Comment pouvez-vous savoir si vous avez les mutations génétiques qui peuvent mener à la fibrose kystique (FK) chez votre enfant? Pourquoi ne pouvons-nous pas toujours savoir si quelqu'un a une mutation qui pourrait mener à la fibrose kystique? Et pourquoi les tests sont-ils si chers?
Aperçu
Il est important de clarifier exactement ce que les tests génétiques pour la fibrose kystique signifie comprendre ces questions. Nous avons des tests qui permettent de diagnostiquer la fibrose kystique chez les enfants, même à la naissance , avant que les symptômes ne soient présents.
Le test de l'état de la porteuse est cependant différent.
Les tests génétiques pour les mutations de la fibrose kystique impliquent de tester une personne qui n'a pas et ne développera pas les mutations génétiques qu'elle pourrait transmettre à la progéniture, ce qui pourrait conduire à la fibrose kystique.
On estime qu'aux États-Unis, plus de 30 000 personnes sont atteintes de fibrose kystique et plus de 10 millions de personnes sont porteuses du trait de fibrose kystique . Un porteur n'a pas la maladie ou l'un des symptômes mais est capable de transmettre la mucoviscidose à l'enfant.
Génétique 101
Les gènes sont notre modèle génétique et sont chargés de porter l'information pour tout, de la couleur des yeux à la conception des enzymes qui digèrent les aliments dans notre tube digestif. Notre ADN est composé de 46 chromosomes, 23 provenant de nos mères et 23 de nos pères.
Un gène est une section distincte d'un chromosome. Nos gènes, à leur tour, sont constitués de combinaisons de quatre acides aminés, qui agissent comme des «lettres» qui, lorsqu'elles sont combinées, épellent des «mots». Une mutation se réfère à n'importe quel dommage au gène dans lequel l'ordre normal de ces lettres est mélangé.
Il peut y avoir des lettres qui manquent, des lettres qui sont ajoutées, ou elles peuvent être réarrangées de diverses manières.
De manière simpliste, vous pouvez penser à une mutation comme un mot dans une lettre. Quand une lettre est manquante ou réorganisée, un mot différent est épelé. Dans le corps, notre ADN est "traduit" dans la formation des protéines.
Lorsqu'une mutation entraîne la production d'une protéine anormale, des maladies comme la fibrose kystique peuvent en résulter.
Génétique et fibrose kystique
Les tests génétiques pour la fibrose kystique sont effectués pour déterminer si une personne a ou est porteuse de la fibrose kystique. Le test est généralement effectué sur un échantillon de sang, mais peut parfois être fait sur d'autres cellules contenant de l'ADN, comme un tampon de l'intérieur de la joue. L'échantillon est examiné pour un panel spécifique de mutations du gène du régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) .
Tout le monde a deux copies du gène CFTR dans chacune de leurs cellules. Si une copie, également connue sous le nom d'un allèle, présente une mutation, la personne est un porteur. Si les deux copies du gène sont mutées, la personne est atteinte de la maladie de la fibrose kystique.
Pour qu'un enfant développe une fibrose kystique, il doit hériter de deux gènes mutés, un de sa mère et un de son père. Si seulement la mère ou le père a le gène muté, l'enfant peut devenir porteur du trait CF, mais ne développera pas la fibrose kystique.
Les mutations dans un gène ne sont généralement pas d'un seul type. Au contraire, il existe de nombreuses façons différentes dont un gène peut être anormal. Il y a plus de 1500 mutations CFTR différentes connues pour causer la mucoviscidose, et de nouvelles mutations sont découvertes alors que la recherche sur le gène continue.
Aucun test ne vérifie toutes les mutations possibles de CF, mais plusieurs tests vérifient les mutations CFTR les plus courantes. Le coût des tests génétiques varie de quelques centaines à plusieurs milliers de dollars, et peut ou non être couvert par une assurance.
Tests génétiques pour la fibrose kystique
Le test génétique de base pour la fibrose kystique, parfois appelé ACMG / ACOG Mutation Panel ou le panel de 23-mutations, recherche les mutations CFTR les plus fréquentes. Ce test est efficace à 90% pour détecter les mutations de la mucoviscidose dans la population caucasienne, mais seulement environ 70% chez les Afro-Américains et 60% chez les Hispaniques.
Le test est largement disponible dans les laboratoires locaux et régionaux, mais les mutations spécifiques testées varieront en fonction des protocoles de laboratoire. Certains laboratoires vérifient pour plus de mutations, mais le test de base devrait au moins inclure les 23 mutations recommandées par l'American College of Medical Genetics (ACMG) et l'American College of Obstetrics and Gynecologists (ACOG). Les résultats sont généralement disponibles dans quelques jours, mais peuvent prendre plus de temps si l'échantillon doit être envoyé à un plus grand laboratoire pour les tests.
Certaines entreprises ont développé des tests permettant d'identifier des mutations moins courantes en plus de celles du panel recommandé par ACMG / ACOG. Ces tests peuvent être particulièrement utiles pour détecter des mutations rares de la fibrose kystique lorsqu'elles sont effectuées en tant que tests de suivi si le panel de base produit des résultats normaux.
Certaines personnes choisissent d'avoir ce test plus approfondi pour leur test initial, surtout si elles sont susceptibles d'avoir une mutation CFTR moins commune. Les tests avancés sont hautement spécialisés et doivent être envoyés aux laboratoires qui les proposent. Ces tests peuvent coûter plus cher et durer plus longtemps que les tests de base effectués dans un laboratoire local.
Si vous envisagez un test de dépistage de la fibrose kystique chez un porteur, il est extrêmement important de parler à un conseiller en génétique. Dans l'ensemble, les tests ont eu un impact positif de plusieurs façons, allant de permettre aux parents d'être agressifs avec le test prénatal afin que leur enfant puisse être traité dès la naissance pour rassurer ceux qui ne sont pas porteurs du trait.
Pour ceux qui ne sont pas enceintes au moment des tests, mais qui trouvent qu'ils sont porteurs, il existe de nombreux choix éthiques et personnels déchirants qui nécessiteront un examen attentif et beaucoup de soutien.
Sources:
Brennan, M., et I. Schrijver. La fibrose kystique: un examen des phénotypes associés, l'utilisation des approches de diagnostic moléculaire, les caractéristiques génétiques, les progrès et les dilemmes. Le Journal of Molecular Diagnostics . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Soulignant l'impact des tests de porteuse en cascade chez les familles de fibrose kystique. Journal de la fibrose kystique . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Le séquençage du gène CFTR combiné à la RT-PCR numérique améliore le diagnostic génétique de la fibrose kystique. Journal de la génétique humaine . 2016. 61 (12): 977-984.