Résultats préliminaires sur les médicaments ciblant le CGRP et son récepteur
On pense que le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), une protéine produite par certaines cellules nerveuses dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique, joue un rôle vital dans les migraines. Non seulement cette protéine s'est révélée élevée pendant les crises de migraine, mais l'atténuation de la douleur migraineuse avec un médicament contre la migraine appelé triptan a coïncidé avec la normalisation des taux de CGRP dans la circulation sanguine.
Au cours d'une crise de migraine, il est possible que certains déclencheurs de migraine stimulent les vaisseaux sanguins autour du cerveau pour se dilater ou s'élargir. Ces vaisseaux sanguins crâniens dilatés activent ensuite les fibres nerveuses sensorielles trigéminales. Une fois activées, les fibres nerveuses du trijumeau envoient une réponse douloureuse au cerveau - ce qui provoque la libération de diverses protéines, comme le CGRP.
CGRP déclenche ensuite une dilatation supplémentaire des vaisseaux sanguins crâniens et quelque chose appelé "inflammation neurogène". À mesure que les crises de migraine progressent, le tronc cérébral devient sensibilisé. Cela conduit à un cercle vicieux de la douleur à la tête et une sensibilité accrue à son environnement.
Que montrent les études préliminaires sur le CGRP?
Les études de phase II - des études effectuées sur un petit nombre de patients pour déterminer le bénéfice et les effets secondaires potentiels du médicament - sont jusqu'à présent prometteuses, suggérant que les anticorps anti-CGRP préviennent les migraines et sont bien tolérés.
Dans une étude, 217 participants qui subissent 4 à 14 migraines par mois, ont été randomisés aveuglément pour recevoir sous les injections cutanées deux fois par semaine soit un médicament appelé LY2951742 soit un placebo - une injection de sucre ou d'eau - pour un total de 12 semaines.
(LY2951742 est un anticorps contre le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) - cela signifie qu'il se lie au CGRP et le bloque ou l'inactive).
Les résultats suggèrent que les participants qui ont reçu LY2951742 avaient une diminution significative du nombre de leurs jours de migraine, comparativement au placebo. La bonne nouvelle est que ce médicament a été trouvé sûr et bien toléré par les sujets.
Cela étant dit, les effets indésirables inclus:
- douleur au site d'injection
- douleur abdominale
- infection des voies respiratoires supérieures (par exemple, bronchite)
Un autre médicament appelé ALD403 - également un anticorps peptidique lié au gène de la calcitonine - a été testé chez 163 participants qui subissent 5 à 14 migraines par mois. La moitié des sujets ont reçu aveuglément une dose intraveineuse de 1000 mg par voie veineuse, tandis que l'autre moitié a reçu un placebo. Les sujets ont été suivis pendant 6 mois.
Au cours des semaines 5 à 8, les participants qui ont reçu les médicaments ont vu une réduction de 66 pour cent du nombre de jours où ils ont souffert d'une migraine contre 52 pour cent pour ceux qui ont reçu un placebo.
En outre, à 12 semaines, 16% des patients ayant reçu le médicament étaient complètement sans migraine contre zéro pour ceux qui avaient reçu le placebo.
Enfin, un autre médicament, administré sous la peau (injection sous-cutanée) appelé AMG 334 - un anticorps qui se lie au récepteur CGRP (le site d'accostage du CGRP) - a également récemment été trouvé pour prévenir les migraines. Comme les deux autres médicaments, AMG 334 a été bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents ont été:
- symptômes du rhume
- fatigue
- mal de tête ou migraine (allez figure - très petit, 3 pour cent contre 1 pour cent dans le groupe placebo)
- la nausée
- infection des voies respiratoires supérieures (par exemple, bronchite).
La ligne de fond
Ce sont certainement des résultats passionnants pour la communauté migraine. Néanmoins, une plus grande étude de phase III - des études plus grandes et vérifiant les allégations des études de phase II - doit être faite avant que ces médicaments soient mis à la disposition des patients.
Sources:
Bigal ME, Walter S., Rapoport AM. Peptide rapporté par le gène de la calcitonine (CGRP) et compréhension du courant de migraine et état de développement. Maux de tête 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et migraine. Mal de tête. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Le système trigéminovasculaire et la migraine: études caractérisant les changements cérébro-vasculaires et neuropeptidiques observés chez les humains et les chats. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Premiers résultats pour ALD403, un nouveau médicament expérimental pour la prévention de la migraine. (nd). Dans American Headache Society. Récupéré le 18 mai 2014.
Sun H et al. Innocuité et efficacité de l'AMG 334 pour la prévention d'une migraine épisodique: un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.