Traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Beaucoup de choses ont changé dans le traitement du cancer de la prostate au cours des dernières années. Ceci est particulièrement vrai dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). C'est un cancer de la prostate qui a échoué à un traitement primaire (chirurgie, radiothérapie, etc.) et qui a échoué à un traitement hormonal (blocage des androgènes ou castration).
Ceci s'applique également aux patients qui présentent une maladie métastatique et qui ont échoué à un traitement hormonal. Avant le début de l'utilisation de la chimiothérapie chez ces patients, la durée de vie moyenne était d'environ 8 mois. La chimiothérapie s'est améliorée mais n'est pas curative.
Depuis 2010, plusieurs nouveaux traitements sont disponibles pour les patients atteints de CPRCm. Ce qui suit est une brève description des traitements les plus récents.
- Acétate d'abiratérone (Zytiga) - Zytiga inhibe la production de précurseurs de testostérone et diminue les niveaux de testostérone. Il est généralement administré avec de la prednisone. Zytiga était à l'origine indiqué chez les patients qui avaient échoué docetaxel (chimiothérapie), mais des études plus récentes ont montré un bénéfice chez le patient pré-chimiothérapie. Une étude a montré que la survie sans progression radiographique (rPFS) était supérieure à 16 mois dans le groupe Abiratérone et prednisone contre 8 mois dans le groupe témoin.
- Enzalutamide (Xtandi) - Formellement connu sous le nom de MDV3100, ce médicament est un inhibiteur des récepteurs androgéniques de deuxième génération. Cela fonctionne à la fois à l'extérieur et à l'intérieur de la cellule. Il a été initialement indiqué chez les patients post-chimiothérapie pour le mCRPC, mais des études ont également montré des avantages chez le patient pré-chimiothérapie. L'étude PREVAIL a montré qu'en moyenne, l'enzalutamide retardait le besoin de chimiothérapie de 17 mois (28 vs 11). Il a également montré que l'utilisation de ce médicament a retardé la progression radiographique de 81%.
- Dichlorure de radium 223 (Xofigo) - Bien qu'il s'agisse d'une injection, il s'agit en fait d'un type de rayonnement appelé rayonnement alpha. Ce traitement vise à cibler les cellules cancéreuses de la prostate dans les os. Les os atteints d'un cancer de la prostate absorbent préférentiellement Xofigo. Radium libère alors le rayonnement alpha, qui est à très courte portée. L'idée est de tuer les cellules cancéreuses actives avec un minimum de dommages à l'os normal. Cela devrait être plus ciblé que le strontium-89, qui a été utilisé dans le passé. Des études ont montré une augmentation de la survie chez les patients atteints de mCRPC et de métastases osseuses.
- Sipuleucel-T (Provenge) - Sipuleucel-T est un vaccin thérapeutique contre le cancer de la prostate. Il est destiné aux patients asymptomatiques ou minimalement symptomatiques avec mCRPC. Il est individualisé pour chaque patient et nécessite un don de sang. Le sang est activé au laboratoire puis réinjecté plus tard dans la semaine. Le traitement est fourni 3 fois sur une période d'un mois. C'est le premier vaccin thérapeutique contre le cancer approuvé par la FDA (par opposition à un vaccin préventif). La survie globale a été augmentée par l'utilisation de Provenge chez les patients présentant un CCRPC symptomatique ou présentant un symptôme minimal.
Les questions à éclaircir à l'avenir sont comment mieux séquencer ces nouveaux traitements? Quand un patient manque d'hormones, quel médicament doit-il être utilisé en premier ou doit-il être chimio? Quel médicament fournit le meilleur rapport qualité-prix? Ces médicaments doivent-ils être utilisés seuls ou en association? Bien qu'il y ait de nombreuses questions en suspens, ces ajouts récents à l'arsenal thérapeutique contre le cancer de la prostate profiteront sûrement à de nombreux patients.
Sources
Rathkopf DE, Smith MR, De Bono JS, et al. Mise à jour de l'analyse intermédiaire du COU-AA-302, une étude randomisée de phase III sur l'acétate d'abiratérone (AA) chez des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) sans chimiothérapie préalable. J Clin Oncol. 2013; 31 (suppl 6, abstr 5).
Bière TM et. Al. Enzalutamide chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique sans chimiothérapie (mCRPC): résultats de l'étude de phase III sur PREVAIL. J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 4, abstr LBA1 ^).
Parker C et al. Radium-223 émetteur alpha et survie dans le cancer de la prostate métastatique. N Engl J Med. 2013; 369: 213.
Longo DL (juillet 2010). "Nouvelles thérapies pour le cancer de la prostate résistant à la castration". N. Engl. J. Med. 363 (5): 479-81.