On pense qu'une prédisposition génétique et un événement déclencheur peuvent causer certains types d'arthrite. Par exemple, les chercheurs ont déterminé qu'environ 40% des personnes atteintes de psoriasis ou d'arthrite psoriasique ont des antécédents familiaux de maladies impliquant des parents au premier degré. Des études familiales ont montré que l'arthrite psoriasique est 55 fois plus susceptible de se développer chez les parents au premier degré des personnes atteintes que chez les témoins non apparentés.
Dans les études génétiques, le terme concordance fait référence au degré de similarité d'un ensemble de jumeaux concernant la présence ou l'absence d'une maladie ou d'un trait. Le taux de concordance pour l'arthrite psoriasique (30 pour cent) est significativement plus élevé que pour le psoriasis (7 pour cent). Les études de jumeaux dans le psoriasis ont démontré un taux élevé de concordance entre les jumeaux identiques et les jumeaux fraternels.
Identifier les gènes qui sont associés à la susceptibilité à une maladie spécifique n'est pas une mince tâche. Cela peut impliquer:
- Études d'agrégation familiale: recherche d'un regroupement d'une maladie dans les familles.
- Analyse de ségrégation: Déterminer si un gène majeur est relié à la distribution d'un trait phénotypique spécifique (c.-à-d. Un trait observable).
- Analyse de liaison: Identifier l'association de l'héritabilité entre les gènes en fonction de leur localisation sur un chromosome.
- Analyse d'association: Découvrir les relations à partir de données, dans ce cas, trouver des gènes candidats ou des régions du génome qui contribuent à une maladie spécifique.
- Études fonctionnelles pour caractériser les gènes: Étudier la variation naturelle ou les perturbations fonctionnelles expérimentales qui affectent les gènes, les chromosomes et plus encore.
Son compliqué et déroutant? C'est, comme peut l'être la nomenclature . Mais, jetons un coup d'œil à ce qui a été trouvé.
HLA (antigène leucocytaire humain)
La découverte du CMH (complexe majeur d'histocompatibilité) sur le chromosome 6 a été déterminante pour l'étude des facteurs génétiques de l'arthrite psoriasique.
Plusieurs facteurs génétiques ont été identifiés. Il existe une association bien connue entre la région HLA (antigène leucocytaire humain) du CMH reconnue comme HLA-C, et spécifiquement HLA-Cw6, et la susceptibilité au psoriasis. L'association avec HLA-Cw6 est légèrement plus faible dans l'arthrite psoriasique, où HLA-B27 est plus fortement associée (en particulier chez les personnes présentant des manifestations vertébrales du rhumatisme psoriasique), tout comme HLA-B38 et HLA-B39. HLA-Cw6 est associé à une apparition plus précoce du psoriasis (moins de 40 ans) ainsi qu'à une maladie plus grave. Parmi les autres antigènes HLA, on sait que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 et HLA-Cw * 0602 sont plus fréquents chez les personnes souffrant d'arthrite psoriasique que dans la population générale.
Les allèles suivants (l'une des deux ou plusieurs formes alternatives d'un gène qui se développent par mutation, trouvé au même endroit sur un chromosome) se sont révélés significativement associés à l'arthrite psoriasique par rapport au psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38, et C * 06. Il existe également des haplotypes HLA (un groupe de gènes hérités d'un seul parent) associés à l'arthrite psoriasique: B * 18, C * 07, B * 27, B38 et B * 8.
Alors que HLA-B27 aurait la valeur prédictive la plus élevée de l'arthrite psoriasique par rapport au psoriasis, ce n'est pas une certitude.
La fréquence de HLA-B27 est plus élevée dans la spondylarthrite ankylosante et l'arthrite réactionnelle par rapport à l'arthrite psoriasique. Il convient également de mentionner que de nombreuses personnes atteintes de psoriasis et d'une des spondylarthropathies sont négatives pour le HLA-B27. En outre, de nombreuses personnes atteintes d'arthrite psoriasique et qui sont positives pour le HLA-B27 ne présentent pas d'atteinte spinale.
Certaines études ont montré une association entre l'arthrite psoriasique et HLA-DR4 , un antigène connu pour être associé à la polyarthrite rhumatoïde . Cependant, les allèles diffèrent entre les deux conditions, HLA-DRB1 * 0401 étant moins fréquent chez les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique qui sont positives pour HLA-DRB1 * 04 que chez les personnes souffrant de polyarthrite rhumatoïde.
L'inverse est vrai pour HLA-DRB1 * 0402, qui est plus fréquente dans l'arthrite psoriasique que l'arthrite rhumatoïde. D'autres gènes dans la région du CMH ont également été étudiés.
GWAS (Scans d'association à l'échelle du génome)
Les analyses d'association à l'échelle du génome (GWAS) analysent des variantes génétiques communes chez différentes personnes dans le but de déterminer si une variante est associée à un caractère. Selon Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 gènes ont atteint une signification à l'échelle du génome et ils représentent environ 22% de l'héritabilité du psoriasis. Les gènes identifiés par GWAS qui sont considérés comme proéminents dans le psoriasis comprennent HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL et ERAP1. Les gènes identifiés par GWAS qui sont proéminents dans l'arthrite psoriasique comprennent HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 et REL.
Bottom Line
Si vous avez un membre de la famille atteint de rhumatisme psoriasique, apprendre que des études ont montré une probabilité 55 fois plus élevée de développer l'affection peut, bien entendu, être inquiétant. Armez-vous de la bonne connaissance - peut-être avez-vous des idées fausses à propos de la condition que les faits peuvent vous aider à régler directement, en réduisant votre inquiétude. Et, bien sûr, gardez une communication ouverte avec votre professionnel de la santé.
Sources:
Analyse d'études d'agrégation familiale avec des schémas de détermination complexes. Matthews AG et al. Stat Med. 2008 30 octobre; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Génétique de l'arthrite psoriasique. Meilleure pratique et recherche: rhumatologie clinique. O'Reilly DD et al. 2014 Oct; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Pathogenèse de l'arthrite psoriasique. À jour. Gladman et Ritchlin. Évalué en mai 2016
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Génétique du psoriasis et de l'arthrite psoriasique. Journal indien de dermatologie. V. Chandran. 2010 avril-juin
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
L'arthrite psoriasique. Pathogénèse. Facteurs génétiques. Kelley's Textbook of Rheumatology. Chapitre 77. Neuvième édition. Elsevier.