Quelles études animales et recherches statistiques nous disent
On craint depuis longtemps que les femmes qui prennent certains médicaments antirétroviraux pendant la grossesse courent un risque accru de malformations congénitales. La recherche est souvent contradictoire et les inquiétudes concernant les risques potentiels peuvent parfois fausser notre perception de la sécurité réelle des médicaments.
Le médicament Sustiva (éfavirenz) a longtemps été au centre des préoccupations avec des directives antérieures suggérant qu'il soit évité, au moins pendant le premier trimestre, en raison d'un risque potentiel de tératogénicité (anomalies congénitales).
Les recommandations ont depuis changé et permettent désormais l'utilisation de l'éfavirenz au cours du premier trimestre si la mère a une charge virale indétectable .
Cela étant dit, les mêmes lignes directrices suggèrent que les femmes non enceintes en âge de procréer évitent toutes les thérapies médicamenteuses contenant de l'éfavirenz.
Alors qu'est-ce que cela signifie réellement? Le panel américain sur la santé se contente-t-il de se prémunir contre un médicament qui peut être nocif ou non, ou devrions-nous nous préoccuper de ce médicament et d'autres?
Des études animales montrent un risque potentiel
En évaluant le risque de médicaments anti-VIH et de malformations congénitales, la plupart des recherches actuelles ne proviennent pas d'études humaines mais de la recherche animale (clairement parce que vous ne pouvez pas exposer éthiquement un foetus humain à des médicaments potentiellement dangereux).
En ce qui concerne Sustiva, des inquiétudes sur la tératogénicité ont été soulevées lorsque trois des 20 singes cynomolgus exposés au médicament avaient des bébés avec fentes palatines et malformations du système nerveux central. De plus, la concentration de médicament était seulement 1,3 fois plus élevée que celle utilisée chez l'homme.
Pendant ce temps, les rats exposés à Sustiva ont connu une résorption fœtale, un phénomène dans lequel les fœtus qui sont morts pendant la gestation ont été réabsorbés par les frères et soeurs restants.
Il n'y avait pas de malformations congénitales chez les lapins.
Études statistiques sur l'humain
Les statistiques tirées du registre des grossesses antirétrovirales (APR) ont brossé un tableau quelque peu différent.
Alors que l'APR a identifié des malformations congénitales chez 18 des 766 enfants exposés à Sustiva pendant le premier trimestre, le faible nombre de défauts du tube neural - les types observés dans les études animales - remet en question le fait que l'effet sur les humains serait le même que chez les singes. les rats.
Une analyse subséquente de 19 études différentes, y compris l'APR, a depuis identifié 39 anomalies congénitales sur 1 437 enfants exposés à Sustiva. Sur la base de ces chiffres, le taux ne semble pas être différent de celui observé dans la population générale des États-Unis.
Malgré le nombre relativement faible de défauts confirmés, les responsables de la santé sont restés réticents à donner le feu vert à Sustiva.
Risque de défaut de naissance chez les autres médicaments anti-VIH
En 2014, des chercheurs de la French Perinatal Cohort ont publié une étude portant sur le nombre d'anomalies congénitales observées chez les enfants exposés à divers antirétroviraux pendant la grossesse. L'étude multinationale a porté sur un total de 13 124 enfants nés de femmes séropositives à partir de 1986.
Les résultats étaient intéressants: alors qu'une augmentation des anomalies congénitales était associée à certains médicaments antirétroviraux, tels que Crixivan (indinavir) , le taux n'était toujours pas différent de celui observé dans la population générale. De plus, aucune tendance spécifique dans le type ou la gravité des malformations congénitales ne peut être trouvée.
Pendant ce temps, de 372 bébés exposés à Sustiva dans le premier trimestre, aucune association n'a pu être trouvée entre le médicament et les malformations congénitales.
Cela ne veut pas dire que les médicaments ne comportent aucun risque. Les chercheurs français ont noté une augmentation de deux fois des malformations cardiaques chez les bébés exposés à l' AZT (zidovudine) . La plupart impliquaient une communication inter-ventriculaire, un défaut congénital commun dans lequel un trou se développe entre les deux cavités inférieures du cœur.
Une étude de l'École de santé publique de Harvard, publiée en 2014, a confirmé de nombreux résultats français. L'étude, qui a impliqué 2 580 enfants américains exposés aux antirétroviraux pendant le premier trimestre, a montré que peu de médicaments individuels et aucune classe de médicaments de classe étaient associés à un risque accru de malformations congénitales.
Cependant, les chercheurs de Harvard ont noté un risque élevé de troubles cutanés et musculo-squelettiques chez les enfants exposés à Reyataz (atazanavir) sous ritonavir pendant le premier trimestre. Alors que les chercheurs ont suggéré que d'autres recherches pourraient être nécessaires pour évaluer le risque de Reyataz pendant la grossesse, ils ont néanmoins conclu que le risque global reste faible.
et a conclu que, bien que de plus amples recherches soient justifiées sur l'utilisation de Reyataz pendant la grossesse, «étant donné le faible risque absolu (anomalie congénitale), les avantages de l'utilisation d'ARV recommandée pendant la grossesse l'emportent sur de tels risques».
> Sources:
> Département américain de la santé et des services sociaux (DHHS). "Recommandations pour l' utilisation de médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1 pour la santé maternelle et les interventions visant à réduire la transmission périnatale du VIH aux États-Unis." Washington DC; mis à jour le 28 mars 2014.
> Comité directeur du registre des grossesses antirétrovirales. "Rapport intérimaire international sur le registre des grossesses antirétrovirales du 1er janvier 1989 au 31 janvier 2017". Wilmington, Caroline du Nord; mis à jour en janvier 2017.
> Sibiude, J .; et al. "Association entre l'exposition prénatale au traitement antirétroviral et les malformations congénitales: une analyse de l'étude française de cohorte périnatale (ANRS CO1 / CO11)." PLoS | Médecine. 29 avril 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M .; Yildirim, C .; et al. "Anomalies congénitales et exposition antértrovirale utérine chez les nourrissons non infectés exposés au virus de l'immunodéficience humaine ." JAMA pédiatrie . 2014; DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.