Les thérapies hormonales pour le cancer du sein métastatique

Les thérapies hormonales sont souvent la première étape dans le traitement du cancer du sein métastatique, au moins pour ceux qui ont des tumeurs qui sont positives aux récepteurs des œstrogènes . Le choix des médicaments dépendra si vous êtes préménopausée ou ménopausée, et si votre cancer récidive pendant que vous prenez un de ces médicaments. (Si votre cancer réapparaissait en prenant un de ces médicaments, on pense que votre cancer est probablement résistant à la drogue.)

Rôle de l'œstrogène

Pour les cancers du sein à récepteurs œstrogéniques positifs, l'œstrogène agit comme un carburant, se liant aux récepteurs des œstrogènes à la surface des cellules cancéreuses et stimulant la croissance et la prolifération du cancer. Cette action des œstrogènes sur les cellules cancéreuses peut être limitée de différentes manières; en diminuant la quantité d'œstrogène dans le corps, ou en bloquant les récepteurs d'oestrogène de sorte que l'oestrogène est incapable de stimuler la croissance des cellules. Contrairement aux médicaments de chimiothérapie qui tuent directement les cellules cancéreuses directement (de manière simpliste), les thérapies hormonales fonctionnent essentiellement en «affamant» les cellules cancéreuses des œstrogènes.

Avant la ménopause, vos ovaires sont les plus gros producteurs d'œstrogènes. Après la ménopause, la plus grande source d'œstrogène dans le corps provient de la conversion des androgènes en œstrogènes. Cette conversion est catalysée par l'enzyme aromatase présente dans les graisses et les muscles. Les inhibiteurs de l'aromatase sont des médicaments qui bloquent l'aromatase, de sorte que cette conversion des androgènes en œstrogènes ne peut pas se produire, abaissant efficacement les taux d'œstrogènes.

Les thérapies hormonales ne sont pas efficaces chez les personnes qui ont un récepteur d'œstrogène et des tumeurs négatives au récepteur de la progestérone.

Il est également important de noter que certaines tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes sont également HER 2 positives . Dans les tumeurs positives pour ces deux récepteurs, un traitement anti-œstrogénique peut être utilisé avec ou sans médicaments agissant sur HER 2.

Thérapie pré-ménopausique

Si vous êtes préménopausique, vos ovaires sont toujours la plus grande source d'œstrogène, et donc le carburant, pour le cancer du sein. Le but du traitement chez les femmes préménopausées est donc de réduire la capacité des œstrogènes à stimuler la croissance de votre cancer soit en diminuant la quantité d'œstrogène disponible (traitement suppresseur ovarien) et en interférant avec la capacité des œstrogènes à se lier aux récepteurs œstrogéniques du cancer du sein cellules.

Des médicaments tels que le tamoxifène sont appelés agents modulateurs des récepteurs d'œstrogènes sélectifs SERMS, et fonctionnent en se liant aux cellules cancéreuses de sorte que l'œstrogène présent dans le corps est incapable de se lier à la cellule et de signaler la croissance cellulaire.

On pense que les inhibiteurs de l'aromatase peuvent être plus efficaces que le tamoxifène, mais ceux-ci ne peuvent pas être utilisés chez les femmes préménopausées en raison de l'activité des ovaires. Pour réduire l'œstrogène produit par les ovaires, et vous permettre d'utiliser un inhibiteur de l'aromatase, votre oncologue peut recommander une thérapie de suppression ovarienne.

La suppression ovarienne peut être accomplie par:

• Utilisation du médicament Zoladex (goséréline) - Il s'agit d'un médicament administré par voie sous-cutanée qui supprime la production d'œstrogènes par l'organisme et qui est connu comme un antagoniste des hormones gonadotropes. Les ovaires produisent de l'œstrogène en réponse à une hormone connue sous le nom d'hormone stimulant la gonadotrophine sécrétée par l'hypophyse. Zoladex inhibe la capacité de l'hormone stimulant la gonadotrophine à stimuler les ovaires.

• Oophorectomie - Plus rarement, certaines femmes choisissent d'avoir leurs ovaires enlevés (par une procédure appelée une ovariectomie) plutôt que d'utiliser Zoladex. Cette chirurgie est moins fréquente en raison des risques plus élevés associés à la chirurgie, mais certaines femmes peuvent préférer cette méthode, en particulier ceux qui ont une prédisposition au cancer de l'ovaire ainsi que le cancer du sein.
  
  Une ovariectomie peut souvent être effectuée en tant que procédure laparoscopique et est généralement le même jour chirurgie. Dans une ovariectomie laparoscopique, quelques petites incisions sont faites dans l'abdomen et les ovaires sont enlevés à l'aide d'instruments spéciaux.

Après le traitement de suppression de l'ovaire, les femmes préménopausées peuvent ensuite être traitées avec des médicaments comme pour les femmes ménopausées discutées ci-dessous ou avec du tamoxifène.

Thérapie post-ménopausique

Après la ménopause, la plus grande source d'œstrogènes dans le corps provient de la conversion périphérique de l'androgène en œstrogène. Le cancer du sein post-ménopausique peut être traité par le tamoxifène (pour empêcher les œstrogènes de se lier aux cellules cancéreuses), mais la catégorie de médicaments appelés inhibiteurs de l'aromatase semble être plus efficace avec moins d'effets secondaires.

Les inhibiteurs d'aromatase disponibles comprennent:

• Arimidex (anastrozole)
• Femara (létrozole)
• Aromasin (exémestane)

Les inhibiteurs de l'aromatase peuvent être utilisés seuls ou en association avec un médicament de chimiothérapie . Par exemple, la combinaison de Femara (létrozole) et Ibrance (palbociclib) et Aromasin (exémestane) avec Afinitor (évérolimus). Il y a toujours un équilibre lorsqu'on ajoute un autre médicament. Alors que la combinaison peut être plus efficace, il y a aussi une augmentation des effets secondaires lors de la combinaison de plus d'un médicament.

Il est utile de noter à nouveau que l'objectif du traitement est souvent différent avec le cancer du sein métastatique qu'avec le cancer du sein à un stade précoce. Avec le cancer du sein au stade précoce, l'objectif est curatif, et la philosophie est de «sortir les gros canons» pour potentiellement guérir la maladie. En revanche, la philosophie du cancer du sein métastatique consiste souvent à contrôler la croissance du cancer avec le moins possible de médicaments, en économisant d'autres médicaments pendant une période où les premiers médicaments ne fonctionnent plus.

Autres traitements hormonaux

En plus des inhibiteurs du tamoxifène et de l'aromatase, il existe quelques autres médicaments hormonaux qui peuvent être utilisés pour le cancer du sein métastatique. Si un cancer du sein continue de croître ou de se propager sur les médicaments ci-dessus, il est généralement considéré comme résistant à ces médicaments. Le cancer du sein métastatique devient presque toujours résistant à ces médicaments au fil du temps. Lorsque cela se produit, les options comprennent:

• Faslodex (fulvestrant) -Pour les femmes ménopausées qui ont une progression de leur cancer sous tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase, une option consiste à utiliser le médicament Faslodex. Faslodex est actuellement le seul médicament approuvé pour le cancer du sein dans une catégorie connue sous le nom de downregulators du récepteur d'oestrogène sélectif de SERD.

Ce médicament est appelé «antiestrogène pur» et bloque l'effet de l'œstrogène sur les cellules cancéreuses du sein œstrogéno-positives, mais différemment du tamoxifène (un antagoniste des récepteurs œstrogéniques). Faslodex peut être utilisé seul ou en association avec Ibrance (palbociclib), un médicament chimiothérapeutique, administré par injection.

Médicaments rarement utilisés

Il existe d'autres thérapies hormonales qui sont rarement utilisées, mais qui sont parfois considérées comme un traitement de 3e ou 4e ligne. Ceux-ci inclus:

• Fareston (torémifène) - Fareston est un médicament semblable au tamoxifène et peut également être considéré comme un modulateur des récepteurs des œstrogènes chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs œstrogéniques, en particulier chez les femmes dépourvues d'une enzyme transformant le tamoxifène en sa forme active. le corps.
• Progestatifs - Megace (mégestrol) est une forme synthétique de progestérone qui est parfois utilisée chez les personnes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs et devenus résistants au tamoxifène. Il a été utilisé plus fréquemment dans le passé avant que de nouveaux médicaments soient disponibles.
• Hormones sexuelles stéroïdiennes - Les hormones telles que les œstrogènes et les androgènes ne sont pas couramment utilisées pour le cancer du sein métastatique, mais elles peuvent parfois être utilisées lorsque d'autres traitements hormonaux ont échoué.

Thérapies pour les hommes

Les hommes atteints d'un cancer du sein métastatique qui est un récepteur hormonal positif sont habituellement traités avec du tamoxifène.

Effets secondaires

Tamoxifène

Le tamoxifène a des fonctions différentes, imitant à la fois l'effet de l'œstrogène dans certaines parties du corps et le neutralisant dans d'autres. Les symptômes les plus communs comprennent les bouffées de chaleur et les courbatures qui ont été inventées "syndrome de la vieille dame", bien que ces maux de corps sont souvent plus doux qu'avec les inhibiteurs de l'aromatase.

Les effets secondaires graves comprennent un risque accru de caillots sanguins dans les jambes (thromboembolie veineuse) qui, s'ils ne sont pas traités, peuvent se libérer et se déplacer vers les poumons (embolie pulmonaire). Au fil du temps, le tamoxifène peut aussi provoquer des saignements utérins. avec une petite augmentation dans le développement du cancer de l'utérus.

Certaines femmes (et hommes) prenant du tamoxifène peuvent développer une aggravation de leurs symptômes (par exemple, une rougeur accrue des métastases cutanées ou une augmentation de la douleur osseuse due aux métastases osseuses) dans les quelques jours suivant le début du traitement.

Si vous développez ces symptômes, ils disparaîtront habituellement dans les quatre à six semaines, bien que le médicament doive parfois être interrompu. La doublure d'argent si vous avez cette réaction est qu'une réaction de fusée éclairante est considérée comme un signe que le médicament fonctionne et sera efficace. Zoladex peut également provoquer une réaction similaire.

À noter que le tamoxifène peut causer des anomalies de la fonction hépatique, de l'anémie et une diminution du nombre de plaquettes et qu'il est associé à un risque accru de cancer de l'endomètre. Discutez avec votre médecin si cette option vous convient le mieux.

Inhibiteurs de l'aromatase (IA)

Les IA peuvent également causer des douleurs corporelles, avec environ 40 pour cent des personnes notant un certain degré de muscles et douleurs articulaires. La perte d'os est un effet secondaire, et votre oncologue ordonnera probablement une densité osseuse pour vous vérifier l'ostéoporose, à la fois au début du traitement et périodiquement par la suite. Des fractures peuvent survenir en raison de la perte osseuse, même sans métastases osseuses. Les IA peuvent également augmenter le risque de maladie cardiaque.

Faslodex

Faslodex est habituellement assez bien toléré, les effets secondaires les plus fréquents étant les bouffées de chaleur et les élévations des tests de la fonction hépatique.

Zoladex (goséréline)

L'un des effets secondaires les plus courants de ce médicament est en fait l'effet désiré. Le but du traitement est de supprimer les ovaires, en d'autres termes, d'empêcher les ovaires de libérer des œstrogènes. En faisant cela, il provoque essentiellement une ménopause induite médicalement et ainsi, les symptômes normaux de la ménopause tels que les bouffées de chaleur et la sécheresse vaginale sont fréquents.

Comme avec le tamoxifène, certaines personnes peuvent avoir une réaction de poussée au début du traitement, par exemple une augmentation de la douleur osseuse chez les personnes ayant des métastases osseuses.

Ophorectomie

Les principaux effets secondaires liés à l'ablation des ovaires sont, comme pour l'hormonothérapie, les symptômes habituels de la ménopause tels que les bouffées de chaleur et la sécheresse vaginale. Il y a aussi les effets secondaires et les risques liés à la chirurgie. Une ovariectomie peut maintenant être faite avec une chirurgie mini-invasive (une laparoscopie) à travers quelques petites coupures dans la peau et est généralement effectuée comme une intervention chirurgicale le jour même.

Faslodex (fulvestrant)

Comme il s'agit d'un médicament anti-œstrogène, la plupart des symptômes sont similaires à ceux trouvés avec la ménopause, comme le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase. Environ un tiers des personnes souffrent de nausées légères, mais sinon, ce médicament est généralement bien toléré.

> Sources:

> Société américaine d'oncologie clinique. Cancer.Net. Thérapies hormonales pour le cancer du sein métastatique. Mis à jour 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer

> Martin, M., Lopez-Tarruella, S., et Y. Gilarranz. La thérapie endocrinienne pour le traitement hormonal avancé du cancer du sein naïf. Poitrine . 2016. (Epub avant impression).