Des erreurs dans la réplication peuvent créer des virus «mutants» résistants au traitement anti-VIH
La résistance aux médicaments anti-VIH est simplement définie comme des mutations de la structure génétique du VIH, qui peuvent rendre certains virus partiellement ou totalement résistants aux médicaments antirétroviraux . Au fur et à mesure que ces populations de virus mutants continuent de croître, elles deviennent finalement le virus prédominant dans le «pool viral». Lorsque cela se produit, le médicament anti-VIH de la personne devient de moins en moins efficace jusqu'à ce que le traitement échoue finalement.
Les médicaments antirétroviraux plus récents ont tendance à développer une résistance moins lentement, bien qu'une mauvaise observance du médicament puisse augmenter le risque de résistance en permettant au virus (y compris les virus mutants) de se répliquer sans être gêné.
Pourquoi la résistance au VIH se produit-elle?
Au fur et à mesure que les cellules se reproduisent, elles font des copies exactes d'elles-mêmes, grandissant en nombre à chaque cycle de réplication. Mais le VIH est sujet à des erreurs de codage génétique, dans lesquelles les copies finissent par être déformées ou endommagées. Le plus souvent, ces copies "mutantes" plus faibles meurent rapidement.
Dans certains cas rares, cependant, le contraire se produit. Plutôt que de mourir, certains virus peuvent prospérer parce que leur conformation mutée ne permet pas aux médicaments anti-VIH de se fixer, de pénétrer ou de se lier à eux. Ainsi, alors que les médicaments sont capables de tuer la souche prédominante d'origine (connue sous le nom de virus «de type sauvage» ), les «variants» mutés prennent lentement le dessus pour devenir la souche dominante.
La résistance génétique peut également être transmise d'une personne à une autre par le biais du sexe, d'une utilisation partagée des aiguilles ou d'une exposition directe au sang.
Si l' échec du traitement survient à la suite de la pharmacorésistance du VIH, d'autres classes de médicaments doivent être recrutés pour supprimer les nombreuses variantes dans le pool viral de la personne.
Voyez comment se développe la pharmacorésistance du VIH dans un diaporama informatif en dix parties .
Comment détecter et confirmer la résistance aux médicaments anti-VIH
Il existe de simples tests sanguins qui peuvent détecter la résistance au VIH et aider les médecins à identifier les médicaments qui fonctionneront le mieux contre le virus muté.
Deux types de tests de résistance appelés tests génotypiques et phénotypiques sont capables d'identifier, respectivement, quelles mutations génétiques ont eu lieu et combien ces mutations confèrent à la résistance.
- Les tests génotypiques examinent le codage génétique du virus, d'abord par
en amplifiant le matériel génétique et en cherchant ensuite à voir quels changements il peut y avoir par rapport au virus témoin. Le pathologiste peut alors estimer quels niveaux de résistance sont basés sur une ou plusieurs variations du code génétique. Certaines variations «en un seul point» confèrent des niveaux élevés de résistance, tandis que d'autres sont considérées comme mineures et ne contribuent qu'à la résistance. - Le test phénotypique diffère du test génotypique en ce qu'il prend le virus et l'expose physiquement à différentes concentrations de médicaments anti-VIH. Ce faisant, il fournit aux pathologistes des preuves mesurables de la résistance aux médicaments.
Ces tests sont couramment utilisés pour déterminer la meilleure ligne de traitement dans les thérapies de première intention et subséquentes aux États-Unis et dans d'autres pays riches en ressources. Cependant, le coût du génotypage et du phénotypage est considéré comme prohibitif dans la plupart des régions pauvres en ressources, son utilisation étant limitée principalement aux patients du secteur privé.
Actuellement, la plupart des compagnies d'assurance aux États-Unis, privées et publiques, paient pour les tests génotypiques.
Les tests de phénotype peuvent ne pas être couverts par certains assureurs. Toujours vérifier auprès de votre fournisseur d'assurance pour confirmer si ces tests sont inclus dans votre forfait d'avantages sociaux.
En savoir plus sur le fonctionnement du génotypage et du phénotypage du VIH .
Sources:
Organisation mondiale de la santé (OMS). Fiche d'information sur la résistance aux médicaments anti-VIH. Genève, Suisse; 11 avril 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. «Le VIH de type 1 résistant aux médicaments et transmis reste prévalent et a un impact sur les résultats virologiques malgré une thérapie antirétrovirale guidée par un génotype». Recherche sur le SIDA Retrovirus humains. 5 mars 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Hunt, G .; Technau, K; et al. "La pharmacorésistance chez les enfants nouvellement infectés par le VIH à l'ère de la prophylaxie antirétrovirale plus efficace." SIDA. 30 avril 2014; 8: 1673-1678.
Instituts nationaux de la santé (NIH). "Lignes directrices pour l'utilisation des agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH-1." Bethesda, Maryland; 11 Octobre 2013.