Vous avez probablement entendu parler du cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs et du cancer du sein HER2 positif . Vous avez peut-être aussi entendu parler du cancer du sein triple négatif. Mais qu'est-ce que le cancer du sein triple positif?
Il n'est pas rare qu'un cancer du sein soit positif aux récepteurs des œstrogènes (ER +), positif aux récepteurs de la progestérone (PgR +) et HER2 / neu positif (HER2 +).
En quoi ces cancers du sein triplement positifs sont-ils différents des autres sous-types de cancer du sein en ce qui concerne à la fois le comportement de la tumeur et les traitements qui fonctionnent le mieux? Quoi d'autre devriez-vous savoir et quel est le pronostic?
Définition
Le terme «cancer du sein triple positif» n'est pas familier à beaucoup de gens. En fait, certains peuvent penser que c'est une faute de frappe et que nous pensons vraiment au cancer du sein triple négatif.
C'est parce que les études sur le cancer du sein «triple positif» sont relativement nouvelles sur la scène, même si les tumeurs triple positives semblent être un sous-type distinct du cancer du sein. Lors des tests, ces tumeurs se révèlent être ER +, PgR + et HER2 / neu +.
Avec à la fois le récepteur des œstrogènes et les cancers du sein HER2 positifs, il existe des récepteurs protéiques à la surface des cellules cancéreuses du sein qui sont responsables de la croissance du cancer. Les cellules mammaires normales ont des récepteurs d'œstrogène et de HER2. Dans le cas de tumeurs positives pour le récepteur, il existe un nombre significativement accru de ces récepteurs.
Une mutation ou un nombre accru de gènes (amplification génique) entraîne la production d'un plus grand nombre de ces protéines.
Lorsque l' œstrogène se lie aux récepteurs des œstrogènes, il stimule la croissance de la cellule. Avec HER2, ce sont les facteurs de croissance qui se lient au récepteur pour stimuler la croissance. Dans les cellules cancéreuses du sein HER2-positives, il y a jusqu'à 100 fois plus de ces récepteurs que dans les cellules mammaires normales.
Bien qu'il y ait encore une controverse sur le fait que le cancer du sein triple positif soit un sous-type distinctif, ces cancers semblent agir différemment en ce qui concerne à la fois le comportement du cancer et la réponse au traitement. Dans l'ensemble, les tumeurs triplement positives tendent à agir le plus comme les tumeurs positives au récepteur d'œstrogène et HER2 négatives, bien qu'il y ait également des similitudes entre le cancer du sein triple positif et le triple négatif .
Triple positif contre HER2 +
Les cancers du sein qui sont HER2 positifs peuvent varier considérablement les uns des autres. En général, les tumeurs HER2-positives tendent à être plus agressives, ont des taux de survie plus faibles et ne répondent pas souvent à l'hormonothérapie. Cependant, les tumeurs HER2 positives qui sont également positives aux récepteurs des œstrogènes (triple positif) peuvent se comporter davantage comme des tumeurs positives aux récepteurs des oestrogènes et peuvent être moins agressives en plus de répondre au traitement hormonal.
Pour mieux comprendre le cancer du sein triple positif, il peut être utile d'examiner certaines des différences entre le cancer du sein HER2 positif et HER2 négatif .
Triple positif vs. ER +
Les tumeurs à triple positif tendent à être plus agressives que celles qui sont seules à ER +. L'hormonothérapie peut être moins efficace et la chimiothérapie, au moins pour les tumeurs à un stade précoce, peut être moins efficace.
Les cancers du sein triple négatif sont également plus susceptibles d'avoir des ganglions lymphatiques positifs que ceux qui sont positifs aux récepteurs d'œstrogènes seuls.
Triple positif contre triple négatif
À première vue, il semblerait que le pronostic du cancer du sein triple positif serait le plus élevé, suivi par les tumeurs qui sont seulement positives aux récepteurs des œstrogènes ou HER2 positives, suivies des tumeurs qui sont triple négatives.
Cela ne semble pas être le cas et les tumeurs qui sont triple positives partagent certaines caractéristiques avec celles qui sont triple négatives. Alors que certaines tumeurs triple-négatives agissent plus comme des tumeurs ER +, certaines de ces tumeurs présentent des similitudes avec des tumeurs triple-négatives, ces tumeurs étant agressives, apparaissant à un âge plus précoce, présentant un grade tumoral plus élevé et plus susceptibles de se reproduire. à la fois localement, régionalement et métastatiquement.
Prévalence
Le cancer du sein triple positif n'est pas rare. On pense qu'environ 20 à 25% des cancers du sein (15 à 30% dans certaines études) sont HER2 positifs. Plus commun, environ 70 pour cent des cancers du sein sont positifs aux récepteurs d'oestrogène, la plupart d'entre eux étant positifs pour les récepteurs de la progestérone.
Parmi les cancers qui sont HER2 positifs, environ 50% sont également positifs pour les récepteurs d'œstrogènes, bien que l' expression des récepteurs d'œstrogènes puisse être inférieure. Dans l'ensemble, environ 10% des tumeurs pourraient être considérées, par déduction, comme triplement positives, bien que des études à grande échelle sur l'épidémiologie manquent. En outre, le degré de positivité des œstrogènes peut varier entre ces tumeurs.
Approches de traitement
Quels traitements du cancer du sein fonctionnent le mieux pour le cancer du sein triple positif?
Il semblerait que les tumeurs qui sont à la fois le récepteur d'oestrogène et HER2 positif répondraient deux fois aussi bien au traitement. Les traitements pour le cancer du sein HER2 positif qui ont également un impact sur les récepteurs d'œstrogènes ne devraient-ils pas être meilleurs que le traitement des tumeurs ER + ou HER2 + seules?
Malheureusement, ce n'est pas le cas. Pour certaines tumeurs, l'utilisation conjointe de ces deux traitements peut causer un surtraitement et augmenter le risque d'effets secondaires. Mais même lorsque les deux traitements sont indiqués, ils sont moins efficaces.
Les études portant sur les cancers du sein au stade précoce ont révélé que les thérapies ciblant HER2 étaient moins bénéfiques lorsque le niveau des deux récepteurs était élevé. Ce sont les tumeurs qui se comportent le plus comme des tumeurs neg + / HER2 neg (luminal A). Mais l'efficacité réduite des thérapies hormonales a également été notée. Pourquoi cela ne serait-il pas le cas et pourquoi ne serait-il pas encore plus efficace? Pour comprendre cela, nous devons examiner la «diaphonie» entre les récepteurs d'œstrogène et de HER2.
HER2 / Crosstalk de récepteur d'oestrogène
Les cancers qui sont triplement positifs peuvent se comporter différemment de ce que l'on pourrait attendre en se basant sur HER2 ou sur la seule positivité des récepteurs d'œstrogènes et peuvent être affectés par la relation entre ces récepteurs. Cette interaction entre les récepteurs est appelée «diaphonie» par les chercheurs.
La diaphonie entre HER2 et ER peut fonctionner pour signaler la résistance hormonale. En d'autres termes, la communication entre les récepteurs (par exemple HER2 et ER) peut entraîner une thérapie anti-oestrogène moins efficace dans les tumeurs triple positif. De même, l'activation de la signalisation du récepteur des œstrogènes (liée à l'ER +) peut entraîner une résistance aux thérapies ciblant HER2. Cela pourrait expliquer une partie de la variabilité des tumeurs HER2-positives, dont certaines répondent beaucoup mieux que d'autres aux médicaments bloquant HER2.
C'est peut-être cette «diaphonie» qui explique pourquoi nous ne voyons pas les réponses à l'hormonothérapie ou à la thérapie ciblée HER2 auxquelles nous nous attendons.
On pense que l'association de la thérapie HER2 (par exemple, Herceptin) et de la thérapie hormonale (comme le tamoxifène ou le Faslodex (fulvestrant)) peut restaurer une partie de la résistance des récepteurs aux œstrogènes à la thérapie hormonale.
De plus, certains traitements de chimiothérapie contre le cancer du sein fonctionnent mieux ou moins bien pour les tumeurs HER2-positives. Mais alors que la chimiothérapie peut être moins bénéfique avec la maladie à un stade précoce, elle est très bénéfique dans la maladie métastatique.
Cancer triple positif métastatique
Le cancer du sein métastatique triple positif est habituellement traité différemment du cancer du sein métastatique HER2 positif . Contrairement aux tumeurs qui sont HER2 positives seules, il semble y avoir un bénéfice de survie clair et significatif à l'utilisation de la chimiothérapie avec HER2 bloquant le traitement. Cela peut être suivi par une hormonothérapie (comme un inhibiteur de l'aromatase).
Pronostic
Comme il existe peu d'études, il est difficile de prédire le pronostic du cancer du sein triple positif. Le comportement et la réponse de plusieurs de ces tumeurs sont similaires aux tumeurs œstrogènes positives mais HER2 négatives, ce qui suggère un bon pronostic. Cela dit, nous avons noté qu'il pourrait y avoir une diaphonie entre les récepteurs HER2 et les récepteurs d'œstrogènes, ce qui conduit à une résistance aux traitements hormonaux et HER2.
Il semble que le pronostic pourrait être meilleur chez les femmes ayant des tumeurs triple-positives postménopausées. Dans une étude comparant les femmes caucasiennes aux femmes hispaniques et asiatiques, les insulaires asiatiques et des îles du Pacifique ont montré une mortalité plus faible que les femmes blanches / non hispaniques avec des tumeurs triple positives.
Un mot de
La controverse demeure quant à savoir si le cancer du sein triple positif est un sous-type distinct de la maladie, bien que le comportement de ces tumeurs ainsi que la réponse au traitement semble indiquer que c'est le cas. Dans l'ensemble, ces tumeurs ont tendance à «agir» le plus comme les tumeurs HER2 négatives positives pour les récepteurs des œstrogènes, mais il existe des variations significatives.
Il existe une incertitude quant à la meilleure approche de traitement pour les tumeurs à triple positif, et il semble qu'il existe différents sous-ensembles basés sur le degré d'expression de ER et plus. En outre, il existe probablement une diaphonie entre les différents types de récepteurs, ce qui peut entraîner une diminution de la réponse aux médicaments ciblant un type particulier. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour trouver des réponses, ainsi que des moyens de réduire la diaphonie qui conduit à la résistance.
Comme pour tout type ou sous-type de cancer du sein, il est important de vous renseigner sur votre maladie. Posez beaucoup de questions, apprenez à faire des recherches sur votre cancer et soyez votre propre défenseur. Devenir impliqué dans une communauté de soutien du cancer du sein peut être très utile, car c'est une ressource à travers laquelle non seulement gagner de l'aide dans votre voyage, mais aussi connaître les dernières découvertes dans le traitement.
> Sources:
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