Traitement oral pour l'arthrite psoriasique et le psoriasis
Le 21 mars 2014, la FDA a annoncé l'approbation d'Otezla (apremilast) pour le traitement de l'arthrite psoriasique active chez les adultes. Otezla est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase-4 (PDE4). Otezla est le seul traitement oral approuvé par la FDA spécifiquement pour l'arthrite psoriasique. Le 23 septembre 2014, la FDA a approuvé Otezla pour une indication supplémentaire, le traitement des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère pour qui la photothérapie ou la thérapie systémique est appropriée.
Avant l'approbation d'Otezla, l'arthrite psoriasique était généralement traitée par des corticostéroïdes , des inhibiteurs du TNF ou Stelara (ustekinumab ) , un inhibiteur de l'interleukine-12 / interleukine-23 approuvé en septembre 2013.
Comment Otezla est-il administré?
Otezla se présente sous la forme de comprimés pelliculés, en forme de losange, en trois concentrations: 10 mg, 20 mg et 30 mg. La posologie initiale recommandée d'Otezla implique une titration du jour 1 au jour 5 pour atteindre la dose d'entretien recommandée de 30 mg. deux fois par jour à partir du sixième jour. Le schéma de titration habituel est:
Jour 1: 10 mg. du matin
Jour 2: 10 mg. le matin et 10 mg. dans la soirée
Jour 3: 10 mg. le matin et 20 mg. dans la soirée
Jour 4: 20 mg. le matin et 20 mg. dans la soirée
Jour 5: 20 mg. le matin et 30 mg. dans la soirée
Jour 6 et au-delà: 30 mg. le matin et 30 mg. dans la soirée
(Remarque: Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère auront besoin d'ajustements du schéma posologique).
Quels sont les effets secondaires communs ont été associés à Otezla?
Dans les essais cliniques, la diarrhée, les maux de tête et les nausées étaient les effets secondaires les plus fréquemment rapportés associés à Otezla. La plupart des effets indésirables sont survenus au cours des deux premières semaines de traitement et ont été résolus au fil du temps avec l'utilisation continue d'Otezla.
Y a-t-il des contre-indications ou des mises en garde et précautions associées à Otezla?
Otezla est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'apremilast. En ce qui concerne les mises en garde et les précautions, Otezla est associé à un risque accru de dépression. Une diminution du poids a également été notée au cours des essais cliniques en tant qu'événement indésirable possible. Les patients doivent surveiller une perte de poids inexpliquée et cliniquement significative.
En outre, il peut y avoir une interaction médicamenteuse possible entre Otezla et les inducteurs enzymatiques du cytochrome P450, tels que la rifampicine, le phénobarbital, la carbamazépine et la phénytoïne, ce qui diminuerait l'efficacité d'Otezla. La combinaison n'est pas recommandée.
Des études bien contrôlées avec Otezla n'ont pas été menées chez les femmes enceintes. Otezla devrait être utilisé pendant la grossesse seulement quand le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel au foetus. On ne sait pas non plus si Otezla ou les métabolites d'Otezla sont présents dans le lait maternel, donc les femmes qui allaitent doivent être prudentes. Dans le cadre de l'approbation de la FDA, il y aura un registre pour les femmes qui sont enceintes et qui sont traitées avec Otezla.
Comment Otezla s'est-il comporté dans les essais cliniques?
L'innocuité et l'efficacité d'Otezla ont été évaluées dans trois essais cliniques portant sur 1 493 patients atteints de polyarthrite psoriasique active.
Dans les essais, appelés PALACE-1, PALACE-2, et PALACE-3, les participants à l'étude ont été assignés au hasard au placebo, Otezla 20 mg. ou 30 mg. deux fois par jour. Les patients ont été autorisés à poursuivre les ARMM, les corticostéroïdes à faible dose ou les AINS au cours de l'essai. Le critère d'évaluation principal était l' ACR20 à la semaine 16. L'association d'Otezla et d'ARMM par rapport au placebo et aux ARMM était associée à une plus grande amélioration des signes et des symptômes de l'arthrite psoriasique. Des signes d'amélioration de la fonction physique ont également été observés avec Otezla (30 mg deux fois par jour) par rapport au placebo.
Quel est le coût d'Otezla?
Le fabricant de médicaments, Celgene, a fixé un prix de vente en gros de 22 500 dollars par an pour Otezla.
Sources:
Otezla (apremilast). Informations de prescription. Mars 2014.
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf
Mise à jour 2 - La FDA américaine approuve le médicament Celgene pour l'arthrite psoriasique. Bill Berkrot. Reuters. 21 mars 2014.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321
Otezla approuvé par la FDA pour le psoriasis en plaques. BusinessWire. 23 septembre 2014.
http://www.businesswire.com/news/home/20140923006559/en/Oral-OTEZLA%C2%AE-apremilast-Approved-US-Food-Drug%23.VCHKX_ldV8E#.VCIn1Bb4Kr8