La doxorubicine (appellation commerciale Adriamycin) est un agent de chimiothérapie couramment utilisé qui est très efficace dans les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens . Il est utilisé dans pratiquement tous les régimes de chimiothérapie de première ligne pour les lymphomes. Il appartient à la classe des médicaments de chimiothérapie appelés anthracyclines.
La doxorubicine peut causer des dommages au coeur
Il est bien reconnu que la doxorubicine peut causer des dommages au coeur chez certaines personnes.
Alors que d'autres anthracyclines (comme l'épirubicine et la mitoxantrone) peuvent également causer des dommages cardiaques, les chances sont plus fréquentes avec la doxorubicine. La doxorubicine provoque à la fois des dommages cardiaques précoces et tardifs (également appelés cardiotoxicité). Les dommages précoces surviennent immédiatement après l'administration du médicament ou dans un délai de 1 à 2 jours. Il y a des effets mineurs qui sont détectés sur l'électrocardiogramme (ECG) et dans la plupart des cas résoudre sans causer de problèmes majeurs. Ce sont les dommages de départ tardif qui sont importants et plus graves.
Dommages cardiaques tardifs
Les dommages tardifs au cœur commencent environ un an ou plus après la chimiothérapie. La doxorubicine affecte principalement les muscles cardiaques. Il affaiblit les muscles cardiaques et rend le pompage du sang plus difficile pour le cœur. Lorsqu'il est grave, il conduit à une condition appelée insuffisance cardiaque congestive (ICC). Les personnes atteintes de CHF se plaignent d'un certain nombre de symptômes
- Une difficulté qui s'aggrave progressivement dans un travail pénible, entraînant fatigue ou difficultés respiratoires lors de la montée d'escaliers ou de la marche
- Une toux qui s'aggrave la nuit
- Gonflement des pieds
- Difficulté à respirer au repos
Si elle est grave, l'ICC peut entraîner une invalidité grave et même la mort.
Comment la doxorubicine endommage-t-elle le cœur?
La doxorubicine réagit avec certains produits chimiques dans le corps (appelés enzymes) pour produire des substances nocives appelées radicaux libres. La production de ces radicaux libres nocifs est renforcée dans les organes comme le cœur où il y a plus d'oxygène et de fer.
Alors que certains organes ont des enzymes spéciales pour détruire ces radicaux libres, le cœur a un approvisionnement relativement pauvre en ces enzymes. Cela rend les muscles du cœur sensibles aux dommages causés par les radicaux libres.
Facteurs qui affectent les dommages cardiaques
De nombreux facteurs augmentent les risques de lésions cardiaques avec la doxorubicine.
- Une dose élevée de doxorubicine est plus susceptible de provoquer des lésions cardiaques. La dose totale de doxorubicine reçue au cours de la vie d'une personne devrait idéalement être inférieure à 400 mg par mètre carré (de la surface du corps). Le risque de CHF avec cette dose est inférieur à 1 pour cent. À des doses plus élevées, les risques de lésions cardiaques augmentent. Heureusement, la plupart des chimiothérapies nécessitent des doses plus faibles.
- L'utilisation simultanée d'autres médicaments de chimiothérapie qui affectent le cœur, par exemple de fortes doses de cyclophosphamide
- Traitement par radiation à la poitrine
- Maladie cardiaque déjà existante
- Âge plus jeune
- Patientes
Test de dommages cardiaques
Les lésions cardiaques sont généralement testées à l'aide d'un échocardiogramme (communément appelé «écho») ou d'un examen MUGA afin de déterminer la quantité de sang que le cœur peut pomper. En termes médicaux, cela s'appelle la «fraction d'éjection ventriculaire gauche» ou FEVG. La FEVG est mesurée pour la plupart des individus avant de commencer le traitement pour exclure tout problème cardiaque préexistant.
Par la suite, il peut être mesuré à nouveau pendant le traitement et les périodes ultérieures pour voir s'il y a une chute de la FEVG. Des problèmes cardiaques peuvent parfois apparaître dans l'ECG.
Façons de réduire les dommages
Il y a des façons dont les dommages cardiaques peuvent être évités ou atténués
- Maintenir la dose totale de doxorubicine dans des limites sûres
- Administrer le médicament en perfusion dans une solution saline plutôt que sous forme d'injection
- En utilisant une nouvelle préparation de doxorubicine appelée «doxorubicine liposomale» - le médicament est enfermé dans un revêtement gras appelé un liposome. Ce revêtement se brise seulement dans le cancer pour libérer le médicament. Les organes normaux comme le coeur sont moins affectés.
- Utilisation d'une substance appelée dexrazoxane en perfusion peu de temps après la doxorubicine. Il peut réduire les risques de dommages cardiaques et est approuvé par la FDA dans le cancer du sein métastatique.
Traitement de CCF
L'insuffisance cardiaque provoquée par la doxorubicine est traitée de la même manière que les autres types d'insuffisance cardiaque. Il n'y a pas de médicaments spéciaux pour les dommages cardiaques liés à la doxorubicine. Le repos, l'oxygène et les pilules réduisent les symptômes du CCF et stabilisent l'incapacité cardiaque. Des symptômes graves peuvent nécessiter une hospitalisation.
Devrions-nous cesser d'utiliser la doxorubicine?
La doxorubicine est un médicament chimiothérapeutique extrêmement efficace. Il a un rôle dans le traitement de nombreux cancers. Bien qu'il existe une association définie entre la doxorubicine et les lésions cardiaques, les avantages de l'utilisation de la doxorubicine l'emportent sur les risques. Les dommages cardiaques associés à ce médicament sont assez bien compris, et si la doxorubicine est utilisée dans les limites de dose sans danger, il n'y a aucune raison d'arrêter d'utiliser un médicament aussi utile que celui-ci.
> Sources:
Cancer - Principes et pratique de l'oncologie (7e édition). Éditeurs - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Chapitre 15: Pharmacologie de la chimiothérapie du cancer: Section 7: Agents interactifs de la topoisomérase.)
Chlorhydrate de doxorubicine, National Cancer Institute, 17 septembre 2014.
Doxorubicine, Medline Plus, Bibliothèque nationale américaine de médecine, 15/01/2012.