Tout sur la phénylcétonurie (PKU) de l'héritage au traitement
Aperçu
La phénylcétonurie (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, ou PKU) est un trouble métabolique héréditaire dans lequel le corps ne peut pas complètement décomposer la protéine (acide aminé) phénylalanine. Cela arrive parce qu'une enzyme nécessaire, la phénylalanine hydroxylase, est déficiente. Pour cette raison, la phénylalanine s'accumule dans les cellules du corps et provoque des dommages au système nerveux et au cerveau.
La phénylcétonurie est une maladie traitable qui peut facilement être détectée par un simple test sanguin. Aux États-Unis, tous les nouveau-nés doivent subir un test de dépistage de la PCU dans le cadre du dépistage métabolique et génétique effectué sur tous les nouveau-nés . Tous les nouveau-nés du Royaume-Uni, du Canada, de l'Australie, de la Nouvelle-Zélande, du Japon, des pays occidentaux et de l'Europe de l'Est et de nombreux autres pays du monde sont également testés.
(Le dépistage de la PCU chez les prématurés est différent et plus difficile pour plusieurs raisons.)
Chaque année, de 10 000 à 15 000 bébés naissent avec la maladie aux États-Unis et la phénylcétonurie est présente chez les hommes et les femmes de toutes origines ethniques (bien qu'elle soit plus fréquente chez les personnes d'origine nord-européenne et amérindienne).
Symptômes
Un bébé né avec la phénylcétonurie se développera normalement pendant les premiers mois. Si elle n'est pas traitée, les symptômes commencent à se développer entre trois et six mois et peuvent inclure:
- Développement retardé
- Retard mental
- Saisies
- Peau très sèche, eczéma et éruptions cutanées
- Odeur distincte de "mousy" ou de "moisi" de l'urine, du souffle et de la sueur
- Teint clair, cheveux clairs ou blonds
- Irritabilité, agitation, hyperactivité
Diagnostic
La phénylcétonurie est diagnostiquée par un test sanguin, habituellement dans le cadre des tests de dépistage de routine donnés à un nouveau-né dans les premiers jours de la vie.
Si la PCU est présente, le taux de phénylalanine sera plus élevé que la normale dans le sang.
Le test est très précis s'il est effectué lorsque le nourrisson a plus de 24 heures mais moins de sept jours. Si un nourrisson est testé à moins de 24 heures, il est recommandé de répéter le test lorsque le nourrisson a une semaine. Comme noté ci-dessus, les bébés prématurés devaient être testés d'une manière différente pour plusieurs raisons, y compris un retard dans les tétées.
Traitement
Parce que la phénylcétonurie est un problème de décomposition de la phénylalanine, le nourrisson reçoit un régime spécial extrêmement pauvre en phénylalanine.
Au début, une préparation spéciale pour nourrissons à faible teneur en phénylalanine (Lofenalac) est utilisée.
À mesure que l'enfant grandit, des aliments à faible teneur en phénylalanine sont ajoutés au régime, mais aucun aliment riche en protéines comme le lait, les œufs, la viande ou le poisson n'est autorisé. L'édulcorant artificiel aspartame (NutraSweet, Equal) contient de la phénylalanine, ce qui permet d'éviter les boissons diététiques et les aliments contenant de l'aspartame. Vous avez probablement noté l'emplacement sur les boissons gazeuses, telles que le coca light, qui indiquent que le produit ne devrait pas être utilisé par les personnes atteintes de PCU.
Les individus doivent rester sous régime pauvre en phénylalanine pendant l'enfance et l'adolescence.
Certaines personnes sont en mesure de réduire leurs restrictions alimentaires en vieillissant.
Des tests sanguins réguliers sont nécessaires pour mesurer les niveaux de phénylalanine, et le régime peut avoir besoin d'être ajusté si les niveaux sont trop élevés. En plus d'un régime restreint, certaines personnes peuvent prendre le médicament Kuvan (saproptérine) pour aider à réduire les niveaux de phénylalanine dans le sang.
surveillance
Comme indiqué, des tests sanguins sont utilisés pour surveiller les personnes atteintes de PCU. À l'heure actuelle, les lignes directrices recommandent que la concentration sanguine cible de phénylalanine soit comprise entre 120 et 360 μM chez les personnes atteintes de PCU de tout âge. Parfois, une limite aussi élevée que 600 uM est autorisée pour les adultes plus âgés. Cependant, les femmes enceintes doivent suivre plus strictement leur régime alimentaire et un niveau maximal de 240 μM est recommandé.
Les études sur la conformité (le nombre de personnes qui suivent leur régime alimentaire et respectent ces directives) sont de 88% pour les enfants entre la naissance et l'âge de quatre ans, mais seulement de 33% pour ceux de 30 ans et plus.
Rôle de la génétique
La PCU est une maladie génétique transmise des parents aux enfants. Pour avoir la PCU, un bébé doit hériter d'une mutation génique spécifique pour la PCU de chaque parent. Si le bébé hérite du gène d'un seul parent, le bébé porte également la mutation du gène de la PCU mais n'a pas de PCU.
Ceux qui héritent d'une seule mutation génique ne développent pas de PCU, mais peuvent transmettre la condition à leurs enfants (être porteur.) Si deux parents portent le gène, ils ont environ 25% de chance d'avoir un bébé avec PCU, un 25 Pourcentage de chance que leur enfant ne développera pas la PCU ou ne soit pas porteur, et 50% de chance que leur enfant soit également porteur de la maladie.
Une fois que la PCU est diagnostiquée chez un bébé, ce dernier doit suivre un plan de traitement de la PCU tout au long de sa vie.
PCU pendant la grossesse
Les jeunes femmes atteintes de phénylcétonurie qui ne mangent pas de diète restreinte en phénylalnine auront des taux élevés de phénylalanine lorsqu'elles tomberont enceintes. Cela peut entraîner de graves problèmes médicaux connus sous le nom de syndrome de la PCU chez l'enfant, notamment un retard mental, un faible poids de naissance, des malformations cardiaques ou d' autres malformations congénitales . Cependant, si la jeune femme reprend un régime pauvre en phénylalanine au moins 3 mois avant la grossesse, et continue son régime tout au long de sa grossesse, le syndrome PCU peut être évité. En d'autres termes, une grossesse en bonne santé est possible pour les femmes atteintes de PCU, à condition qu'elles planifient et surveillent attentivement leur alimentation pendant toute la grossesse.
Recherche
Les chercheurs cherchent des moyens de corriger la phénylcétonurie, comme le remplacement du gène défectueux responsable du trouble ou la création d'une enzyme génétiquement modifiée pour remplacer la déficience. Les scientifiques étudient également des composés chimiques tels que la tétrahydrobioptérine (BH4) et de grands acides aminés neutres comme moyens de traiter la PCU en abaissant le taux de phénylalanine dans le sang.
Faire face
Faire face à la PCU est difficile et nécessite un engagement important, car c'est une entreprise qui dure toute la vie. Le soutien peut être utile et il existe de nombreux groupes de soutien et communautés de soutien dans lesquels les gens peuvent interagir avec d'autres personnes faisant face à la PCU à la fois pour un soutien émotionnel et pour se tenir au courant des dernières recherches.
Il existe également plusieurs organisations qui travaillent pour soutenir les personnes atteintes de PCU et financer la recherche de meilleurs traitements. Certains d'entre eux comprennent la Société nationale de phénylcétonurie, l'Alliance nationale de la PCU (qui fait partie de l'organisation NORD, l'Organisation nationale des maladies rares et la Fondation de la PCU.) En plus du financement de la recherche, ces organisations peuvent fournir une assistance. l'achat de la formule spéciale requise pour les nourrissons atteints de PCU, afin de fournir des informations pour aider les gens à apprendre et à se frayer un chemin vers la compréhension de la PCU et ce qu'elle signifie dans leur vie.
Sources:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Adhésion aux recommandations cliniques chez les patients atteints de phénylcétonurie aux États-Unis. Génétique Moléculaire et Métabolisme . 2017 Jan 6. (Epub avant impression).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Principales directives européennes pour le diagnostic et la prise en charge des patients atteints de phénylcétonurie. Lancet Diabète et Endocrinologie . 2017 Jan 9. (Epub avant impression).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Déficit en phénylalanine hydroxylase: diagnostic et guide de gestion. Génétique en médecine . 2014. 16 (2): 188-200.