Un immunomodulateur est une classe de médicaments contre l'asthme qui est indiquée pour les patients souffrant d'asthme difficile à contrôler. En tant que thérapie complémentaire pour votre asthme, un immunomodulateur est un médicament de contrôle plutôt qu'un médicament à action rapide pour le soulagement aigu des symptômes de l'asthme . Pour près d'un tiers des patients asthmatiques qui ne répondent pas aux stéroïdes inhalés ou qui ont une mauvaise réponse, un immunomodulateur peut offrir un peu d'espoir pour un meilleur contrôle de l'asthme.
Xolair , un anticorps monoclonal, est le seul traitement immunomodulateur actuellement approuvé pour l'asthme. Cet immunomodulateur est approprié pour les patients asthmatiques persistants modérés persistants ou sévères avec:
- Un test cutané positif ou un autre test sanguin indiquant une allergie à un déclencheur connu de l'asthme, comme les acariens de la poussière, les squames de chiens, de chats ou de blattes.
- Symptômes insuffisamment contrôlés par les corticostéroïdes inhalés .
L'autre immunomodulateur couramment utilisé dans les pratiques d'allergie et d'immunologie est aujourd'hui Cinryze, un traitement pour un gonflement récurrent dans le visage et le cou appelé angioedème héréditaire.
Comment fonctionnent les immunomodulateurs
Les immunomodulateurs diminuent les symptômes de l'asthme et le besoin de corticostéroïdes systémiques . Besoin de corticostéroïdes systémiques plus de deux fois par an est un signe de mauvais contrôle de l'asthme . Les immunomodulateurs peuvent également diminuer l'inflammation en influençant un certain nombre d'endroits différents dans la physiopathologie de l'asthme , y compris:
- Basophiles
- Éosinophiles
- Lymphocytes
- Macrophages
- Mastocytes
- Neutrophiles
- Des anticorps monoclonaux
- IgE
- Cellules T
- Cytokines
- Interleukins
Un immunomodulateur se lie à l'IgE et l'empêche de se lier aux basophiles et aux mastocytes. De plus, un immunomodulateur diminue le nombre de basophiles circulants et empêche les mastocytes de libérer des substances qui aggraveront vos symptômes.
Comment les immunomodulateurs aident
Un immunomodulateur est parfois appelé un médicament épargnant les stéroïdes qui améliore la fonction respiratoire et pulmonaire. En outre, un immunomodulateur va diminuer les symptômes de l'asthme tels que:
- Respiration sifflante
- Oppression thoracique
- Essoufflement
- Une toux chronique
Le traitement par immunomodulateur a été associé à une diminution de la fréquence des exacerbations de l' asthme et des visites aux urgences, ainsi qu'à une amélioration de la fonction pulmonaire et de la qualité de vie. Généralement, un immunomodulateur ne remplacera pas un autre traitement de l'asthme, mais sera ajouté à celui-ci. L'ajout d'un immunomodulateur a été associé à une diminution de 25% de l'utilisation de stéroïdes.
Effets secondaires potentiels
Tandis que votre immunomodulateur devrait être bien toléré, il y a un certain nombre d'effets secondaires communs et d'effets secondaires peu communs à connaître, y compris:
- Urticaire et réactions anaphylactiques - L' urticaire, ou urticaire, est une réaction allergique qui peut avoir de graves conséquences si elle n'est pas traitée rapidement et de façon appropriée. Votre médecin vous demandera d'être surveillé pendant une période de temps au bureau après chaque injection. Alors que la plupart des réactions surviennent dans les deux heures qui suivent l'injection initiale, des réactions allergiques se sont produites après de nombreuses injections et plusieurs heures après l'injection.
- Cancer - Bien que ce ne soit pas totalement clair à ce stade, les cancers étaient plus fréquents chez les patients recevant Xolair. Cependant, la raison pour laquelle cette relation entre le cancer et l'immunomodulateur a été vu n'est pas encore totalement comprise.
- Douleur au site d'injection - Comme avec n'importe quelle injection, la douleur au site d'injection est un effet secondaire connu et peut survenir chez jusqu'à 20% des patients recevant un immunomodulateur.
- Infections des voies respiratoires supérieures - Assurez-vous de discuter avec votre médecin de ce qu'il faut faire et du moment où il convient de consulter un médecin si vous présentez ces symptômes.
- Un mal de gorge et des maux de tête -Si ces symptômes ne disparaissent pas avec des mesures conservatrices, comme les analgésiques liquides et en vente libre, alors vous devriez en parler avec votre médecin.
Immunomodulateurs en développement
Un certain nombre d'autres immunomodulateurs ciblant différentes étapes de la pathogenèse de l'asthme sont en cours de développement:
- Le daclizumab est un anticorps monoclonal qui influe sur un certain nombre d'endroits dans la cascade de l'asthme. Il a été testé dans un essai clinique de 115 patients asthmatiques, mais n'a démontré que de légères améliorations dans la fonction pulmonaire et le contrôle de l'asthme.
- Le lebrikizumab est un anticorps monoclonal humain qui se lie à l'activité de l'interleukine-13 et qui la bloque, autre composante de la physiopathologie de l'asthme. Deux essais cliniques, VERSE et LUTE, ont démontré une diminution du taux d'exacerbation de l'asthme et une amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients atteints d'asthme modéré à sévère (sans préoccupations significatives) malgré un traitement standardisé optimisé. Les patients les plus notés pour bénéficier de ces études avaient des niveaux élevés de périostine, une protéine connue pour augmenter les niveaux d'inflammation.
- Le reslizumab est un anticorps monoclonal humanisé ciblant l'interleukine-5 (IL-5). Dans les essais cliniques, il a été utilisé chez des adultes et des adolescents asthmatiques avec des éosinophiles sanguins élevés, malgré un régime à base de corticoïdes inhalés. Le reslizumab a démontré une diminution de l'exacerbation de l'asthme et une amélioration de la fonction pulmonaire lors d'essais cliniques de phase III chez plus de 1 700 patients adolescents et adultes. Sur la base des essais, il est prévu que les indications seront similaires à celles de Xolair. Reslizumab est examiné par la FDA et TEVA a pris des mesures sur leur demande en 2016. Plusieurs autres compagnies pharmaceutiques, comme AstraZeneca, ont aussi des médicaments similaires dans leurs pipelines.
- L'eculizumab (Soliris®) est un anticorps monoclonal humanisé ciblant le système du complément et est actuellement approuvé par la FDA pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne. Un petit essai clinique a démontré une amélioration de la fonction pulmonaire et des symptômes allergiques. Cependant, ce médicament a été associé à des infections méningococciques mortelles et mortelles. En conséquence, le médicament est restreint et les médecins doivent s'inscrire pour pouvoir le prescrire.
- Suplatast a également montré des résultats positifs, mais l'administration de trois doses par jour laisse des inquiétudes quant à l'observance de l'asthme.
- Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) est un immunomodulateur qui agit également à plusieurs endroits dans la physiopathologie de l'asthme. En dehors d'un meilleur contrôle chez une série de patients asthmatiques en surpoids (une condition connue conduisant à une surexpression du TNF-α), le TNF-α n'a pas diminué les exacerbations ni amélioré la fonction pulmonaire. Plus spécifiquement, l'infliximab (Remicade®) et l'étanercept (Enbrel®) sont des immunomodulateurs actuellement utilisés pour d'autres maladies, telles que la polyarthrite rhumatoïde. Ces médicaments sont associés à des risques accrus d'infection.
- Peroxisome proliferator activé récepteur-gamma (PPAR-γ) est une autre classe de médicament à l'étude. Ces médicaments sont déjà utilisés dans le traitement du diabète, où il a été découvert qu'ils avaient des actions anti-inflammatoires potentielles. Les cobayes traités spécifiquement à la rosiglitazone ont montré une diminution significative des taux sanguins d'IL-5 et d'IgE. Lorsque les animaux ont été euthanasiés, le tIL-5 et l'IgE se sont également révélés être diminués dans les poumons. Cela a amené les enquêteurs à supposer que cela pourrait aussi être un traitement utile contre l'asthme.
- Syk kinase est une protéine tyrosine kinase intracellulaire qui empêche la dégranulation des mastocytes. On a constaté que le médicament réduisait la congestion nasale et les écoulements nasaux, les éternuements, les démangeaisons du nez et de la gorge, les écoulements post-nasaux, la toux, les maux de tête et les douleurs faciales chez les patients subissant une rhinite allergique en laboratoire. Une étude utilisant une formulation inhalée est prévue pour les patients asthmatiques.
Sources:
Institut national du cœur, des poumons et du sang. Expert Panel Report 3 (EPR3): Lignes directrices pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme.
Dimov VV, Casale TB. Immunomodulateurs pour l'asthme. Allergie Asthme Immunol Res. 2010 octobre; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israël E, Nelson HS, Baker JW, BL Charous, Young DY, et al. Le daclizumab améliore le contrôle de l'asthme chez les patients atteints d'asthme persistant modéré à sévère: un essai contrôlé randomisé. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, M Lusuardi, C Galeone, Zucchi L. Thérapie sur mesure pour l'asthme sévère. Médecine respiratoire multidisciplinaire; 10 (1) 201.