La macroglobulinémie de Waldenström, ou WM, est un type de lymphome non hodgkinien impliquant les cellules productrices d'anticorps. En particulier, les cellules affectées fabriquent trop d'anticorps connu sous le nom d'immunoglobuline M ou IgM, et la "macroglobulinémie" désigne cet excès. Bien qu'il soit considéré comme un lymphome, il affecte principalement la moelle osseuse.
La MW se produit seulement dans environ six cas par million de personnes, et il est lent à progresser par rapport à beaucoup d'autres malignités, mais il n'y a pas encore de remède.
Les personnes qui présentent des taux anormalement élevés d'IgM dans le sang ont un risque 46 fois plus élevé de développer la MW, et l'âge moyen au moment du diagnostic est au milieu des années 60.
Liens génétiques
Selon une étude récente, 90% des personnes atteintes de MW ont une mutation spécifique dans un gène connu sous le nom de MYD88. Ce gène aide normalement les cellules immunitaires à se signaler mutuellement pour rester en bonne forme et les garder en vie. La mutation de ce gène peut faire en sorte que la cellule du commutateur reste allumée tout le temps, permettant peut-être aux cellules MW de proliférer. Il y a de l'espoir que de nouvelles thérapies tireront efficacement parti de cette découverte.
La mutation la plus commune détectée par l'analyse FISH a été une délétion, et elle se produit sur le chromosome 6. Ce changement est observé chez jusqu'à 55% des personnes atteintes de MW. Beaucoup avec la MW ont plusieurs mutations génétiques.
Symptômes
Jusqu'à 25% des patients n'ont aucun symptôme lorsqu'ils apprennent qu'ils ont la MW. Mais la plupart des personnes présentent des symptômes et des signes au moment du diagnostic, ce qui est principalement dû à l'accumulation de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse ou les protéines circulantes dans le sang.
Les symptômes les plus communs sont la fatigue et la faiblesse due à l'anémie.
D'autres symptômes sont la fièvre, les sueurs nocturnes, l'hypertrophie des ganglions lymphatiques, l'hypertrophie de la rate et du foie, les problèmes nerveux ou la neuropathie périphérique, parfois avec faiblesse et engourdissement ou fourmillement dans les mains ou les pieds. Les personnes atteintes de MW peuvent également décrire leur sentiment de combattre une infection qui ne disparaîtra pas.
Un symptôme distinctif de la MW est l'hyperviscosité provoquée par l'accumulation de la protéine Ig M dans le sang. Le syndrome d'hyperviscosité peut se manifester comme de la fatigue, des saignements anormaux, un essoufflement, des maux de tête, une déficience visuelle (vision floue), des vertiges ou des changements d'état mental (confusion, perte de mémoire, désorientation).
Comment WM est-il traité?
Il n'y a pas de traitement standard pour la MW et, comme d'autres lymphomes de bas grade ou «couvants», les patients qui ne présentent pas de symptômes sont généralement observés uniquement. Le traitement dépend de nombreux facteurs différents, à la fois individuels - par exemple, l'âge, la santé globale - et spécifique à la maladie - par exemple, le taux de progression, le niveau de protéine IgM.
Certains traitements visent à éviter les symptômes et les complications. La plasmaphérèse est sur un tel traitement. C'est un peu comme la dialyse - on se connecte à une machine qui peut retirer une partie de l'IgM du sang pour aider à diminuer l'épaisseur du sang.
Certains agents visent à contrôler les cellules hors contrôle. Les traitements actuels comprennent des agents alkylants - par exemple chlorambucil et cyclophosphamide - analogues nucléosidiques - fludarabine et cladribine - l'anticorps monoclonal rituximab et l'inhibiteur du protéasome bortézomib. Les combinaisons sont également utilisées.
Malheureusement, il n'existe pas encore d'option spécifiquement approuvée par la FDA américaine pour le traitement de la MW. Dans de nombreuses situations, les patients atteints de MW sont encouragés à considérer si les essais cliniques peuvent être la meilleure voie.
Battling On
Les options de traitement pour les patients atteints de la maladie en rechute comprennent un autre cycle de la thérapie initiale, l'utilisation d'un agent de première ligne différente, ou une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules hématopoïétiques autologues (HCT).
Au cours des dernières années, il y a eu des progrès dans les connaissances scientifiques sur la façon dont la MW se développe, et il a été démontré que de nouvelles thérapies ont une activité contre les cellules MW.
Certains de ces nouveaux agents améliorent les réponses.
Les agents de recherche à l'étude pour les patients atteints de MW en rechute comprennent:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mésylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisens (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildénafil
* Le 20 octobre 2014, Janssen a annoncé la présentation d'une demande de nouveau médicament supplémentaire pour l'ibrutinib à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, en vue d'obtenir l'approbation pour le traitement de la MW.
Quoi d'autre peut être à l'horizon?
Une meilleure compréhension de la biologie de la maladie devrait conduire à de nouvelles améliorations.
- Les études de séquençage du génome entier peuvent aider à identifier des mutations spécifiques dans des sous-groupes de patients atteints de MW.
- La recherche sur les modifications épigénétiques dans la MW peut aider les scientifiques à savoir si et comment certains changements pourraient être ciblés avec succès.
- Enfin, l'environnement de la moelle osseuse joue un rôle clé permettant aux cellules tumorales de croître et de prospérer, et aux scientifiques de savoir comment ce soutien pourrait être coupé.
- L'immunothérapie utilisant des lymphocytes T qui ont été reprogrammés ou conçus pour attaquer les cellules cancéreuses s'est révélée prometteuse dans le traitement de certains cancers du sang.
Prochaines étapes
Pour plus d'informations sur WM, pensez également aux sites suivants:
La Fondation Internationale de Macroglobulinémie de Waldenström International
http://www.iwmf.com
Institut national du cancer
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Sources:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nouvelles options de traitement pour Waldenstrom macroglobulinémie. Lymphome clinique, myélome et leucémie. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> Mutation de MYD88 L265P dans la macroglobulinémie de Waldenstrom. Http://www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Les variantes courantes de 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 et 16q24.1 influencent le risque de leucémie lymphoïde chronique. Génétique de la nature . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, la macroglobulinémie Hayman S. Waldenstrom. British Journal of Hematology. Sept. 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Demande de nouveau médicament supplémentaire présentée à la FDA des États-Unis pour la macroglobulinémie de Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Société américaine du cancer. Waldenstrom Macroglobulinémie.