Ce que nous avons appris et comment ils ont fait de la recherche avancée
Depuis les premiers jours de l'épidémie de VIH, les scientifiques observent régulièrement des personnes infectées par le VIH qui n'ont pas progressé vers le SIDA et ont pu maintenir un nombre stable de CD4 et des charges virales indétectables à faible, sans traitement, souvent pendant des décennies.
Au cours des dernières années, alors que les sciences du VIH ont commencé à progresser considérablement, un certain nombre d'interventions médicales ont semblé avoir eu le même effet (ou un effet similaire) sur les personnes infectées par le VIH - même si apparemment elles de leurs corps.
Ce que nous avons appris - et continuons à apprendre - de ces personnes pourrait un jour fournir aux scientifiques les informations nécessaires pour potentiellement inverser le cours de l'infection par le VIH ou éradiquer complètement le VIH.
Voici un bref aperçu des groupes ou des individus qui ont «trompé» le VIH et contribué à propulser les sciences du VIH vers l'avant:
Stephen Crohn, "L'homme qui ne peut pas attraper le sida"
Stephen Crohn, qui a été surnommé "l'homme qui ne peut pas attraper le SIDA" par le journal britannique indépendant, a été trouvé pour avoir une anomalie appelée "delta 32" mutation sur les récepteurs CCR5 de ses cellules CD4, dont la mutation empêche efficacement Le VIH entre dans les cellules immunitaires cibles. Crohn a d'abord attiré l'attention du Dr Bill Paxton du Centre de recherche sur le sida de Aaron Diamond en 1996 après que des tests n'aient révélé aucun signe d'infection malgré le fait que plusieurs partenaires sexuels étaient morts du SIDA. La mutation a depuis été identifiée chez moins de 1% de la population.
La découverte de la mutation "CCR5-delta-32" a conduit au développement de Selzentry (maraviroc) , un inhibiteur de la classe des inhibiteurs du CCR5, et à une procédure de transplantation de cellules souches destinée à "guérir fonctionnellement" le VIH Timothy Ray Brown voir ci-dessous ).
Né en 1946, Crohn s'est suicidé le 23 août 2013, à l'âge de 66 ans.
Timothy Ray Brown, "Le patient de Berlin"
Timothy Ray Brown, également connu sous le nom de «patient de Berlin», est la première personne à avoir été «guérie fonctionnellement» du VIH.
Né aux États-Unis, Brown a reçu une greffe de moelle osseuse en 2009 pour traiter sa leucémie aiguë. Les médecins de l'hôpital de la Charité à Berlin, en Allemagne, ont sélectionné un donneur de cellules souches avec deux copies de la mutation CCR5-delta-32, connue pour conférer à la résistance au VIH. Les tests de routine effectués peu après la greffe ont révélé que les anticorps anti-VIH avaient diminué jusqu'à suggérer l'éradication complète du virus de son système.
Alors que Brown ne montre aucun signe de VIH, deux autres greffes de cellules souches menées par les médecins de Brigham and Women's Hospital n'ont pas réussi à obtenir des résultats similaires, les deux patients ayant connu un rebond viral après 10 et 13 mois de tests indétectables. Cependant, ces patients n'ont pas été transplantés avec la mutation Delta 32.
"Donneur 45"
En 2010, un homme homosexuel afro-américain, connu simplement sous le nom de «Donor 45», possédait un puissant anticorps neutralisant le VIH appelé VRC01 par des chercheurs du Vaccine Research Center de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID).
Ce qui était particulièrement convaincant à propos de cette découverte était le fait que VRC01 est capable de se lier à 90% de toutes les souches globales de VIH, bloquant efficacement l'infection même lorsque le virus mute.
En raison de la grande diversité génétique du VIH , la plupart des anticorps défensifs sont incapables d'atteindre ce niveau d'activité.
Cette découverte a permis d'élargir la recherche sur la stimulation d' anticorps largement neutralisants , qui pourraient un jour prévenir ou ralentir la progression de la maladie sans l'utilisation de médicaments antirétroviraux.
Des recherches ultérieures en 2011 ont identifié deux Africains infectés par le VIH avec des anticorps VRC01 similaires.
La cohorte de Visconti
En avril 2013, l'histoire d'un bébé du Mississippi «fonctionnellement guéri» du VIH a fait la une des journaux du monde entier. L'enfant, qui recevait un traitement antirétroviral au moment de la naissance, aurait été débarrassé du virus et «guéri de manière fonctionnelle» du VIH .
Alors que le bébé connaîtrait finalement un rebond viral en 2014 , faisant reculer les prétentions d'un tel remède, il restait des suggestions qu'une intervention médicamenteuse précoce pourrait avoir ses avantages en empêchant le VIH de se cacher dans de nombreux réservoirs latents du corps.
Dans la foulée du cas du Mississippi, un rapport de la France a révélé que 14 des 70 patients de l'étude Visconti en cours étaient capables de maintenir des charges virales complètement supprimées sans traitement après avoir reçu des antirétroviraux dans les dix semaines suivant l'infection.
Dans chacun des cas, le traitement a été arrêté prématurément par le patient. Sur les 14 capables de maintenir une suppression virale persistante (certains jusqu'à plus de sept ans), le nombre de CD4 est passé d'une moyenne de 500 à 900 cellules / mL tandis que les charges virales sont passées de 500 000 à moins de 50 cellules / mL. D'autres recherches sont en cours pour déterminer si d'autres facteurs, génétiques ou virologiques, ont contribué aux résultats.
L'étude a contribué à renforcer l'argument en faveur d'une stratégie «test and treat», dans laquelle un traitement précoce peut être corrélé à un meilleur contrôle viral. Si une intervention précoce peut effectivement inverser l'infection - comme certains l'avaient suggéré avec le cas du bébé Mississippi - reste largement incertain. La plupart des autorités suggèrent maintenant qu'une «rémission prolongée» est un terme plus approprié, étant donné les reculs dans les cas antérieurs de «guérison fonctionnelle».
Remise remarquable du VIH chez les adolescentes françaises
En juillet 2015, des scientifiques français ont de nouveau annoncé un cas de transmission soutenue du VIH, cette fois chez une jeune fille de 18 ans qui avait été capable de maintenir une suppression virale pendant 12 ans sans traitement antirétroviral. Comme le bébé du Mississippi avant elle, l'adolescente a reçu une thérapie combinée au moment de la naissance, qui lui a été prescrite au cours de cinq ans - souvent avec une incidence de rebond viral due à une mauvaise observance du traitement anti-VIH.
La cinquième année, ses parents l'ont retirée du programme de recherche et ont mis fin à la thérapie. Quand ils sont revenus un an plus tard, les chercheurs et eux-mêmes ont été surpris de constater que l'enfant avait une charge virale indétectable, ce que la jeune fille a pu maintenir depuis.
L'enquête future visera à identifier les mécanismes, génétiques ou autres, de tels contrôles chez les adolescents français et adultes de la cohorte Visconti.
Sources:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Contrôle à long terme du VIH par CCR5 Delta32 / Delta32 Transplantation de cellules souches." New England Journal of Medicine. 12 février 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Séquençage profond avec un échantillonnage longitudinal d'une réponse d'anticorps de type VRC01 chez un individu chroniquement infecté." Retrovirologie. 13 septembre 2012; 9 (2): O36.
Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). "" Mississippi Baby "a maintenant détectable VIH, les chercheurs constatent." ScienceDaily. 10 juillet 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Contrôleurs du VIH-1 post-traitement avec une rémission virologique à long terme après l'interruption de l'étude ANRS VISCONTI de traitement antirétroviral précoce." PLoS Pathologie. 14 mars 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Rémission virologique du VIH-1 pendant plus de 11 ans après l'interruption du traitement antirétroviral précoce chez un enfant infecté par la maladie périnatale." 8e Conférence de l'IAS sur la pathogenèse, le traitement et la prévention du VIH; 20 juillet 2015; Vancouver, Colombie-Britannique; résumé oral MOAA0105LB.