Le but de la thérapie de la migraine préventive est de réduire le nombre et la gravité des migraines.
Pourtant, les médicaments contre la migraine actuellement utilisés, comme Topamax (topiramate), Inderal (propranolol), et Elavil (amitriptyline), ne sont souvent pas aussi efficace que les gens le souhaiteraient. En outre, ces médicaments ont des effets secondaires qui conduisent généralement à l'arrêt du traitement.
La bonne nouvelle est que les chercheurs concentrent désormais leurs efforts sur le développement de nouveaux médicaments préventifs contre la migraine. Une protéine spécifique qu'ils ciblent avec ces médicaments est le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), qui s'est avéré être élevé chez les personnes pendant les crises de migraine.
Plus spécifiquement, deux médicaments, le fremanezumab et l'erenumab, se sont avérés prometteurs dans les essais de phase 3 - une période vraiment passionnante pour les migraineux et leurs médecins et leurs proches.
Regardons de plus près ces nouveaux médicaments ciblés par le CGRP.
Erenumab pour la prévention de la migraine épisodique
L'érenumab est un anticorps monoclonal humanisé, et il se lie au récepteur CGRP (le site d'accueil de la protéine).
Bien que le mécanisme d'action précis de l'erenumab ne soit pas entièrement compris, les experts savent que le CGRP est libéré des fibres nerveuses du trijumeau lors d'une crise de migraine. Une fois libéré, le CGRP n'est pas seulement impliqué dans la transmission des signaux de douleur, mais il agit également pour dilater les vaisseaux sanguins à l'extérieur et à l'intérieur du crâne.
Avec cela, en érénumab bloquant le site d'accostage normal du CGRP, les chercheurs spéculent qu'une attaque de migraine peut être contrecarrée - et maintenant il y a de bonnes données pour soutenir cette théorie.
Dans un essai de phase 3 dans le New England Journal of Medicine , plus de 900 participants souffrant de migraine épisodique (définie comme moins de 15 migraines par mois) ont été randomisés pour recevoir l'un des trois traitements suivants chaque mois pendant six mois:
- Une injection sous-cutanée de 70 mg (sous la peau dans votre épilepsie) de l'erenumab
- Une injection sous-cutanée de 140 mg d'erenumab
- Une injection sous-cutanée de placebo
Les participants et les investigateurs savaient qui recevait l'erenumab par rapport à l'injection placebo, c'est pourquoi cette étude est appelée une étude en double aveugle.
Résultats
Les résultats de l'étude ont révélé que le nombre de jours de migraine par mois a diminué de 3,2 jours dans le groupe de traitement de 70 mg et de 3,7 jours dans le groupe de traitement de 140 mg, comparativement à 1,8 jour dans le groupe placebo.
Après une analyse statistique, les enquêteurs ont déterminé que ce résultat était significatif. Cela signifie que la plus forte réduction du groupe de traitement était réelle (en raison de l'effet du médicament) et non une erreur d'étude aléatoire.
Les résultats ont également révélé qu'environ la moitié des participants recevant l'erenumab présentaient une réduction de 50% ou plus du nombre moyen de jours de migraine par mois comparativement à environ un quart de ceux du groupe placebo - encore une fois, ce résultat était significatif.
Les groupes de traitement ont également eu une réduction significative du nombre de jours dont ils avaient besoin pour utiliser des médicaments contre la migraine aiguë , par rapport au groupe placebo.
Enfin, les participants à l'étude ont complété une échelle appelée Journal d'impact de la fonction physique de la migraine, dont un score plus élevé indique une plus grande charge de migraine sur le fonctionnement.
Les scores en déficience physique et les activités quotidiennes ont significativement amélioré pour les groupes de traitement par rapport au groupe placebo.
Effets indésirables
Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre les participants ayant reçu l'erenumab et les participants ayant reçu le placebo. Dans l'ensemble, moins de 3% de tous les participants se sont retirés de l'essai en raison d'effets indésirables.
Conclusion
Ces résultats suggèrent que l'erenumab est efficace (dans les deux doses) pour prévenir la migraine épisodique chez certaines personnes. L'érenumab semble également avoir un bon profil de sécurité. Ce sont des nouvelles encourageantes car les médicaments préventifs contre la migraine sont souvent abandonnés en raison d'effets secondaires indésirables.
Fremanezumab pour la prévention de la migraine chronique
Le fréménézumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie à la protéine CGRP et l'inhibe, contrairement à son récepteur (comme l'erenumab).
Dans un essai de phase 3 dans le New England Journal of Medicine , plus d'un millier de personnes souffrant de migraine chronique (définie comme plus de 15 migraines par mois pendant au moins trois mois), ont été randomisés pour recevoir l'un des trois schémas suivants sur une période de 12 semaines. période:
- Une injection sous-cutanée unique de fremanezumab au départ, suivie d'une injection sous-cutanée placebo à la semaine 4 et à la semaine 8 (appelée injection trimestrielle)
- Trois injections sous-cutanées de fremanezumab avec une au départ, une à la semaine 4 et une à la semaine 8 (appelée injection mensuelle)
- Une injection sous-cutanée de placebo au départ, semaine 4 et semaine 8
Comme dans le cas de l'essai sur l'erenumab, les participants et les enquêteurs étaient tous les deux aveugles à qui recevait le médicament par rapport à qui recevait le placebo.
Alors que les participants étaient programmés pour cinq visites (à la sélection, à la ligne de base, à la semaine quatre, à la semaine huit et à la semaine 12), toutes leurs données sur les céphalées étaient enregistrées quotidiennement à l'aide d'un dispositif électronique. Exemple de données de maux de tête inclus si un mal de tête s'est produite, sa durée et sa gravité de la douleur.
Résultats
Les résultats de cette étude ont révélé que les participants recevant soit l'injection unique de fremanezumab ou les trois injections mensuelles de fremanezumab avaient une réduction significative du nombre moyen de jours de migraine par mois, par rapport au groupe placebo.
Plus précisément, les participants recevant le placebo ont eu en moyenne 10,4 jours de migraine contre ceux recevant du frémézilumab tous les trimestres (8,5 jours) et tous les mois (8,0 jours).
De plus, il y avait aussi une plus grande réduction du nombre moyen de jours nécessaires aux participants pour utiliser les médicaments contre la migraine aiguë dans le groupe de traitement par rapport au groupe placebo.
Enfin, il y avait une plus grande réduction de l'invalidité liée à la céphalée (telle que mesurée par une échelle appelée test de choc de la tête) pour le groupe de traitement par rapport au groupe placebo.
Effets indésirables
L'effet indésirable le plus fréquent dans l'étude était la douleur au site d'injection, qui était plus fréquente chez les participants recevant du fremanezumab que chez les participants recevant le placebo. Cependant, la sévérité des réactions ne différait pas entre les groupes, se produisant à peu près au même rythme dans les trois groupes.
De plus, il y a eu une légère élévation du taux d'enzymes hépatiques chez huit des participants prenant du frémézilumab. Les niveaux sont toutefois revenus à la normale, de sorte que les participants n'ont pas été retirés de l'étude.
En fait, selon les chercheurs de l'étude, tous ces participants avaient utilisé des médicaments comme anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou Tylenol (acétaminophène) fréquemment ou antidépresseurs par jour. La prise de ces médicaments pourrait expliquer ces élévations transitoires des enzymes hépatiques, d'autant plus que le frémézumab n'est pas métabolisé dans le foie.
Conclusion
Dans cet essai de phase 3, le fremanezumab administré tous les trimestres ou tous les mois a été bénéfique dans la prévention de la migraine chronique. Il a non seulement réduit le nombre de jours de migraine par mois (environ deux de moins), mais il a réduit l'invalidité liée à la migraine.
Un mot de
L'essentiel ici est que ces médicaments, qui ciblent spécifiquement les migraines (médicaments préventifs antérieurs ont été conçus pour traiter d'autres conditions, comme les crises d'épilepsie et la dépression), donnent de l'espoir et une autre option pour les gens. Ils ne sont pas parfaits, cependant, en soutenant l'état d'esprit qu'un processus d'essais et d'erreurs est toujours nécessaire lors du tri de votre plan de prévention de la migraine.
En plus d'être efficaces dans la prévention des migraines chez certaines personnes, ces deux médicaments ciblés par le CGRP ont été bien tolérés - un double bonus. Cela dit, d'autres études sont nécessaires pour examiner la sécurité et l'efficacité à long terme de ces médicaments.
De plus, les migraineux dans ces deux études ont été exclus s'ils n'avaient pas répondu à deux classes antérieures de médicaments préventifs contre la migraine. Il est donc difficile de dire si l'erenumab, le fremanezumab ou d'autres médicaments ciblés par le CGRP sont des options efficaces pour les personnes souffrant de migraine réfractaire .
En outre, les études ont examiné seulement les adultes, donc les essais qui étudient les enfants et les adolescents avec la migraine sont également nécessaires.
> Sources:
> Bigal ME, Walter S., Rapoport AM. Peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et compréhension du courant migraineux et état de développement. Maux de tête 2013 sept. 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Prévalence de la migraine chronique, handicap et facteurs sociodémographiques: résultats de l'étude américaine sur la prévalence et la prévention de la migraine. Mal de tête. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Un essai contrôlé d'erenumab pour la migraine épisodique. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Thérapies ciblées sur les peptides liés au gène de la calcitonine pour la migraine et les céphalées en grappe: une revue. Clin Neuropharmacol . 2017 juil./août; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab pour le traitement préventif de la migraine chronique. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.