L'effet indésirable possible d'Entyvio concerne les médecins.
Primum non nocere . Un aphorisme qui résume l'esprit durable de la médecine: «D'abord, ne pas nuire. Nous vivons dans un monde où les médecins sont censés faire quelque chose, faire n'importe quoi pour traiter la maladie. Mais parfois, les répercussions de l'action l'emportent sur les avantages de l'inaction. Par exemple, les médecins n'effectuent pas de chirurgie sur des candidats non chirurgicaux; les médecins ne donnent pas de chimio à forte dose aux personnes ravagées par un cancer métastatique mortel; et les médecins essaient d'éviter de traiter les patients avec des médicaments ayant des effets indésirables mettant leur vie en danger.
Entyvio est un nouveau médicament destiné à aider les personnes atteintes d' une maladie intestinale inflammatoire (MII), une maladie débilitante qui érode la qualité de vie des personnes atteintes. Son fabricant (Takeda Pharmaceuticals), la FDA et les gastro-entérologues partout dans le monde s'inquiètent, cependant, que les personnes qui prennent Entyvio puissent s'ouvrir à l'infection par la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
La LEMP est une infection rare du système nerveux central qui ne touche habituellement que ceux dont le système immunitaire est gravement compromis (pensez aux personnes atteintes du SIDA). Jusqu'ici, Entyvio n'a pas encore provoqué de LEMP chez les personnes qui l'ont pris, mais son cousin chimique, un autre antagoniste des récepteurs de l'intégrine appelé natalizumab, cause la LEMP chez environ 1 personne pour 1000 recevant un traitement. En résumé, les effets indésirables possibles d'Entyvio pourraient l'emporter sur son utilité clinique chez les personnes atteintes d'une MII et d' un système immunitaire affaibli.
Qu'est-ce que l'IBD?
Votre intestin est un endroit sale.
Il est rempli de bactéries qui nous aident à digérer notre nourriture. Rappelez-vous que les bactéries sont des insectes, et, n'importe où à l'extérieur de l'intestin, de telles bactéries provoqueraient une réaction méga-immunitaire. (Pour citer le personnage de Bill Murray de Ghostbusters , «sacrifice humain, chiens et chats vivant ensemble, hystérie de masse!») Par conséquent, les cellules immunitaires de notre intestin sont en garde constante, et «l'inflammation physiologique» est le statu quo.
Heureusement, grâce à des mécanismes complexes, notre corps amortit l'activation complète du tissu lymphoïde associé à l'intestin. Certes, tout ce postulat n'est qu'une hypothèse de consensus, et nous le savons tous, certaines hypothèses de consensus s'avèrent être des conneries (jeu de mots totalement prévu); néanmoins, sachant ce que nous savons des MII, tout cela a du sens.
Comme son nom l'indique, la maladie inflammatoire de l'intestin est une affection dont la caractéristique est l'inflammation. Il a une distribution bimodale avec des pics d'apparition entre 15 et 30 et 60 et 80 ans avec une prévalence accrue chez les Juifs ashkénazes. Les symptômes cliniques des MII sont désagréables: douleurs abdominales, diarrhée, saignement, anémie et perte de poids. Elle peut également se manifester dans des localisations anatomiques à l'extérieur de l'intestin et causer de l'arthrite, des problèmes oculaires (uvéite et iritis), des éruptions cutanées (érythème noueux) et plus encore.
Les MII ont deux saveurs terribles: la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn . Bien que semblable de plusieurs façons, il existe certaines différences clés entre ces deux types de MII. La colite ulcéreuse est confinée au côlon et touche des parties confluentes ou contiguës de l'intestin; alors que la maladie de Crohn peut affecter n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal (de la bouche à l'anus) et est irrégulière dans sa pathologie, ayant tendance à sauter des régions du tractus gastro-intestinal.
Le plus souvent, la maladie de Crohn salit l'immobilier adjacent à la valvule iléo-colique. La maladie de Crohn provoque également des lésions transmurales qui affectent toute l'épaisseur de l'intestin entraînant des sténoses ou même des fistules (passages indésirables entre les parties de l'intestin).
En ce qui concerne les MII, les médecins visent à contrôler les exacerbations aiguës ou les poussées, à maintenir la rémission de ces poussées et à traiter les fistules et les obstructions (causées par des sténoses) et à fournir d'autres mesures de traitement symptomatique. La plupart des personnes atteintes d'une MII finissent par être opérées à un moment ou un autre de leur vie.
Le pilier de la plupart des traitements médicaux des MICI comprend des médicaments immunosuppresseurs tels que les glucocorticoïdes, la sulfasalazine et l'acide 5-aminosalicylique.
L'azathioprine et la cyclosporine sont d'autres médicaments anti-inflammatoires et immunosuppresseurs qui sont utiles dans le traitement des MICI. Plus récemment, des agents biologiques tels que le natalizumab et le vedolizumab (Entyvio) susmentionnés ont été utilisés pour traiter les MICI.
Entyvio et leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP)
Selon la FDA:
Entyvio est un antagoniste des récepteurs de l'intégrine. Les récepteurs d'intégrine sont des protéines exprimées à la surface de certaines cellules. Les récepteurs d'intégrine fonctionnent comme des ponts pour les interactions cellule-cellule. Entyvio bloque l'interaction d'un récepteur spécifique de l'intégrine (exprimé sur les cellules inflammatoires circulantes) avec une protéine spécifique (exprimée sur les cellules de la paroi interne des vaisseaux sanguins), bloquant ainsi la migration de ces cellules inflammatoires circulantes à travers les vaisseaux sanguins. d'inflammation dans le tractus gastro-intestinal.
En outre, selon la FDA:
Les résultats ont montré qu'un plus grand pourcentage de participants traités avec Entyvio par rapport à un placebo a obtenu et maintenu une réponse clinique, a obtenu et maintenu une rémission clinique, a obtenu une rémission clinique sans corticostéroïdes et, comme observé en endoscopie, a amélioré l'apparence du côlon
En d'autres termes, Entyvio agit en atténuant l'inflammation dans le tractus gastro-intestinal et s'est avéré efficace dans le traitement des poussées et le maintien de la rémission sans stéroïdes. Il est à noter qu'une méta-analyse d'Entyvio et d'autres agents biologiques a montré qu'Entyvio était tout aussi efficace pour maintenir la rémission chez les personnes atteintes de colite ulcéreuse que chez les autres types d'agents biologiques. Fait à noter, entyvio est destiné aux personnes qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas d'autres médicaments utilisés pour traiter les MII (comme les stéroïdes ou les agents biologiques).
Jusqu'à présent, les effets indésirables documentés causés par Entyvio se limitaient principalement aux maux de tête, aux douleurs articulaires, aux nausées et à la fièvre. Les réactions plus graves incluaient l'allergie et l'hépatotoxicité (toxicité hépatique). Mais les médecins, le gouvernement fédéral et le fabricant de médicaments sont à l'affût d'un effet indésirable beaucoup plus grave qui n'a pas encore fait sa peau: la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
La LEMP est une maladie neurologique qui résulte d'une infection par le virus JC La plupart d'entre nous ont des anticorps contre ce virus et l'infection chez les personnes en bonne santé est extrêmement rare. Mais chez les personnes dont le système immunitaire est atteint par le VIH, le cancer, la sarcoïdose et d'autres maladies, la LEMP peut prendre racine.
Chez les personnes atteintes de LEMP, le virus JC démyéline les oligodendrocytes ou les cellules nerveuses principalement dans les hémisphères cérébraux, mais aussi dans le tronc cérébral ou le cervelet. En d'autres termes, ce virus enlève notre matière blanche de myéline nécessaire à la conduction nerveuse. Les symptômes comprennent la démence, des problèmes de vision, une paralysie (hémiparésie), des difficultés à parler (aphasie) et une déficience sensorielle.
Dans les 3 à 6 mois, la LEMP tue environ 50% des personnes infectées. Le pronostic pour ceux qui développent une LMP à cause du traitement par le natalizumab contre la sclérose en plaques est un peu meilleur; seulement 20% meurent. Mais même pour ceux qui finissent par vivre avec la LEMP, le handicap est profond. Selon les Principes de médecine interne de Harrison, à la date de publication de 2012, 104 personnes traitées par natalizumab pour la sclérose en plaques ont développé la LEMP, et une seule personne traitée pour la maladie de Crohn a développé la maladie.
Bottom Line
Si vous ou un être cher souffre de MII, en particulier de MII qui ne répond pas aux stéroïdes et autres immunomodulateurs, Entyvio semble être un traitement prometteur. Cependant, avant de commencer un traitement par Entyvio, il est impératif de divulguer toutes les infections ou infections qui «ne disparaissent pas» et qui pourraient suggérer un système immunitaire affaibli. De plus, si vous avez été récemment vacciné, vous ne devriez pas prendre Entyvio non plus. (Notez que vous ne devriez pas prendre Entyvio si vous avez des problèmes de foie, des réactions allergiques, etc.) Si vous développez des problèmes neurologiques (ou vraiment des problèmes significatifs) pendant votre traitement par Entyvio, il est impératif de contacter immédiatement votre médecin. fournisseur.
Sur une note finale, il est important de se rappeler que nous n'avons pas encore observé de LEMP chez les personnes prenant Entyvio . En outre, la FDA et le fabricant d'Entyvio surveillent de près les cas de PML secondaires à l'administration d'Entyvio et mènent actuellement des études post-marketing et facilitent la notification avancée et accélérée des effets indésirables.
Sources:
> Friedman S, Blumberg RS. Chapitre 295. Maladie inflammatoire de l'intestin. Dans: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Principes de Harrison de médecine interne, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Chapitre 5. Démence et troubles amnésiques. Dans: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurologie clinique, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012
"Vedolizumab (Entyvio) pour la maladie intestinale inflammatoire" de la lettre médicale sur les drogues et la thérapeutique publiée le 15/9/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Chapitre 47. Pharmacothérapie de la maladie intestinale inflammatoire. Dans: Brunton LL, BA Chabner, Knollmann BC. eds. La base pharmacologique de Therapeutics de Goodman et de Gilman, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011