De nouvelles connaissances sur la biologie derrière les attaques de migraine signifie des thérapies améliorées
La migraine est une maladie neurologique complexe qui laisse même des scientifiques et des neurologues brillants se gratter la tête. Contrairement à de nombreuses autres conditions médicales, la biologie des crises de migraine n'a pas encore été complètement élucidée.
La bonne nouvelle est que les chercheurs se rapprochent enfin de la compréhension du «comment» derrière les crises de migraine, c'est-à-dire leur physiopathologie ou leur manifestation.
C'est cette connaissance qui a révolutionné les thérapies contre la migraine, déclenchant un barrage d'études prometteuses et de nouveaux traitements émergents.
Les trois grandes avancées dans la thérapie de la migraine comprennent:
- Des façons uniques d'administrer les triptans, un médicament anti-migraineux déjà bien établi.
- Nouveaux médicaments anti-migraineux pour le traitement aigu et la prévention.
- Dispositifs médicaux pour traiter et prévenir les migraines.
Triptans livré uniquement
Les triptans se lient aux récepteurs de la sérotonine dans le cerveau et sont couramment utilisés pour traiter les crises de migraine modérées à sévères. Ils sont également utilisés pour traiter les migraines légères à modérées qui ne soulagent pas avec un AINS .
La beauté des triptans est qu'ils peuvent être administrés de différentes façons: comprimés, comprimés à désintégration orale (plaquette), vaporisateur nasal, injection sous-cutanée (sous la peau) et suppositoire.
Avec toutes ces options, une personne souffrant de migraines et son médecin peuvent choisir un triptan, en fonction de ses préférences et besoins uniques.
Ces considérations peuvent inclure:
- Effets secondaires
- Déclenchement de l'action
- Appel à certaines populations de migrauneurs - par exemple, ceux qui souffrent de nausées et de vomissements avec leurs migraines et ne peuvent pas tolérer les médicaments par la bouche
- Coût
- Commodité
Il est également intéressant d'apprendre que les triptans peuvent être administrés de manière encore plus unique à l'avenir.
Par exemple, un spray lingual au sumatriptan est en cours de développement, de même qu'un inhalateur de zolmitriptan et un film de dissolution de la bouche au rizatriptan.
Gardez à l'esprit que les nouvelles formulations ne fonctionnent pas toujours bien. Par exemple, le sumatriptan était disponible sous forme de patch transdermique alimenté par batterie (appelé Zecuity) qui était appliqué sur le bras ou la cuisse. Il a pénétré la peau en utilisant un système de gradient électrique, délivrant 6,5 mg de sumatriptan sur une période de quatre heures. Cependant, il est actuellement hors du marché en raison de rapports de brûlures et de cicatrices qui lui sont associés.
La grande image ici est qu'avec de nouveaux médicaments et formulations sont prometteurs, mais aussi une certaine hésitation que les nuances se tailladent.
Rappelez-vous aussi que la formulation qui fonctionne pour une personne peut ne pas fonctionner pour une autre. Parlez donc avec votre médecin personnel pour trier les avantages et les inconvénients de vos options de traitement de la migraine.
Nouveaux médicaments anti-migraineux
Alors que les scientifiques dévoilent la biologie derrière la façon dont les crises de migraine se développent dans le cerveau, ils sont capables de cibler de nouvelles voies et de nouveaux récepteurs. Trois avancées dans les médicaments contre la migraine comprennent:
- Lasmiditan: Médicament similaire aux autres triptans mais avec une plus grande affinité pour un récepteur spécifique de la sérotonine.
- Médicaments ciblant le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP)
- Les médicaments ciblant le glutamate
Lasmiditan: un agoniste de la sérotonine 5-HT1F
Lasmiditan est développé comme un médicament alternatif aux triptans . Pourquoi une alternative est-elle nécessaire? Il y a trois raisons:
- La recherche montre qu'environ 35 pour cent des personnes ne reçoivent pas de soulagement de la migraine des triptans par voie orale.
- Un bon nombre de personnes ne peuvent pas prendre de triptans parce qu'elles peuvent provoquer une constriction des vaisseaux sanguins (vasoconstriction) - les triptans sont contre-indiqués chez les personnes ayant des antécédents de maladie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de maladie vasculaire périphérique , d'hypertension artérielle incontrôlée et / ou certains types de la migraine comme une migraine hémiplégique ou basilaire.
- Certaines personnes n'aiment tout simplement pas ce que ressentent les triptans, car elles peuvent provoquer des effets secondaires désagréables tels que la mâchoire, le cou et l'oppression thoracique, l'engourdissement et les picotements (en particulier du visage).
Les nouvelles prometteuses sur lasmiditan est qu'il se lie sélectivement à des récepteurs spécifiques de la sérotonine dans le cerveau, ayant beaucoup moins d'affinité pour les autres récepteurs de la sérotonine qui, lorsqu'ils sont liés, peuvent conduire à une vasoconstriction indésirable.
La bonne nouvelle est que dans une étude de phase 2, le lasmiditan pris à diverses doses a été trouvé pour améliorer la douleur d'une migraine modérée à sévère à aucun (ou doux) à deux heures. L'amélioration de la douleur dépendait de la dose, ce qui signifie que plus la dose est élevée, plus le soulagement de la douleur est important.
Les principaux effets secondaires étaient des vertiges (survenant chez 38% des participants) suivis de vertiges et de fatigue.
Ainsi, contrairement aux triptans actuels, la liaison précise de lasmiditan peut éviter les effets secondaires vasoconstricteurs, mais peut conduire à des effets plus nerveux sur le système, ce qui pourrait être limitant pour certaines personnes. Dans l'ensemble, des études plus vastes et une image plus claire du mécanisme à l'origine du lasmiditan sont nécessaires.
Peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP)
Le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la migraine. Plus spécifiquement, la recherche suggère que lors d'une crise de migraine, le système trijumeau est activé, ce qui conduit à la libération de CGRP des terminaisons du nerf trijumeau. CGRP travaille alors à dilater les vaisseaux sanguins autour du cerveau et déclencher un phénomène appelé inflammation neurogène, et ce sont ces deux étapes qui génèrent alors une migraine.
Ainsi, les médicaments qui peuvent bloquer le CGRP lui-même ou les récepteurs (le site d'accostage dans le cerveau) du CGRP sont actuellement à l'étude. Malheureusement, certaines études examinant les antagonistes des récepteurs du CGRP (médicaments qui bloquent l'action du CGRP) ont été interrompues précocement pour plusieurs raisons, notamment en ce qui concerne la toxicité hépatique. Mais un médicament, l'ubrogepant, a été bien toléré et efficace dans une étude de phase 2.
Trois anticorps anti-CGRP (médicaments qui se lient à la protéine CGRP et la bloquent ou l'inactivent) ont également été développés pour prévenir les migraines, avec l'idée d'éliminer l'excès de CGRP libéré par les terminaisons nerveuses du trijumeau lors d'une crise migraineuse. Ces médicaments montrent des résultats prometteurs dans les premiers essais de phase 1 et 2.
Enfin, l'erenumab est un anticorps monoclonal qui se lie non pas au CGRP, mais à son récepteur, et est administré sous la peau (injection sous-cutanée). En se liant au récepteur, l'erenumab le bloque de la signalisation. Il a été étudié comme un médicament préventif contre la migraine et semble bien toléré dans une étude de phase 2.
Dans l'ensemble, cibler les voies de CGRP semble être une option thérapeutique prometteuse pour ceux qui ont un trouble de la migraine épisodique ou chronique.
Antagonistes du récepteur du glutamate
Le glutamate est un neurotransmetteur, ou produit chimique dans le cerveau, qui, selon les études animales et humaines, semble jouer un rôle clé dans la façon dont les migraines se manifestent. Un certain nombre de médicaments liés au blocage ou à la modification des récepteurs du glutamate ont été étudiés, certains pour traiter les crises de migraine aiguës et d'autres pour prévenir les migraines.
Vous pouvez même prendre ou êtes familier avec un médicament préventif comme le topamax (topiramate) et la toxine botulique A qui bloque la libération de glutamate, ainsi que d'autres produits chimiques.
Fait intéressant, la kétamine (un médicament anesthésique), qui bloque un récepteur du glutamate dans le cerveau appelé le récepteur NMDA, a été trouvé pour traiter l' aura de la migraine - en supprimant la dépression corticale, une vague d'activité nerveuse déprimée qui balaie le cortex de le cerveau.
Dans une petite étude en double aveugle de personnes ayant une aura prolongée de migraine, 25 mg de kétamine intranasale (administrée par le nez) ont été comparés à du vinaigre intranasal (midazolam), qui est un sédatif. L'étude a révélé que la kétamine réduit la gravité mais pas la durée de l'aura. Les effets secondaires inclus:
- Sentiments d'irréalité
- Euphorie
- Étourdissement temporaire léger
Ces effets ont disparu en 30 à 45 minutes. Dans l'ensemble, le rôle du glutamate et de ses voies dans la migraine chronique et l'aura migraine continue d'être une source de recherche et, par conséquent, un espoir de nouvelles thérapies.
Dispositifs révolutionnaires approuvés par la FDA pour la thérapie de la migraine
La création de dispositifs pour traiter et prévenir les migraines a révolutionné la thérapie de la migraine. Ces dispositifs sont pour la plupart faciles à utiliser, pratiques et liés à des effets indésirables minimes. Les inconvénients sont le coût et le fait que certains appareils ne fonctionnent pas pour tout le monde.
Pourtant, investir dans un appareil peut être une option raisonnable pour certains migraineux, en particulier si les médicaments ne fonctionnent pas, ou pour les personnes qui sont sujettes à la surutilisation des médicaments .
Un dispositif de prévention de la migraine appelé Cefaly cible le nerf supra-orbitaire (tSNS) qui innerve une partie du front, le cuir chevelu et la paupière supérieure. Il s'agit d'un appareil fonctionnant sur batterie porté comme un bandeau utilisé quotidiennement pendant 20 minutes.
Il s'agit d'un dispositif sûr, bien toléré et convivial selon une vaste étude publiée dans le Journal of Headache and Pain, avec moins de cinq pour cent des personnes signalant des effets indésirables mineurs. Il peut être une bonne option pour les personnes qui ne peuvent pas tolérer ou ne veulent pas prendre des médicaments préventifs de migraine orale.
Un autre dispositif est un dispositif non invasif de stimulation du nerf vague (nVNS) (appelé GammaCore) qui peut être utilisé à la fois pour prévenir et traiter les crises de migraine aiguës. Il agit en stimulant le nerf vague - il est donc maintenu contre le côté du cou pendant environ deux minutes après l'application d'un gel conducteur. On pense qu'il fonctionne en supprimant les niveaux élevés de niveaux de glutamate dans le système trijumeau.
Dans une étude dans le Journal of Headache and Pain, les résultats ont montré une amélioration du nombre de maux de tête par mois, ainsi que l'intensité de la douleur, chez les participants avec un trouble de la migraine épisodique ou chronique. Peu d'effets indésirables ont été signalés et aucun n'a été sérieux. Ces effets secondaires comprenaient une irritation de la peau et des contractions du cou.
Un troisième dispositif appelé le stimulateur magnétique transcrânien de printemps (sTMS) est approuvé par la FDA pour le traitement de la migraine avec aura. Il est utilisé en appliquant l'appareil à l'arrière de votre tête et en appuyant sur un bouton, qui libère de l'énergie magnétique stimulante dans le cerveau. Il ne peut être utilisé qu'une fois toutes les 24 heures comme traitement. Il est supposé fonctionner par une dépression corticale supprimée, la vague d'activité électrique qui balaie le cerveau.
Un mot de
Bien que l'aboutissement de nouvelles thérapies et dispositifs de migraine soit excitant et prometteur, rappelez-vous que traiter et prévenir vos crises migraineuses peut être un processus fastidieux et malléable, qui évoluera au fur et à mesure que vos migraines, votre style de vie et / ou vos préférences changeront.
Restez proactif en faisant régulièrement un suivi auprès de votre neurologue et en vous tenant au courant des nouvelles sur la migraine, sans vous embourber dans les termes techniques des thérapies émergentes. Soyons confiants que cette maladie débilitante peut être déchargée un peu plus tôt pour vous ou votre bien-aimé.
> Sources:
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