Types de tests, précision et modifications des tests HER2
Si vous avez subi une biopsie ou une chirurgie pour un cancer du sein, vous avez probablement entendu que votre tumeur est HER2 positive ou négative. Si vous n'avez pas entendu, vous devriez demander à votre oncologue sur les résultats de ce test. Il est important de comprendre les tests HER2 et les résultats, même si votre tumeur est HER2 négative.
Bases du cancer HER2 +
Les protéines HER2 se trouvent à la surface des cellules mammaires, qu'elles soient cancéreuses ou normales.
Un gène (le gène HER2 ou ERBB2) que nous avons tous porte les instructions ou le plan pour la fabrication de ces protéines. Chaque cellule contient deux copies du gène. Lorsqu'il y a des copies supplémentaires de ce gène (amplification de HER2), il en résulte un nombre accru de récepteurs HER2 à la surface de la cellule mammaire (surexpression de HER2). Alors que les cellules mammaires normales ont environ deux millions de ces récepteurs, les cellules cancéreuses mammaires HER2 positives ont jusqu'à 100 fois ce nombre.
De façon simpliste, lorsque les facteurs de croissance dans le corps se fixent à ces récepteurs supplémentaires, cela signale à la cellule de se diviser et entraîne une croissance incontrôlée des cellules mammaires que nous appelons le cancer.
Environ 25% des personnes atteintes d'un cancer du sein seront HER2 positives. Dans le passé, être HER2 positif était associé à un mauvais pronostic. Maintenant que nous avons des thérapies ciblées (comme Herceptin (trastuzumab) ), qui peuvent interférer avec ces récepteurs, le pronostic du cancer du sein HER2 est bien meilleur.
Importance des tests
Il est important d'avoir un résultat précis sur le statut HER2 afin de recevoir les meilleures options de traitement pour le cancer du sein HER2 positif . Cela inclut l'option de thérapies ciblées telles que Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) et Nerlynx (neratinib).
Les types particuliers de chimiothérapie pour le cancer du sein qui fonctionnent le mieux peuvent également varier avec le statut HER2.
Un statut HER2 précis est également important dans le traitement du cancer du sein métastatique HER2 positif . Le profil des métastases, ainsi que le traitement des sites spécifiques des métastases, peuvent varier en fonction du statut HER2.
Quand tester
Tout le monde avec tout type de cancer du sein invasif (infiltrant) devrait faire tester leur tumeur pour le statut HER2. Le cancer du sein «invasif» est défini comme tout cancer qui est au-delà du stade 0 ou carcinome in situ . Tous les autres stades du cancer du sein, du stade I au stade IV, doivent être testés pour le statut HER2 au moment du diagnostic et avant le début du traitement.
Types de tests
Il existe différents types de tests qui peuvent être effectués sur une tumeur pour déterminer si elle est HER2 positive ou non. Ceux-ci inclus:
- HER2 Immunohistochimie (IHC) : IHC est une mesure du nombre de récepteurs de la protéine HER2 à la surface des cellules cancéreuses du sein ou "surexpression de HER2"
- Hybridation in situ (ISH) : L'ISH est une mesure du nombre de copies de HER2 dans chaque cellule de cancer du sein ou "amplification de HER2". Il existe deux tests ISH différents: la fluorescence (FISH) et l'ISH sur fond clair.
Il existe une controverse sur les mesures de dépistage qui sont plus précises.
Certains chercheurs croient que FISH ISH est plus précis, mais l'IHC est plus couramment pratiqué aux États-Unis. Étant donné que cette zone change très rapidement, il est important de parler à votre oncologue du test que vous avez effectué et de la raison pour laquelle cette méthode particulière peut être préférée.
Résultats de test
Selon les lignes directrices ASCO / CAP de 2013, si un test HER2 revient à la limite ou équivoque, «reflex testing» (procéder immédiatement à un autre test) doit être fait avec un test alternatif. Par exemple, si un IHC a donné des résultats limites, un ISH devrait être fait sur le même échantillon, et si un ISH est borderline, un IHC devrait être effectué avant que les résultats soient rapportés.
Parfois, le résultat de différents tests HER2, par exemple, un IHC et un ISH FISH sera limite, indéterminé, ou équivoque. Nous n'avons pas actuellement de lignes directrices standard sur la façon de procéder si c'est le cas, et vous et votre oncologue devrez discuter de la façon de procéder.
Test des limites
En plus d'avoir des résultats de test qui ne sont pas positifs ou négatifs mais plutôt limites ou équivoques, il existe d'autres limites possibles dans les tests HER. Ceux-ci inclus:
- Exactitude (erreurs): Avec tout type de test de laboratoire, il y a toujours un risque d'erreur.
- Défaut de répéter les tests si le résultat est limite, indéterminé ou équivoque: Si un test revient en limite, il doit être répété.
- Hétérogénicité: Le concept d'hétérogénéité tumorale est relativement nouveau et peut prêter à confusion. Puisque les cellules cancéreuses changent continuellement, il peut y avoir des parties d'une tumeur qui testent les parties HER2-positives et d'autres qui testent HER2-négatives. Ceci est plus facile à comprendre lorsque nous réalisons que différents types de tumeurs peuvent également avoir des types de cellules très différents sous le microscope.
- Changement: Les tumeurs peuvent modifier un statut HER2 différent.
Changements dans le statut HER2
Nous avons tendance à considérer les cancers comme étant un clone d'une cellule errante dans laquelle toutes les cellules sont identiques, mais ce n'est tout simplement pas le cas. Nous savons que les cellules cancéreuses continuent de développer de nouvelles mutations et de changer. Différentes parties d'une seule masse tumorale peuvent avoir des cellules cancéreuses avec des caractéristiques différentes (hétérogénéité tumorale) et ces changements peuvent devenir encore plus apparents lorsque la tumeur progresse, comme avec une récidive ou une maladie métastatique.
Ce n'est pas seulement le statut HER2 qui peut changer. Le statut du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR) peut également changer lorsqu'une tumeur récidive ou se métastase, et ce changement de statut du récepteur est appelé «discordance». Une tumeur peut changer de positive à négative pour l'un de ces récepteurs, ou inversement, d'négative à positive.
À quelle fréquence les tumeurs changent-elles? Le risque de discordance entre la tumeur d'origine et une première ou deuxième métastase (soit de négatif à positif ou de positif à négatif) est la suivante:
- ER: 20,7 pour cent
- PR: 40,7 pour cent
- HER2: 19,6 pour cent
Dans cette étude, près de 20% des tumeurs ont changé de statut de HER2 positif à négatif ou négatif à positif. Savoir si une tumeur a changé est très important dans la sélection des meilleures options de traitement,
Est-ce bon ou mauvais si l'état du récepteur HER2 change? Tant que le changement est détecté (en faisant des tests répétés) de sorte que les meilleurs traitements peuvent être recommandés, il ne semble pas qu'un changement dans l'état des récepteurs joue un rôle important dans le pronostic. Dans cette étude, les tumeurs qui étaient discordantes pour HER2 (changé pour devenir soit positif soit négatif) avaient un pronostic similaire à celui des tumeurs qui ne modifiaient pas le statut du récepteur HER2.
Cette étude a trouvé une discordance entre les métastases d'origine et une première ou une deuxième métastase, mais une discordance peut également survenir entre une première et une deuxième métastase.
Répéter les tests
En plus des tests HER2 qui doivent être effectués pour tout le monde au moment du diagnostic, il y a des circonstances dans lesquelles les tests doivent être répétés. Ceux-ci inclus:
- Au moment de la récurrence , qu'il s'agisse d'une récurrence locale, régionale ou métastatique.
- Si un cancer du sein se propage et avec de nouvelles métastases.
- Si vous et votre oncologue estimez que le test HER2 que vous avez fait n'est pas aussi précis que les nouveaux tests.
Mauvais diagnostic
Que se passe-t-il si votre statut HER2 est mal diagnostiqué? Si votre tumeur est vraiment HER2 positive mais que vous obtenez un résultat négatif à HER2, vous ne recevrez peut-être pas de traitements potentiellement améliorant la survie. D'autre part, si votre statut HER2 est vraiment négatif mais que vous obtenez un résultat positif sur le statut HER2, vous risquez d'être exposé aux effets secondaires des traitements ciblés HER2 avec peu de bénéfice (bien que certaines personnes HER2 négatives aient des tumeurs ces thérapies ciblées).
Un mot de
Les tests HER2, ainsi que les tests des récepteurs d'œstrogène et de progestérone, doivent être effectués sur tous les cancers du sein invasifs (stade I à IV) au moment du diagnostic et avant tout traitement (à l'exception occasionnelle d'une exérèse chirurgicale).
Les tests doivent également être répétés si vous avez subi un test indéterminé, si votre oncologue estime qu'un autre type de test est plus précis ou si votre cancer récidive ou se propage. Le statut HER2 d'une tumeur peut changer avec le temps, même dans différentes zones d'une seule tumeur.
Un statut HER2 précis est important dans le choix des meilleures options de traitement pour votre cancer tout en minimisant les effets secondaires des traitements moins susceptibles d'être efficaces. Il existe une controverse sur les meilleurs tests pour HER2, et des tests plus récents et modifiés sont en cours d'évaluation aujourd'hui. Ce que cela signifie, c'est qu'il est important de poser des questions et d'être votre propre avocat dans vos soins contre le cancer.
> Sources:
> Société américaine d'oncologie clinique. Pratique et lignes directrices. Cancer du sein. Recommandations pour le test du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 dans la mise à jour sur le cancer du sein. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. et P. Tan. Implications de la mise à jour 2013 Recommandations de la Société Américaine d'Oncologie Clinique / Collège des Pathologistes Américains sur le test du gène du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain utilisant l'immunohistochimie et l'hybridation in situ par fluorescence pour le cancer du sein. Archives de pathologie et de médecine de laboratoire . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., et R. Baughman. Discordance du récepteur d'oestrogène et HER-2 / neu dans le cancer du sein de la lésion primaire au premier et deuxième site métastatique. Cancer du sein (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.