropion) : Utilisé pour la dépression et le sevrage tabagique
- Antidépresseurs tricycliques: Anafranil (clomipramine) et Norpramin (désipramine)
- Médicaments endocriniens : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) et Parnate (tranlcypromine)
- Antipsychotiques typiques tels que Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) et Thorazine (chlorpromazine), et antipsychotiques atypiques tels que Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone), et Seroquel (quetiapine)
- Médicaments cardiaques : cardioquin (quinidine), ticlid (ticlopidine), cardène (nicardipine)
- Antihistaminiques : Benadryl (diphenhydramine)
- Antibiotiques : La rifampicine peut réduire considérablement les niveaux de tamoxifène, l'isoniazide (utilisé pour la tuberculose).
- Médicaments de reflux : Tagamet (cimétidine)
- Antifongiques : Généralement utilisé pour les maladies du pied d'athlète, du pityriasis versicolor, du mycose des ongles, le médicament Lamisil ou Terbinex (terbinafine) ne doit pas être utilisé avec le tamoxifène, bien que ce médicament ne figure pas sur la liste des médicaments à éviter.
- Les médicaments contre le diabète: Actos (proglitazone)
- Médicaments contre la maladie de Parkinson : Requip (ropinirole)
- Médicaments contre le VIH / SIDA : plusieurs
- Divers : Neurontin (gabapentine)
- Vitamines : Des suppléments de vitamine E à forte dose peuvent interagir avec le tamoxifène
- Suppléments nutritionnels : Nous n'avons pas de grandes études sur l'interaction des suppléments à base de plantes avec le tamoxifène. Les suppléments qui ont une forte activité inhibitrice du CYP2D6 en laboratoire incluent la scutellaire, la mélisse, l'échinacée et le ginseng. En grande quantité, l'extrait de thé vert peut augmenter le niveau de tamoxifène dans le sang, mais cela n'est probablement pas suffisant pour provoquer des symptômes cliniques. Si vous prévoyez d'utiliser des suppléments à base de plantes, il est important de parler à votre oncologue.
Alternatives: Les médicaments qui peuvent être utilisés à la place
Vous demandez peut-être ce que vous pouvez prendre si vous utilisez du tamoxifène:
- Les antidépresseurs varient dans le degré auquel ils affectent l'enzyme CYP2D6. Cymbalta (duloxétine) semble réduire les niveaux de CYP2D6 moins que de nombreux autres antidépresseurs. Les médicaments énumérés ci-dessus sous "médicaments à éviter" diffèrent de manière significative dans le degré auquel ils suppriment l'enzyme. Des études récentes suggèrent que certains des suppresseurs de degré inférieur peuvent être sûrs à utiliser avec le tamoxifène, mais les études menées actuellement ne permettent pas de déterminer si cela pourrait avoir un effet clinique.
- Les allergies et les médicaments contre le rhume: Beaucoup de médicaments contre le rhume contiennent plus d'un ingrédient, il est donc important de lire les étiquettes. Benadryl contient un grand nombre de préparations en vente libre contre le rhume et la grippe. Les médicaments contre les allergies tels que Zyrtec et Claritin sont considérés comme sûrs à utiliser avec le tamoxifène.
- Les médicaments de reflux acide qui sont probablement d'accord comprennent Zantac (ranitidine) et d'autres.
Nous en apprenons toujours plus sur les interactions médicamenteuses et il est important de discuter avec votre oncologue et votre pharmacien des médicaments que vous souhaitez utiliser avec le tamoxifène.
QT Prolongation
Si vous avez examiné l'étiquette de votre emballage, vous avez peut-être noté que le tamoxifène ne devrait pas être utilisé avec d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT. L'intervalle QT fait référence à la durée entre deux des ondes observées sur un électrocardiogramme. On pense que si l'intervalle QT est prolongé de manière significative, cela augmente le risque d'un rythme cardiaque anormal, et éventuellement d'une mort subite.
Les informations sur l'emballage préviennent que le tamoxifène peut entraîner un allongement de l'intervalle QT lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT. Une revue des études de 2017, cependant, affirme qu'il y a probablement un faible risque d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT dans ce contexte, en particulier à seulement 20 mg par jour.
La génétique du tamoxifène et le test du CYP2D6
Il existe un spectre d'activité de l'enzyme CYP2D6, ce qui entraîne des différences dans le métabolisme des médicaments. Une revue des études a montré que les métaboliseurs rapides semblent avoir de meilleurs résultats que les métaboliseurs lents. Dans l'ensemble, environ 20 pour cent des personnes ont une activité réduite de cette enzyme.
Alors, comment savez-vous si vous pourriez être un pauvre métaboliseur? Des tests de génotypage commercial sont disponibles pour le génotypage du CYP2D6, mais ce test n'est habituellement pas effectué chez les femmes sous traitement au tamoxifène pour le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs. En d'autres termes, vous ne le saurez probablement pas. C'est également un sujet de controverse, et certains chercheurs pensent que la présence d'une autre enzyme, le CYP3A4 * 22, pourrait compenser la réduction des concentrations d'endoxifène liée à une faible activité du CYP2D6.
Encore une fois, il convient de noter que l'activité du CYP2D6 a tendance à être plus élevée pendant les mois d'été (dépendante de la vitamine D dans une certaine mesure) et que les tests de vitamine D sont importants pour les femmes atteintes du cancer du sein.
Bottom Line sur les interactions médicamenteuses tamoxifène
Le tamoxifène est un médicament que les femmes prennent quotidiennement pendant une longue période après un diagnostic de cancer du sein. Lorsqu'il est pris comme indiqué, il peut réduire de moitié le risque de récurrence (et par la suite, la mort). En tant que tel, comprendre les interactions possibles est extrêmement important.
Certaines interactions médicamenteuses peuvent être bénignes, tandis que d'autres médicaments peuvent presque complètement annuler les effets du tamoxifène lorsqu'ils sont pris simultanément. Cela a été démontré non seulement dans le laboratoire en regardant le métabolisme de ces médicaments, mais est vu cliniquement dans le taux de mortalité accru des femmes qui ont pris Paxil avec le tamoxifène.
De nouvelles informations arrivent à la surface (comme les informations sur la vitamine D mentionnées ci-dessus). Ces avancées rapides en médecine du cancer font qu'il est plus important que jamais d'être votre propre défenseur dans vos soins contre le cancer . Une étude qui illustre ce point est celle qui a porté sur les femmes prenant du tamoxifène pendant la période de 2005 à 2010 (après de certaines de ces interactions). À l'époque, Paxil était l'un des antidépresseurs les plus couramment prescrits chez les femmes sous tamoxifène. Ce qui est encore plus inquiétant, c'est que de nombreuses préparations en vente libre peuvent interagir avec le tamoxifène, laissant les personnes seules reconnaître les interactions médicamenteuses.
> Sources:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Influence des phénotypes CYP2D6 et CYP3A4, des interactions médicamenteuses et de l'état de la vitamine D sur la biotransformation du tamoxifène. Surveillance thérapeutique des médicaments . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Revisiter l'interaction médicamenteuse entre le tamoxifène et les antidépresseurs ISRS. BMJ . 2016. 354: i5309.