Guide du patient sur les gènes impliqués dans le cancer de la peau du mélanome
Comprendre la génétique du cancer et comment il joue un rôle dans le mélanome peut sembler une tâche ardue. Mais prendre le temps de le faire peut vous aider à mieux comprendre votre risque - et ce que vous pouvez faire à ce sujet.
Génétique du cancer
Le cancer commence quand un ou plusieurs gènes dans une cellule muter (changer de leur forme normale). Cela crée une protéine anormale ou pas de protéine du tout, ce qui provoque la multiplication incontrôlée des cellules mutées.
Un grand nombre de gènes sont étudiés pour leur rôle dans le mélanome, y compris les gènes hérités et les défauts génétiques qui sont acquis en raison de facteurs environnementaux, tels que l' exposition excessive au soleil . Jusqu'à présent, les variations génétiques spécifiques ne représentent que 1% de tous les diagnostics de mélanome, bien qu'une étude réalisée en 2009 sur des jumeaux atteints de mélanome ait montré que 55% du risque total de mélanome d'une personne peut être dû à des facteurs génétiques. La recherche dans ce domaine compliqué n'en est qu'à ses balbutiements, mais on espère que dans un proche avenir, les tests génétiques aideront à guider le dépistage, le diagnostic et le traitement du mélanome.
Mutations géniques héréditaires dans le mélanome
Des exemples de mutations génétiques transmises de parent à enfant sont les suivants:
CDKN2A - Les mutations dans ce régulateur de la division cellulaire sont les causes les plus fréquentes de mélanome héréditaire. Ces mutations, cependant, sont encore très rares dans l'ensemble et peuvent également apparaître dans des cas non héréditaires de mélanome.
Les personnes atteintes de mélanome familial ont souvent un grand nombre de grains de beauté de forme irrégulière (naevus dysplasiques) et reçoivent un diagnostic de mélanome à un âge relativement jeune (35 à 40 ans). Puisque 70% des personnes ayant des mutations du gène CDKN2A développeront un mélanome au cours de leur vie, des tests commerciaux ont été développés pour CDKN2A, bien qu'il ne soit pas clair si la connaissance des résultats du test bénéficiera aux personnes portant le gène.
Une mutation apparentée mais encore plus rare se trouve dans le gène CDK4, qui contrôle également le moment où les cellules se divisent et augmente le risque de développer un mélanome.
MC1R - Des preuves de plus en plus nombreuses montrent que plus le nombre de variations dans un gène appelé MC1R (récepteur de la mélanocortine-1) est grand, plus le risque de mélanome est élevé. Le gène joue un rôle important dans la détermination si une personne a les cheveux roux, la peau claire et la sensibilité aux rayons UV. Les personnes qui ont la peau olive et plus foncée et qui portent une ou plusieurs variations du gène ont un risque plus élevé que la moyenne pour le mélanome. Néanmoins, avoir la mutation MC1R comporte un risque plus modéré que les mutations CDKN2A ou CDK4. Récemment, d'autres gènes impliqués dans le pigment cutané ont été identifiés, ce qui peut également augmenter la sensibilité au mélanome, y compris TYR (tyrosinase), TYRP1 (protéine apparentée à TYR 1) et ASIP (protéine de signalisation agouti).
MDM2 - La variante génétique MDM2 apparaît dans le «promoteur» du gène, une sorte de commutateur d'alimentation qui détermine quand le gène est allumé et combien de copies sont produites dans une cellule. Une étude publiée en 2009 a montré qu'elle prédisposait les femmes - mais pas les hommes - à développer un mélanome à un âge plus jeune (moins de 50 ans). Avoir cette mutation peut être encore plus puissant que d'autres facteurs de risque de mélanome tels que des antécédents de coups de soleil cloquants, une peau claire et des taches de rousseur.
Si vous avez un parent ou un frère avec mélanome, votre risque de développer un mélanome est deux à trois fois plus élevé que la moyenne des personnes. Cependant, le risque est encore faible, et dans de nombreux cas, le gène défectueux ne sera pas trouvé. Néanmoins, la plupart des experts recommandent vivement aux personnes préoccupées par leurs antécédents familiaux de mélanome de consulter un conseiller en génétique et de demander à votre médecin de participer à des études de recherche génétique afin de mieux comprendre comment les mutations génétiques influencent le risque de mélanome. Au minimum, les personnes à risque de mélanome héréditaire devraient pratiquer la sécurité au soleil et examiner attentivement leur peau chaque mois à partir de 10 ans pour rechercher des changements dans l'apparence des grains de beauté.
Mutations génétiques qui ne sont pas héritées
Les mutations génétiques qui ne sont pas héritées mais qui sont plutôt acquises en raison de facteurs environnementaux tels que le soleil comprennent:
BRAF - Des études ont identifié une mutation non héréditaire dans le gène BRAF qui semble être l'événement le plus commun dans le processus qui mène au mélanome; il a été observé jusqu'à 66% des mélanomes malins. Les chercheurs espèrent que les médicaments qui bloquent ce gène pourraient constituer une stratégie de traitement efficace à l'avenir.
P16 est un gène suppresseur de tumeur qui peut être anormal dans certains cas de mélanome non héréditaire. Les mutations génétiques qui régulent les protéines Ku70 et Ku80 peuvent perturber les processus qui réparent les brins d'ADN.
EGF - Les chercheurs étudient des mutations dans un gène qui produit une substance appelée facteur de croissance épidermique (EGF). L'EGF joue un rôle dans la croissance des cellules de la peau et dans la cicatrisation des plaies, et peut expliquer de nombreux cas de mélanome non héréditaire.
Fas - Des mutations dans les gènes qui régulent les protéines Fas, qui sont impliquées dans un processus naturel d'autodestruction cellulaire appelé apoptose, peuvent provoquer une prolifération incontrôlée des cellules du mélanome.
Les processus moléculaires qui mènent au développement initial et la métastase du mélanome non familial sont extrêmement complexes et commencent tout juste à être étudiés. Littéralement, des milliers de rapports de recherche sur la génétique du mélanome ont été publiés dans la dernière décennie. Ces progrès conduiront, nous l'espérons, à l'identification de tests beaucoup plus précis pour le diagnostic et le pronostic du mélanome, ainsi que de cibles de traitement plus efficaces pour cette maladie dévastatrice.
Sources:
"La Génétique du Mélanome." ASCO. 26 février 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "La génétique du mélanome et les approches thérapeutiques au 21ème siècle: passer du banc au chevet du patient." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 février 2009.
Lin J, TL Hocker, Singh M, Tsao H. "Génétique de la prédisposition au mélanome." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 février 2009.
"Mélanome familial". Projet de carte moléculaire de mélanome. 27 février 2009.
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