Inhibiteurs de la pompe à protons possiblement liés à une maladie rénale
Récemment, les médias populaires ont attiré l'attention sur les résultats d'une étude publiée dans le Journal de l'American Society of Nephrology, détaillant un lien possible entre l'utilisation de médicaments, appelés «inhibiteurs de la pompe à protons», et la maladie rénale. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont des médicaments courants, et certains d'entre eux sont disponibles en vente libre - vous pourriez avoir entendu parler de noms comme Prilosec, Nexium ou Prevacid.
Les inhibiteurs de la pompe à protons existent depuis les années 1980, au moment de leur développement initial, l'oméprazole étant l'un des premiers à être lancé sur le marché en 1989.
Les IPP agissent en réduisant la production d'acide dans l'estomac. Oui, nos estomacs ont de l'acide, en particulier ce qu'on appelle «l'acide chlorhydrique», qui joue un rôle important dans la digestion. Trop d'acide ou d'acide au mauvais endroit (pensez à votre tuyau alimentaire, à l'œsophage, au lieu de l'estomac), et vous commencez à avoir des problèmes. Par conséquent, les IPP sont utilisés pour traiter les troubles courants tels que le reflux gastro-œsophagien (RGO), les ulcères gastriques, les brûlures d'estomac et l'œsophage de Barrett. Il n'est donc pas surprenant que les IPP soient l'un des médicaments les plus utilisés, l'oméprazole figurant sur la Liste des médicaments essentiels de l'OMS (Organisation mondiale de la Santé) .
Malheureusement, une proportion significative de patients utilisent ces médicaments de manière inappropriée (mauvaise indication / dose / durée).
Il est donc tout à fait compréhensible que si une classe de médicaments populaire est associée à une maladie ( maladie rénale chronique , dans ce cas), elle risque de soulever des sourcils, même si le risque est faible.
Les inhibiteurs de la pompe à protons ont toujours eu un passé mouvementé en ce qui concerne la fonction rénale.
Compte tenu du bon profil d'innocuité global de ces médicaments, les effets secondaires potentiels sur les reins n'ont pas été particulièrement mis en évidence. Cependant, en tant que médecin du rein , dans le monde de la néphrologie, cela a toujours fait partie de l'enseignement standard depuis quelques décennies maintenant.
Le potentiel des inhibiteurs de la pompe à protons à provoquer une réaction inflammatoire dans le rein, appelée néphrite interstitielle aiguë (AIN), a été noté il y a près de 25 ans. Certains autres problèmes liés aux reins (troubles électrolytiques) qui ont été associés aux inhibiteurs de la pompe à protons sont des taux faibles de magnésium et de sodium dans le sang, ainsi qu'un taux élevé de calcium.
Comment les inhibiteurs de la pompe à protons blessent-ils les reins?
La néphrite interstitielle aiguë, comme mentionné ci-dessus, est l'un des mécanismes communs par lesquels les médicaments inhibiteurs de la pompe à protons (comme l'oméprazole / rabéprazole / pantoprazole, par exemple) pourraient affecter la fonction rénale. Pensez-y comme une réaction allergique déclenchée par ces médicaments , sauf que l'allergie est confinée aux reins et donc vous ne pouvez pas le remarquer superficiellement.
En passant, les inhibiteurs de la pompe à protons ne sont pas les seuls médicaments qui causent une néphrite interstitielle aiguë. En principe, n'importe quel médicament pourrait le faire, mais les coupables classiques sont les antibiotiques, les AINS, l'allopurinol, le furosémide, etc.
Mais ce qui rend le problème encore plus compliqué en ce qui concerne les inhibiteurs de la pompe à protons est le fait que vous pourriez ne pas avoir les signes ou les symptômes classiques de la néphrite interstitielle aiguë induite par un médicament (fièvre, éruption cutanée). niveau élevé d'un certain type de cellules sanguines appelées éosinophiles, etc.).
Comment diagnostiqueriez-vous la néphrite interstitielle induite par IPP?
En l'absence de signes ou de symptômes fiables, votre médecin / néphrologue peut remarquer une augmentation inexpliquée de votre taux sanguin de créatinine (le produit chimique mesuré dans le sang pour évaluer votre fonction rénale).
Bien sûr, il s'agit d'une découverte très générique qui n'est en aucun cas concluante d'une néphrite interstitielle due à un inhibiteur de la pompe à protons. Par conséquent, si aucune autre explication n'est trouvée, la seule façon définitive de diagnostiquer cette entité est vraiment une biopsie rénale , une procédure qui consiste à coller une aiguille dans votre rein pour obtenir un petit morceau de tissu pour analyse. Comme vous pouvez l'imaginer, la plupart des patients ne seraient pas de grands fans de cette procédure, ce qui signifie que nous n'avons pas vraiment de moyen fiable et non invasif de confirmer la néphrite interstitielle aiguë liée à l'IPP.
Alors, imaginez ce scénario: Vous commencez à prendre un médicament PPI (comme l'oméprazole) pour un vague symptôme de reflux acide / brûlures d'estomac. Comme vous continuez à prendre le médicament, néphrite interstitielle se développe dans les reins après un certain temps, sauf que vous n'avez aucune idée de ce qu'il se passe. Vous pouvez ou non subir des tests sanguins, mais de toute façon de nombreux médecins pourraient ne pas prêter attention à un IPP comme une cause possible de lésions rénales (surtout si le médicament que vous prenez est en vente libre). Cela est particulièrement vrai lorsque vous avez utilisé un IPP dans le passé, mais que vous n'en utilisez pas actuellement, car une utilisation antérieure à long terme pourrait entraîner des dommages permanents.
En d'autres termes, une fois dépassé un certain point dans le développement et l'évolution de la néphrite interstitielle, une inflammation aiguë (temporaire, temporaire) peut se transformer en inflammation chronique (permanente, permanente) due à la formation de tissu cicatriciel. néphrite Cela pourrait éventuellement mener à une maladie rénale chronique et à un risque plus élevé de progression vers la dialyse chez un sous-groupe de patients.
Ce que les données nous disent
Jusqu'à présent, nous avons eu plus d'une étude soulevant la possibilité d'une association entre l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons et la maladie rénale, ce qui explique pourquoi la récente étude publiée dans le Journal of American Society of Nephrology en avril 2016 est pertinente. Ce qui rend l'étude encore plus importante, c'est le fait qu'elle a tenté de déterminer comment les inhibiteurs de la pompe à protons influenceraient non seulement le développement de la maladie rénale, mais aussi sa progression et son déclin vers l'insuffisance rénale terminale.
L'étude a utilisé une base de données du Department of Veteran Affairs pour identifier de nouveaux utilisateurs d'inhibiteurs de la pompe à protons (plus de 170 000 personnes) et les a comparés aux nouveaux utilisateurs d'antagonistes des récepteurs histaminiques H2 (une autre classe de médicaments). gens). Ces patients ont ensuite été suivis pendant cinq ans et leur fonction rénale a été suivie. Voici les résultats:
IPP et développement et progression de la maladie rénale
L'étude a révélé que les personnes qui utilisaient des inhibiteurs de la pompe à protons, comparativement à celles qui utilisaient des antihistaminiques H2, présentaient un risque plus élevé (risque relatif: 1,22) de développer une nouvelle maladie rénale, même si elles avaient des reins parfaitement normaux. cette situation était définie comme un DFG inférieur à 60 ). Ils étaient également plus à risque de doubler le taux sérique de créatinine et de réduire la fonction rénale à l'insuffisance rénale terminale. Le risque semble augmenter avec une plus longue durée d'exposition aux inhibiteurs de la pompe à protons.
Par conséquent, cette étude conclut que l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons pourrait augmenter le risque de développement d'une maladie rénale, ainsi que provoquer une diminution plus rapide de la fonction rénale à l'insuffisance rénale terminale.
Combien de temps utilisez-vous PPI pourrait faire une différence
Selon les résultats de l'étude, il semble que ce n'est pas seulement l'utilisation de ces médicaments, mais aussi combien de temps vous les utilisez pour cela est un facteur important. L'étude a effectivement comparé les personnes qui ont utilisé ces médicaments pendant moins de 30 jours contre les utilisateurs à long terme. Il semblait y avoir une association graduelle entre la durée de l'exposition et le risque de maladie rénale, et cela a augmenté jusqu'à environ 720 jours d'exposition à ces médicaments.
Qu'est-ce que tout cela signifie pour vous en tant que patient?
Les résultats de l'étude décrite ci-dessus, ainsi que les données antérieures, fournissent matière à réflexion. Je tiens à souligner qu'il s'agit d'une étude observationnelle qui, par définition, ne peut prouver la causalité. Indépendamment de cela cependant, il semble y avoir une association entre l'utilisation PPI et la maladie rénale, ce qui mérite l'attention. Les données sont également cohérentes avec les observations antérieures.
Il est tout à fait possible qu'une vaste population de patients utilisant des inhibiteurs de la pompe à protons ait au départ une néphrite interstitielle aiguë non diagnostiquée, qui évolue finalement vers une néphrite interstitielle chronique et, par conséquent, une maladie rénale chronique. Compte tenu des problèmes posés par un diagnostic précis de néphrite interstitielle (en particulier avec les inhibiteurs de la pompe à protons, comme décrit ci-dessus), beaucoup de patients ne savent même pas qu'ils ont mal aux reins avec ces médicaments.
Je ne veux pas avoir l'air alarmiste ici, mais peu importe les risques relatifs, le fait que ces médicaments soient pris par des millions de patients, parfois de façon inappropriée et souvent en vente libre à l'insu d'un médecin, fait que C'est un gros problème.
Je vous encourage à discuter de ce qui suit avec votre médecin maintenant que vous êtes au courant de la possibilité de liens entre les IPP et les maladies rénales:
- Assurez-vous que vos médecins savent que vous prenez des inhibiteurs de la pompe à protons, surtout si vous les prenez en vente libre.
- Demandez à votre médecin si le passage à un bloqueur des récepteurs H2 (comme la famotidine, ou Pepcid, etc.) pourrait être une option plus sûre
- Vérifiez que vous prenez en effet un IPP pour une indication appropriée. Nous avons déjà des données cliniques qui suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons sont souvent prescrits de manière inappropriée sans indication adéquate.
- Vous voudrez également vérifier si vous devez prendre ces médicaments régulièrement, ou seulement au besoin (comme l'indiquent les résultats de l'étude ci-dessus, la durée de l'exposition est un facteur important dans la détermination du risque de maladie rénale).
- Si vous devez prendre un inhibiteur de la pompe à protons, assurez-vous que votre fonction rénale est contrôlée par votre médecin traitant ou par un néphrologue . Je recommanderais fortement cela chez les patients qui ont d'autres facteurs de risque de maladie rénale (comme le diabète, l'hypertension, les maladies cardiaques, l'obésité, ou ceux qui utilisent les AINS de façon chronique, etc.).
Sources:
Al-Aly Z, Y Xie, Bowe B, Li T, Xian H, Inhibiteurs de la pompe à protons de S. Balasubramanian et risque d'incident CKD et progression vers ESRD. Journal de la Société américaine de néphrologie . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Inhibiteurs de la pompe à protons et le rein: revue critique. Néphrologie clinique . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Hypomagnésémie induite par un inhibiteur de la pompe à protons: un nouveau défi. Journal Mondial de Néphrologie . 2012; doi: 10,5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, MS Siskind, Lien YH H. Néphrite interstitielle aiguë due à l'oméprazole. L'American Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hypercalcémie et néphrite interstitielle aiguë associée à l'oméprazole. Transplantation de dialyse de néphrologie . 2000; 15 (9): 1450-1452.