Début du traitement précoce du cancer de la prostate métastatique

En 2010, la FDA a approuvé Provenge pour le cancer de la prostate hormono-réfractaire. Provenge est un traitement qui fonctionne en améliorant le système immunitaire. Certains critiques ont remis en question l'efficacité de Provenge parce que l'efficacité de la plupart des traitements contre le cancer se reflète dans un déclin du PSA après le traitement. Cependant, avec le traitement Provenge, les taux de PSA ne diminuent généralement pas.

Ayant personnellement supervisé plusieurs centaines d'hommes traités par Provenge, j'ai observé des cas exceptionnels dans lesquels Provenge abaisse le PSA. Cependant, une baisse de PSA n'est certainement pas la règle générale car la plupart du temps, PSA continue d'augmenter après Provenge.

Si le PSA ne baisse pas, comment Provenge peut-il prolonger la survie? Beaucoup oublient que même si le traitement par Provenge est terminé sur une période de six semaines, une fois que le système immunitaire est activé, ses effets persistent. Par conséquent, même si Provenge n'entrave que légèrement la croissance de la maladie, l'effet inhibiteur continu sur la croissance du cancer a un impact cumulatif au fil du temps. Sur une période de plusieurs années, même un léger effet inhibiteur peut ajouter un bénéfice substantiel de survie.

La recherche

Si l'hypothèse selon laquelle Provenge induit un effet anticancéreux léger et durable est correcte, alors les hommes qui reçoivent un traitement à Provenge à un stade précoce (dont la survie est plus longue) devraient bénéficier d'un plus grand bénéfice de survie que les hommes traités ultérieurement .

Pour tester cette hypothèse, Dendreon, le fabricant de Provenge a analysé les données des études originales qui ont conduit à l'approbation de la FDA. S'il vous plaît noter, les chercheurs n'ont pas comparé la survie des hommes traités plus tôt par rapport à la survie des hommes traités plus tard. De toute évidence, les hommes traités plus tôt vivent plus longtemps.

Ils ont plutôt comparé la survie des hommes traités par Provenge à une maladie à un stade précoce avec celle d'hommes traités par placebo à un stade similaire . Ils ont fait la même analyse (hommes traités par Provenge par rapport aux hommes traités par placebo) chez les hommes avec différents stades de la maladie variant du stade précoce au stade tardif. En fait, subdivisé les hommes en quatre catégories: stade précoce, stade intermédiaire bas, stade intermédiaire élevé et stade avancé. Les différents "stades" ont été définis par la hauteur des niveaux de PSA au moment où Provenge a été démarré. Par exemple, à un stade précoce était un PSA de moins de 22; stade bas-intermédiaire était un PSA entre 22-50; stade haut-intermédiaire était un PSA entre 50-134; et le stade élevé était un PSA supérieur à 134.

Le tableau ci-dessous résume les résultats de leur analyse.

Patients regroupés par PSA de base ≤22 22-50 50-134 > 134
NOMBRE 128 128 128 128
SURVIE EN MOIS:
PROVENGE 41,3 27,1 20,4 18,4
PLACEBO 28,3 20,1 15,0 15,6
DIFFÉRENCE DE SURVIE 13,0 7.1 5.4 2,8

Comme le montre le tableau, tous les groupes qui ont été traités avec Provenge ont montré un avantage de survie par rapport aux hommes traités au placebo. Cependant, quand Provenge a été donné à un stade antérieur, les avantages de survie étaient plus grands. Les hommes avec le premier stade (PSA <22) ont vécu 13 mois de plus que les hommes du même stade qui ont été traités par placebo.

Les hommes ayant un stade avancé ne vivaient que quelques mois de plus que les hommes traités par placebo de stade avancé.

Ce schéma d'amélioration de la survie avec une maladie à un stade plus précoce semble correspondre à l'hypothèse selon laquelle l'effet immunitaire inhibiteur de Provenge se traduit par un effet de survie de plus en plus important lorsqu'on l'autorise à s'accumuler sur une durée de vie plus longue. Une autre hypothèse pour expliquer ces données est que les petites quantités de cancer ont moins de clones et sont donc plus sensibles à la thérapie. Qu'il s'agisse d'une justification ou de l'autre, ou les deux pris ensemble, la preuve qu'une administration antérieure de la thérapie améliore les résultats continue d'être validée chaque fois que l'hypothèse est testée.

Certes, sur la base de ces données, on ne pouvait que conclure logiquement que Provenge induit les plus grands avantages lorsqu'elle est administrée le plus tôt possible.