Aperçu
La sclérose tubéreuse (connue sous le nom de complexe de sclérose tubéreuse) est une maladie génétique rare qui provoque la croissance de tumeurs bénignes dans divers organes, notamment le cerveau, les reins, le cœur, les poumons, les yeux, le foie, le pancréas et la peau. Ces tumeurs peuvent entraîner un retard du développement, des convulsions, une maladie rénale et plus encore; Cependant, le pronostic dépend finalement de l'étendue de la dissémination ou de la dissémination tumorale.
En fin de compte, de nombreuses personnes atteintes de cette maladie continuent à mener une vie saine.
Que signifie «sclérose tubéreuse»?
Avec la sclérose tubéreuse, des tubercules ou des tumeurs semblables à la pomme de terre se développent dans le cerveau. Ces croissances deviennent éventuellement calcifiées, durcies et sclérosées . La sclérose tubéreuse a été découverte il y a plus de 100 ans par un médecin français et était autrefois connue sous deux autres noms: épiloia ou maladie de Bourneville .
Prévalence
Parce que la sclérose tubéreuse est assez rare, il est difficile de déterminer sa véritable fréquence. On estime que cette maladie touche entre 25 000 et 40 000 Américains et entre un et deux millions de personnes dans le monde.
Cause
La sclérose tubéreuse peut être héréditaire d'une manière autosomique dominante . Avec les maladies autosomiques dominantes, un seul parent doit avoir une copie du gène muté pour transmettre la maladie à un fils ou à une fille. Alternativement - et plus communément - la sclérose tubéreuse peut provenir d'une mutation spontanée ou sporadique chez l'individu atteint, aucun des deux parents ne portant la mutation du gène responsable de la sclérose tubéreuse.
La sclérose tubéreuse est causée par une mutation du gène TSC1 ou TSC2 , qui code l' hamartine ou la tubérine , respectivement. ( TSC1 est situé sur le chromosome 9, et TSC2 est situé sur le chromosome 16.) En outre, parce que le gène TSC1 est à côté du gène PKD1 - augmentant ainsi la probabilité que les deux gènes soient affectés - beaucoup de personnes héritant de la sclérose tubéreuse héritent polykystose rénale (ADPKD).
Comme la sclérose tubéreuse, la maladie rénale polykystique autosomique dominante provoque la croissance des tumeurs dans les reins.
En termes de mécanique, TSC1 et TSC2 font leurs dégâts en codant pour l'hamartine ou la tubérine qui finit par s'agglomérer en un complexe protéique. Ce complexe protéique se dépose à la base des cils et interfère avec la signalisation intracellulaire, qui est médiée par l'enzyme (protéine kinase) mTOR. En interférant avec mTOR, la division cellulaire, la réplication et la croissance sont affectées, et une croissance anormale des tumeurs en résulte. Fait intéressant, les scientifiques tentent actuellement de développer des inhibiteurs de mTOR qui pourraient être utilisés comme thérapie pour la sclérose tubéreuse.
Symptômes
La sclérose tubéreuse est un complexe qui se manifeste par des symptômes impliquant divers systèmes organiques. Jetons un coup d'oeil aux effets sur quatre systèmes d'organes spécifiques: le cerveau, les reins, la peau et le coeur.
Implication cérébrale. La sclérose tubéreuse provoque trois types de tumeurs dans le cerveau: (1) les tubercules corticaux , qui se produisent généralement à la surface du cerveau mais peuvent se développer plus profondément dans le cerveau; (2) nodules supépendymaires , qui se produisent dans les ventricules; et (3) astroytomes à cellules géantes supépendymaires , qui proviennent de nodules supépendymaires et bloquent l'écoulement du liquide dans le cerveau, entraînant ainsi une accumulation de pression cérébrale conduisant à des maux de tête et à une vision floue.
La pathologie cérébrale secondaire à la sclérose tubéreuse est généralement la conséquence la plus dommageable de cette maladie. Les saisies et les retards de développement sont fréquents chez les personnes atteintes de cette maladie.
Implication rénale. La sclérose tubéreuse entraîne très rarement une insuffisance rénale chronique et une insuffisance rénale ; à l'analyse d'urine, les sédiments urinaires sont souvent dépourvus de particularité et la protéinurie (taux de protéines dans l'urine) est légère à minime. (Les personnes atteintes d'une maladie rénale plus grave peuvent «déborder» ou perdre des protéines dans l'urine.)
Au lieu de cela, les signes rénaux et les symptômes possibles chez les personnes atteintes de sclérose tubéreuse impliquent la croissance de tumeurs appelées angiomyolipomes .
Ces tumeurs se produisent dans les deux reins (bilatérale) et sont généralement bénignes, bien que si elles deviennent assez grandes (plus de 4 centimètres de diamètre), elles peuvent saigner et devront être enlevées chirurgicalement.
Fait à noter, contrairement à la polykystose rénale, la sclérose tubéreuse peut augmenter le risque de développer un carcinome à cellules rénales (AKA). Les personnes atteintes de sclérose tubéreuse doivent être régulièrement dépistées à l'aide de l'imagerie diagnostique pour vérifier le développement du cancer du rein.
Implication cutanée Presque toutes les personnes atteintes de sclérose tubéreuse présentent des manifestations cutanées de la maladie. Ces lésions comprennent les suivantes:
- macules hypomélanosées («taches de feuilles de cendre» qui sont des taches sur la peau qui manquent de pigment et sont donc plus légères que la peau environnante)
- galuchat (épaississement coriace focal de la peau)
- Lésions "confettis"
- plaque faciale fibreuse
- angiofibromes du visage
- fibromas unguéaux
- adénome sébaceum
Bien que ces lésions cutanées soient bénignes ou non cancéreuses, elles peuvent entraîner une défiguration, c'est pourquoi elles peuvent être enlevées chirurgicalement.
Implication cardiaque Les nourrissons nés avec une sclérose tubéreuse présentent souvent des tumeurs cardiaques appelées rhabdomyomes . Chez la plupart des nourrissons, ces tumeurs ne causent aucun problème et rétrécissent avec l'âge. Cependant, si les tumeurs deviennent assez grandes, elles peuvent bloquer la circulation.
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour la sclérose tubéreuse. Au lieu de cela, ce complexe est traité symptomatiquement. Par exemple, des médicaments antiépileptiques peuvent être administrés pour traiter les crises. La chirurgie peut également être effectuée pour enlever les tumeurs de la peau, du cerveau, et ainsi de suite.
Les chercheurs explorent de nouvelles façons de traiter la sclérose tubéreuse. Selon l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux:
"Les études de recherche vont de l'investigation scientifique très basique à la recherche clinique translationnelle. Par exemple, certains chercheurs tentent d'identifier tous les composants protéiques qui se trouvent dans la même "voie de signalisation" dans laquelle les produits protéiques TSC1 et TSC2 et la protéine mTOR sont impliqués. D'autres études sont axées sur la compréhension détaillée de la façon dont la maladie se développe, à la fois chez les modèles animaux et chez les patients, afin de mieux définir de nouvelles façons de contrôler ou de prévenir le développement de la maladie. Enfin, des essais cliniques sur la rapamycine sont en cours (avec le soutien de NINDS et NCI) pour tester rigoureusement les avantages potentiels de ce composé pour certaines des tumeurs qui posent problème chez les patients TSC. "
Un mot de
Si vous ou un être cher est diagnostiqué avec la sclérose tubéreuse, sachez que le pronostic ou les perspectives à long terme pour cette condition est très variable. Bien que certains nourrissons atteints de cette maladie font face à des crises d'épilepsie et à un retard mental sévère, d'autres continuent à mener une vie autrement saine. Le pronostic dépend finalement de l'étendue de la dissémination ou de la dissémination tumorale. Néanmoins, les personnes atteintes de cette maladie doivent être étroitement surveillées pour les complications, car il existe toujours la menace qu'une tumeur au cerveau ou au rein puisse devenir grave et menacer le pronostic vital.
> Sources:
> Darling TN. Chapitre 140. Complexe de la sclérose tubéreuse. Dans: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, DJ Leffell, Wolff K. eds. La dermatologie de Fitzpatrick en médecine générale, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Chapitre 6. Les troubles génétiques. Dans: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Pathologie: la grande image . New York, NY.
> Fiche d'information sur la sclérose tubéreuse. Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Maladie rénale polykystique et autres troubles héréditaires de la croissance et du développement des tubules. Dans: Kasper D, Fauci A, S Hauser, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Les principes de la médecine interne de Harrison, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015