Les cellules nerveuses sont enfermées dans un matériau appelé myéline. La myéline aide les impulsions électriques à voyager le long des nerfs. La sclérose en plaques (SEP) est un trouble démyélinisant dans lequel le corps attaque les gaines de myéline du cerveau et de la moelle épinière, provoquant des troubles visuels, une faiblesse musculaire, des problèmes cognitifs, etc.
Comme de nombreuses maladies, on croit que la SP est influencée par des facteurs environnementaux et génétiques.
Dans une revue systématique de décembre 2017 intitulée «Exposition aux médicaments et risque de sclérose en plaques», Yong et ses co-auteurs se penchent sur la question de savoir si les médicaments d'ordonnance - un facteur environnemental - peuvent influencer le risque de SP. Dans cette étude, les chercheurs ont identifié 13 études de haute qualité pour l'analyse. Ces 13 études ont examiné sept classes de médicaments. Jetons un coup d'oeil à l'influence de chaque classe de médicament sur MS.
Amiloride
Amiloride (Midamor) est un diurétique potassium-conservateur utilisé pour traiter l'hypertension ou l'hypertension artérielle. Spécifiquement, Midamor inhibe le canal ionique de détection d'acide 1 (ASIC-1). Dans les modèles animaux de MS, ASIC-1 est surexprimé, ce qui signifie qu'il y a une augmentation cellulaire de ASIC-1. Cette augmentation cellulaire se trouve dans les régions du système nerveux central qui ont été endommagées (plaques). Chez ces animaux, l'inhibition de l'ASIC-1 réduit la neurodengénération, un processus associé à l'aggravation de l'incapacité chez les patients atteints de SP.
Malgré leur efficacité à réduire la démyélinisation chez les animaux, Yong et ses collègues ont trouvé qu'il n'y avait pas d'association entre l'utilisation de Midamor et la fréquence de la SEP dans un échantillon danois. (Le Danemark héberge d'importants registres basés sur la population, facilitant les études de population sur la santé publique.) Notamment, cet échantillon danois comprenait des personnes atteintes de SEP tardive, que les chercheurs ont défini comme une SEP chez les personnes âgées de 60 ans ou plus. plus.
La SEP tardive touche seulement 5% des personnes atteintes de SEP; par conséquent, il est possible que ces résultats ne s'appliquent pas à la plus grande population de SP. En d'autres termes, on ignore si Midamor influe sur la pathogenèse de la SP chez les personnes atteintes de SP, mais pas chez les personnes atteintes de SEP tardive.
Sur une note connexe, les chercheurs ont également trouvé aucune influence des diurétiques thiazidiques, qui comme Midamor sont également utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, sur MS.
Acide valproïque
L'acide valproïque (Valproic) est un médicament anticonvulsivant utilisé pour traiter l' épilepsie . "L'acide valproïque inhibe l'histone déacétylase qui peut entraîner la modification de protéines spécifiques impliquées dans la signalisation cellulaire et la réparation de la myéline", écrivent Yong et ses co-auteurs. Néanmoins, sur la base d'une analyse des données démographiques danoises, les chercheurs n'ont trouvé aucune association entre Valproic et le risque de SEP.
Inhibiteurs du TNF
Selon l'American College of Rheumatology, «les inhibiteurs du TNF sont un type de médicament utilisé dans le monde pour traiter les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR), le rhumatisme psoriasique, l'arthrite juvénile, la maladie inflammatoire intestinale (rectocolite hémorragique) et la spondylarthrite ankylosante. Le psoriasis réduit l'inflammation et stoppe la progression de la maladie en ciblant une substance inflammatoire appelée facteur de nécrose tumorale (TNF).
Yong et ses co-auteurs ont une fois de plus examiné les études danoises basées sur la population pour déterminer s'il existait une association entre les inhibiteurs du TNF et la SEP. Les deux études examinées étaient des cohortes observationnelles et impliquées ou des échantillons de population qui ont été suivis au fil du temps.
Yong et ses collègues n'ont trouvé aucune association entre le traitement par des inhibiteurs du TNF pour la maladie inflammatoire de l'intestin et le développement de la SEP. Plus précisément, bien que le risque de développer une SEP ait quadruplé chez ceux qui prenaient des inhibiteurs du TNF pour une maladie intestinale inflammatoire, cette augmentation n'était pas différente du quadruple risque que les personnes atteintes d'une maladie inflammatoire intestinale présentent déjà pour des événements démyélinisants comme la SEP.
Les chercheurs ont toutefois constaté que les hommes recevant des inhibiteurs du TNF pour l'arthrite et les hommes et les femmes recevant des inhibiteurs du TNF pour la spondylarthrite ankylosante étaient plus à risque de SP après le début du traitement. Fait à noter, la spondylarthrite ankylosante est plus fréquente chez les hommes.
Une limitation des études danoises examinées est qu'il n'était pas clair quels types d'inhibiteurs du TNF étaient utilisés, et différents types d'inhibiteurs du TNF affectent l'inflammation de différentes manières.
Selon le Dr Yong et ses co-auteurs: «Les observations préliminaires combinées soulèvent des inquiétudes quant à la sécurité des anti-TNFα [inhibiteurs du TNF] en ce qui concerne le risque de SEP, mais il faudrait aussi faire plus de travail. sont spécifiques au produit ou généralisables à l'ensemble de la classe thérapeutique. "
Antibiotiques
Deux études cas-témoins, l'une au Royaume-Uni et l'autre au Danemark, ont examiné l'association entre l'utilisation d'antibiotiques et la SP. Une étude de cas-témoins compare les patients qui ont un résultat ou une maladie (c'est-à-dire les cas) avec ceux qui n'en ont pas (c'est-à-dire les témoins). Grâce à des études cas-témoins, les chercheurs se tournent rétrospectivement pour déterminer l'exposition aux facteurs de risque. Dans les études britanniques et danoises, les cas concernaient des patients chez lesquels on avait diagnostiqué une SEP, et le facteur de risque d'intérêt était l'utilisation d'antibiotiques.
Dans l'étude du Royaume-Uni, 163 patients atteints de SP ont été appariés avec 1523 personnes sans MS en fonction de l'âge, du sexe et d'autres facteurs. Les chercheurs ont découvert que l'utilisation globale d'antibiotiques n'était pas associée à la SP. Cependant, l'utilisation de pénicilline pendant plus de deux semaines ou l'utilisation de la tétracycline pendant plus d'une semaine était associée à un risque réduit de 50% de SP.
Des chercheurs danois ont tenté de reproduire les résultats des chercheurs britanniques en utilisant une taille d'échantillon plus grande (3259 cas). Il est intéressant de noter que les chercheurs danois ont découvert qu'un large éventail d'utilisations d'antibiotiques était associé à un risque élevé de SEP, même chez les patients ne prenant qu'un seul traitement antibiotique pendant sept jours. Le fait qu'un large éventail d'antibiotiques soit associé à la SP semble suggérer que l'infection elle-même - et non les antibiotiques eux-mêmes - était liée au développement de la SP.
Dans l'ensemble, il semble que les antibiotiques ne soient pas associés à la SP dans la plupart des analyses, mais il faut effectuer davantage de recherches.
Agonistes des récepteurs bêta2-adrénergiques à courte durée d'action inhalés
Les médicaments fénotérol (Berotec N) et salbutamol (ProAir HFA) sont tous deux des agonistes des récepteurs bêta2-adrénergiques à courte durée d'action, utilisés pour traiter l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive. Dans une étude cas-témoin basée sur la population, des chercheurs taiwanais ont examiné si ces médicaments influencent le risque de SEP. Ils ont constaté que, bien qu'il y ait un risque réduit de SEP chez ceux qui prenaient du Berotec N, le risque de développer la SEP n'était pas associé au ProAir HFA.
Les chercheurs taïwanais ont suggéré que Berotec N pourrait exercer un effet protecteur en raison de sa capacité supérieure à inhiber la génération de superoxyde et la dégranulation. Apparemment, ProAir HFA n'est pas aussi bon que de faire ces choses; ainsi, il n'exerce aucun effet protecteur.
De plus, en considérant les agonistes des récepteurs bêta2-adrénergiques à courte durée d'action comme une classe, Yong et ses co-auteurs déclarent: «Les agonistes bêta2-adrénergiques à action brève sont des bronchodilatateurs qui inhibent l'interleukine-12, une cytokine »Il est à noter que les experts suggèrent que les lymphocytes T (un type de globule blanc) jouent un rôle important dans l'endommagement des gaines de myéline qui conduit à la SEP.
Antihistaminiques
En utilisant une conception de cas-contrôle, les chercheurs britanniques ont examiné si les antihistaminiques sédatifs et non sédatifs étaient associés au développement de la SEP. Des facteurs tels que les maladies allergiques (par exemple, l'asthme, l'eczéma et le rhume des foins) et le tabagisme ont été ajustés. Les chercheurs ont découvert que même si les antihistaminiques non sédatifs n'étaient pas associés au risque de SP, les antihistaminiques sédatifs étaient associés à un risque réduit de 80% de développer la SP.
Les chercheurs ont suggéré que la raison pour laquelle les antihistaminiques sédatifs pourraient exercer un effet protecteur est que, contrairement aux antihistaminiques non sédatifs, ces médicaments traversent la barrière hémato-encéphalique et exercent un effet non spécifique sur le cerveau et la moelle épinière.
Contraceptifs oraux
Yong et ses collègues ont analysé cinq études qui ont cherché une association entre l'utilisation de contraceptifs oraux et le risque de SEP. Dans l'ensemble, il n'y avait pas d'association entre ces deux variables.
Plus d'infos sur la sclérose en plaques
La sclérose en plaques se caractérise par une destruction sélective de la myéline dans les cellules nerveuses du système nerveux central (cerveau et moelle épinière). Il n'affecte pas les cellules nerveuses situées dans le système nerveux périphérique (c.-à-d. Les nerfs et les ganglions situés à l'extérieur du cerveau et de la moelle épinière). Cette maladie est auto-immune, ce qui signifie que le corps attaque lui-même.
En plus des médicaments d'ordonnance, qui n'ont été reconnus que plus récemment comme un facteur étiologique possible, d'autres facteurs ont été impliqués dans la pathogenèse de la SEP, dont les suivants:
- Moment de l'exposition
- Fumeur
- Stress
- Infections virales telles que le virus d' Epstein-Barr
- Stress
- Réduction de l'exposition au soleil
- Faible taux de vitamine D
À l'échelle mondiale, la SP affecte 2,5 millions de personnes et, aux États-Unis, plus de 400 000 personnes sont atteintes de la maladie.
L'apparition de la SEP peut être abrupte ou progressive. Les symptômes initiaux peuvent être si subtils qu'une personne atteinte de SEP peut même ne pas les remarquer pendant des mois ou des années. Voici quelques symptômes de la SP:
- La faiblesse
- Symptômes sensoriels
- Perturbations visuelles
- Troubles de la démarche et de la coordination
- Urgence urinaire
- Fréquence urinaire
- Fatigue
- Difficultés moteur
Ces symptômes peuvent s'aggraver et s'atténuer, avec des attaques récurrentes qui durent des semaines ou des mois, suivies d'un certain degré de récupération. Les symptômes peuvent être aggravés par la chaleur, la fatigue, l'exercice ou le stress.
En fin de compte, la SEP est un diagnostic d'exclusion, ce qui signifie qu'elle n'est diagnostiquée qu'après avoir exclu d'autres maladies possibles, comme les tumeurs de la moelle épinière ou l'encéphalomyélite disséminée aiguë (secondaire à l'infection). Lors du diagnostic de la SEP, les constatations d'antécédents et d'examens physiques ainsi que les résultats d'IRM sont utiles. Des modifications des biomarqueurs dans le liquide céphalorachidien sont également observées.
Malheureusement, il n'y a pas de remède pour la SP. Cependant, il existe des traitements disponibles, y compris des corticostéroïdes et des échanges plasmatiques pour le traitement des poussées aiguës, ainsi que plusieurs thérapies de modification de la maladie telles que les interférons bêta pour la prévention de nouvelles lésions de SEP.
Un mot de
Gardez à l'esprit que cette revue systématique par Yong et ses co-auteurs est la première à examiner l'influence de divers médicaments sur la SEP. Les résultats de cette revue systématique sont destinés à faire la lumière sur la pathogenèse de la SP - une maladie dont nous ne comprenons toujours pas les causes.
À ce stade, aucun clinicien n'utiliserait ces résultats pour diriger le traitement. Toute information issue de cette revue systématique doit être confirmée et reproduite. Si vous prenez un de ces médicaments et êtes préoccupé par la façon dont ils influencent le risque de SEP, n'hésitez pas à discuter de ce que vous avez appris avec votre médecin prescripteur. Cependant, n'arrêtez pas (ou ne commencez pas à prendre) des médicaments basés sur ce que vous lisez dans cet article et sans l'intervention de votre médecin.
> Sources:
> Sclérose en plaques. Dans: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Manuel de médecine de Harrison, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Sclérose en plaques. MedlinePlus.
> Inhibiteurs du TNF. Collège américain de rhumatologie.
> Yong HY et al. L'exposition aux médicaments et le risque de sclérose en plaques: une revue systématique. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.