La quête pour vaincre le cancer parle aux désirs fondamentaux de l'humanité. Il représente un point de repère humain cardinal, comme voyager sur la lune ou trouver une solution à la faim dans le monde.
Je suis sûr que beaucoup d'entre nous pensent que, si les chercheurs étaient capables de trouver un remède contre le cancer , cette découverte changerait des décennies ou des siècles. Après tout, le cancer est une maladie dangereuse, diverse et complexe - une maladie dont nous avons encore beaucoup à apprendre.
Cependant, les chercheurs du Duke University Medical Center ont fait une découverte étonnante: Chez certaines personnes atteintes de glioblastome multiforme récurrent, un type de cancer du cerveau, l'infection par le poliovirus déclenche une réponse immunitaire qui tue la tumeur.
Qu'est-ce que le glioblastome multiforme?
Le glioblastome multiforme (GBM) est un cancer à croissance rapide qui dérive des cellules gliales dans la partie cérébrale du cerveau (régions temporales et frontales). Les cellules gliales soutiennent habituellement la fonction des cellules normales du cerveau, mais lorsque leur croissance se détraque, comme c'est le cas avec le GBM de grade IV, le cancer tue la plupart des gens en 15 mois environ. Les tumeurs GBM peuvent doubler de taille toutes les 2 semaines.
GBM affecte environ 2 à 3 personnes pour 100 000 et représente 52 pour cent des tumeurs cérébrales primaires (GBM rarement métastases ou se propage). Entre 2005 et 2009, l'âge médian de la mort de ce cancer du cerveau était de 64 ans.
Malheureusement, chez les personnes atteintes de GBM, le succès des options thérapeutiques actuelles, y compris la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie est mesurée en quelques mois de survie supplémentaire, et beaucoup de ces mois supplémentaires offrent une qualité de vie médiocre.
Les symptômes du GBM sont liés au gonflement et au déplacement des structures cérébrales (effet de masse) causés par la tumeur et l'œdème ou le gonflement associé. La tumeur, qui peut être de la taille d'une balle de golf, appuie sur d'autres structures du cerveau provoquant:
- Maux de tête
- Perte d'appétit
- Vision floue
- Saisies
- Vomissement
- Difficulté avec le discours
- Difficulté avec la cognition
Une brève histoire du virus oncolytique
Aussi radicale que cela puisse paraître, la pratique de l'utilisation des virus pour traiter les personnes atteintes de cancer n'est pas nouvelle et a été suggérée au début du XXe siècle. Au cours de ces premières années de traitement contre le cancer (avant l'OSHA), nous n'avions aucun moyen de traiter le cancer. Les médecins et les cancéreux étaient donc prêts à tout tenter, y compris l'exposition aux tissus infectieux ou aux fluides corporels. Par exemple, en 1949, des personnes atteintes de la maladie de Hodgkin, un cancer des ganglions lymphatiques, ont été infectées par le virus de l'hépatite.
Comme on peut s'y attendre, l'infection de personnes par des virus indiscriminés a peu contribué à améliorer la vie des personnes atteintes de cancer (même si, à l'occasion, elle a tué des parties de tumeurs ou entraîné une rémission à très court terme).
À partir des années 1950, nous avons beaucoup appris sur les virus. nous les comprenons maintenant mieux que tout autre organisme vivant. Nous savons également comment reproduire et manipuler génétiquement les virus en laboratoire. Ainsi, nous pouvons permettre aux virus de devenir des virus oncolytiques ou des vecteurs de traitement qui déclenchent le système immunitaire de l'organisme. Plus important encore, ces virus oncolytiques doivent tuer seulement les cellules tumorales et ne pas attaquer les cellules humaines normales.
Immunothérapie: Quand nos corps tuent les polio-tumeurs
Les cellules tumorales sont mortelles parce qu'elles échappent au système immunitaire de notre corps. L'immunothérapie contre le cancer est un domaine de la médecine qui examine comment démasquer le cancer en tant qu'étranger, et ainsi exploiter le système immunitaire du corps pour vaincre le cancer. L'utilisation du virus oncolytique PVS-RIPO chez les personnes atteintes de GBM représente l'un des progrès les plus significatifs et les plus encourageants à ce jour dans le domaine de l'immunothérapie du cancer.
Une fois que le virus est livré à la tumeur, la magie se produit. Selon un article de revue rédigé par les chercheurs de Duke et publié dans Cancer en novembre 2014, ce processus implique:
- Cytotoxicité virale directe
- Activation antivirale innée
- Stimulation proinflammatoire stromale
- Recrutement de réponses immunitaires effectrices adaptatives.
Essentiellement, après que PVS-RIPO (poliovirus oncolytique) se propage dans la tumeur GBM (cerveau), nos corps reconnaissent la "tumeur polio" comme toxique. Cette reconnaissance déclenche une alarme pour que le système immunitaire déclenche une guerre contre la poliomyélite. La caractéristique de cette guerre est l'inflammation, une réponse immunitaire naturelle.
Résultats de l'essai de Phase I de PVS-RIPO
Au centre de tumeur cérébrale Preston Robert Tisch de Duke, les chercheurs ont passé des années de travail de laboratoire à développer et à tester le PVS-RIPO. Spécifiquement, ces chercheurs ont pris le poliovirus atténué vivant et ont échangé un ruban virulent du ribosome qui cause la polio pour un morceau inoffensif de rhinovirus provoquant le rhume. Puis, dans un récent essai clinique PVS-RIPO de phase 1, ces chercheurs ont perfusé chirurgicalement (une procédure officiellement appelée convection intratumorale améliorée et réalisée par cathéter) ce poliovirus oncolytique dans les tumeurs cérébrales primaires des adultes atteints de GBM.
Les tumeurs qui ont reçu une injection de poliovirus étaient des tumeurs supratentorielles GBM de 1 à 5 centimètres au moins à 1 centimètre des ventricules cérébraux. En plus de présenter des tumeurs de taille modérée, les participants à la phase I du PVS-RIPO présentaient un GBM récidivant après un traitement antérieur (chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie), ne recevaient plus de traitement et avaient un bon fonctionnement des organes et un fonctionnement quotidien (KPS supérieur ou égal à 70). Enfin, les participants doivent également avoir été vaccinés contre la poliomyélite. En résumé, le virus oncolytique PVS-RIPO est actuellement testé en tant que traitement de dernière intention chez des adultes en état de marche avec des tumeurs cérébrales récurrentes dont la taille est limitée.
Certes, il a fallu plus d'une décennie de recherche fondamentale en sciences médicales (réalisée sur des boîtes de Pétri et chez les animaux) ainsi que des millions de dollars pour que les chercheurs identifient que le PVS-RIPO pourrait traiter efficacement le GBM. Spécifiquement, PVS-RIPO a un tropisme ou une affinité pour la molécule de type nectine 5 (Necl5), une molécule d'adhésion cellulaire exprimée dans les cellules souches GBM et non dans les cellules somatiques normales. En outre, Necl5 est également exprimé dans diverses autres tumeurs comme le carcinome colorectal, l'adénocarcinome du poumon, les cancers du sein et le mélanome, ce qui suggère que le PVS-RIPO peut également être efficace dans le traitement d'autres cancers.
Une fois le poliovirus oncolytique établi, les tumeurs GBM des participants à l'étude sont surveillées en utilisant l'IRM 3D en série. Initialement, les images IRM montrent une inflammation de la tumeur, un signe que le système immunitaire du corps va se battre avec une tumeur polio. Cette inflammation et l'œdème associé (gonflement) exacerbent les symptômes de GBM comme les problèmes de parole, de cognition et de déficits sensoriels. Les autres effets indésirables du traitement comprennent la diarrhée.
Chez de nombreux patients encore en vie après un traitement par PVS-RIPO, il se passe quelque chose d'étonnant quelques mois après le traitement. Les tumeurs commencent à rétrécir, et chez les 2 premiers patients traités depuis 2012, les tumeurs ont disparu!
Voici quelques résultats spécifiques de l'essai clinique de phase I sur le PVS-RIPO:
- Sur les 22 personnes auxquelles on a administré le poliovirus oncolytique PVS-RIPO, 11 sont encore en vie.
- Une personne a eu une hémorragie lors du retrait du cathéter porteur de PVS-RIPO.
- Les 2 premiers patients ayant reçu le PVS-RIPO en 2012 sont toujours vivants! En 2015, la date de publication originale de cet article, ils ont vécu 3 ans et plus.
- Les chercheurs croient maintenant qu'un dosage moyen de PVS-RIPO est le meilleur.
- Plusieurs personnes sont décédées après avoir reçu des doses plus élevées de PVS-RIPO.
- La survie médiane des patients atteints de GBM qui reçoivent un poliovirus oncolytique est de 6 mois. (La médiane est un indicateur à mi-parcours.)
Nous devons nous rappeler que pour toute autre maladie, un taux de mortalité de 50 pour cent semble probablement abyssal. Cependant, chez les personnes atteintes de GBM, l'un des pires types de cancer, le fait que la moitié des personnes soient encore en vie après un traitement par PVS-RIPO est absolument stupéfiant. Et la survie de 3 ans ou plus après le traitement expérimental, comme c'est le cas avec 2 participants à la recherche, est inconnue.
Bien que les résultats de l'essai clinique de Duke soient, pour le moins, très encourageants, il ne faut pas oublier que ces résultats représentent une très petite taille d'échantillon. Nous avons besoin de résultats plus puissants pour nous assurer que ces premiers résultats ne sont pas un hasard ou ne représentent qu'un fragment de la population en général.
En vérité, les chercheurs de Duke sont encore sur la première partie de leur voyage, après avoir déterminé une dose efficace. De nombreuses questions subsistent, ce qui explique pourquoi d'autres études sont en cours, et ces études apporteront sans aucun doute un éclairage sur les personnes pouvant bénéficier de la thérapie PVS-RIPO. Plus précisément, nous savons seulement que le poliovirus a travaillé sur les adultes atteints de GBM, mais les enfants obtiennent également GBM, et pourraient bénéficier d'une telle thérapie. En outre, nous ne savons pas ce qui se passe lorsque le virus oncolytique PVS-RIPO est administré plus tôt au cours de l'évolution clinique de la GBM d'une personne.
En médecine, le terme "cure" est chargé de connotation. Cependant, pour les 2 patients qui ont reçu le poliovirus oncolytique en 2012 et qui ne présentent plus aucune trace visible de cancer du cerveau (en rémission prolongée), il semble bien que le PVS-RIPO soit un remède. Encore plus étonnant que la guérison du cancer mortel du cerveau, cependant, est la perspective que PVS-RIPO pourrait être utilisé pour traiter (guérir) d'autres types de cancer comme le carcinome colorectal, l'adénocarcinome pulmonaire, les cancers du sein et le mélanome.
Seul le temps et plus de survivants du GBM diront si PVS-RIPO peut vraiment guérir le GBM. Il est prévu que PVS-RIPO en tant que traitement de GBM pourrait bientôt recevoir la désignation de thérapie de percée de FDA qui donnera au grand public l'accès à ce traitement de poliovirus oncolytic. Une fois de plus les gens reçoivent un traitement et restent en rémission, le remède sera une description appropriée des actions de PVS-RIPO.
Note au lecteur: J'avais l'intention d'interviewer les chercheurs en cancérologie de l'Université Duke qui conduisaient l'essai clinique PVS-RIPO de phase I. Je concède absolument que cet article est uniquement basé sur ma propre interprétation de la recherche limitée et de la couverture de ce sujet. Afin de fournir aux lecteurs une évaluation robuste, cohérente et précise de l'effet du PVS-RIPO sur le GBM, j'ai besoin d'une contribution experte. Malheureusement, à la suite de toute l'attention des médias secondaires à 60 minutes de rapports sur les conclusions des chercheurs du cancer de Duke, j'ai été incapable d'obtenir une interview avant la publication opportune de cette pièce. Par conséquent, j'ai rassemblé toutes les informations et j'ai fait ma propre évaluation du sujet. Devrais-je jamais obtenir une entrevue avec un représentant de l'équipe de recherche sur le cancer de Duke, je prévois de publier un addenda à cet article qui détaille mes conclusions.
Sources sélectionnées:
Un article de revue intitulé "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" par MC Brown et co-auteurs de Cancer en 2014.
Résumé intitulé "POLLUTION ONCOLYTIQUE / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) DANS LE GLIOBLASTOME RECURRENT (GBM): PREMIERE PHASE I ESSAI CLINIQUE EVALUANT L'INTRATUMORAL
ADMINISTRATION "par A. Desjardins et co-auteurs publiés dans Neuro-Oncology en 2014.
Article intitulé "Préparation d'un poliovirus oncolytique recombinant pour une application clinique contre le glioblastome multiforme" par C Goetz et M Gromeier publié dans Cytokine et Growth Factor Reviews en 2010.
Article intitulé "Histoire des virus oncolytiques: la genèse à l'ingénierie génétique" par E Kelly et S Russell de Molecular Therapy publié en 2007.
60 Minutes spécial Killing Cancer qui a été diffusé le 29 mars 2015. Scott Pelley (correspondant), Michael Radutzky (producteur) et Denise Schrier Cetta (producteur)