Aimovig: une approche pour la prévention de la migraine?

Aimovig est un anticorps monoclonal qui prévient les migraines

Il existe deux types de traitement de la migraine: abortive ou préventive. Les traitements abortifs sont utilisés lors d'une crise de migraine, dans le but de l'arrêter. Les triptans et les AINS comme l'acétaminophène et l'ibuprofène (Advil) sont des traitements abortifs.

Les traitements préventifs tentent de réduire la fréquence et la gravité des migraines. Ces médicaments sont généralement catégorisés comme médicaments préventifs contre la migraine (OMPM) et comprennent les antidépresseurs, les anticonvulsivants et les bêta-bloquants.

Dans un article de novembre 2017 publié dans le New England Journal of Medicine , Goadsby et ses co-auteurs ont examiné la capacité d'Aimovig (erenumab) à prévenir les crises de migraine. Contrairement aux OMPM actuels, Aimovig est un produit biologique, un anticorps monoclonal. En particulier, Aimovig prévient les migraines en bloquant le récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), qui est lié à l'activation de la migraine.

Qui a été inclus dans les essais Aimovig?

Au cours des essais cliniques de phase 2 et de phase 3, Aimovig a été testé sur des patients présentant des migraines épisodiques et chroniques.

Migraines épisodiques sont définies comme moins de 15 jours de migraine ou de maux de tête par mois, avec ou sans aura. Les migraines chroniques sont définies comme au moins 15 jours de maux de tête par mois. Au moins huit de ces quinze jours sont des jours de migraine avec ou sans aura.

Les migraines épisodiques sont plus courantes - environ 90 pour cent des personnes atteintes de migraines en ont.

Entre 5% et 8% des personnes souffrant de migraines souffrent de migraines chroniques.

À propos du procès

Dans un article de novembre 2017 publié dans le New England Journal of Medicine , Goadsby et ses co-auteurs ont examiné la capacité d'Aimovig à prévenir les crises de migraine.

Dans cette étude, il y avait 995 participants adultes répartis en deux groupes expérimentaux et un groupe de contrôle.

Le groupe témoin a reçu une injection de placebo, et les groupes expérimentaux ont reçu une injection sous-cutanée de 70 mg ou 140 mg d'Aimovig, administrée en six doses espacées de quatre semaines.

Selon les auteurs, les deux dosages «réduisent la fréquence de la migraine, les effets des migraines sur les activités quotidiennes et l'utilisation de médicaments spécifiques de la migraine aiguë sur une période de 6 mois».

Au départ, le nombre de jours de migraine vécus chaque mois par les participants à l'étude était de 8,3 jours. Entre les mois quatre et six du traitement, le nombre de jours de migraine a diminué de 3,2 et 3,7 dans les groupes Aimovig à 70 mg et Aimovig à 140 mg, respectivement.

Entre le début de l'étude et quatre à six mois de traitement, dans le groupe de 70 mg, 43,3% des patients ont connu une réduction d'au moins 50% du nombre de jours de migraine vécus chaque mois.

Entre le début de l'étude et quatre à six mois de traitement, dans le groupe de 140 mg, 50% des patients ont connu une réduction d'au moins 50% du nombre de jours de migraine vécus chaque mois.

Entre le début de l'étude et quatre à six mois de traitement, chez ceux recevant un placebo, 26,6% ont connu une réduction d'au moins 50% du nombre de jours de migraine vécus chaque mois.

Le nombre de jours pendant lesquels les patients ont dû prendre des médicaments spécifiques pour traiter les migraines aiguës a diminué de 1,1 jour dans le groupe 70 mg et de 1,6 jour dans le groupe 140 mg contre 0,2 jour dans le groupe placebo.

La détérioration des activités quotidiennes rend les migraines débilitantes. À l'aide d'un questionnaire, les chercheurs ont évalué les améliorations dans la performance des activités quotidiennes. Ils ont trouvé des améliorations significatives chez ceux recevant Aimovig.

Effets indésirables et limites

Bien que les effets indésirables d'Aimovig aient été rapportés par la majorité des participants, ces effets indésirables n'ont, pour la plupart, pas différé de ceux ayant reçu le placebo.

Notamment, plus de personnes recevant 70 mg d'Aimovig ont rapporté des douleurs au site d'injection que celles du groupe témoin.

Des exemples d'événements indésirables plus fréquents comprennent le rhume, l'infection des voies respiratoires supérieures et la sinusite.

Une des limites de l'étude était que les chercheurs n'incluaient pas les patients qui ne bénéficiaient d'aucun avantage thérapeutique de deux ou plusieurs classes d'OMPM.

Cependant, les chercheurs ont inclus des patients qui ont abandonné les OMPM en raison d'une efficacité insuffisante, d'un manque de réponse prolongée ou d'effets indésirables désagréables. En fait, 38,7% des patients de l'échantillon n'avaient auparavant bénéficié d'aucun avantage des OMPM.

En outre, selon Goadsby et co-auteurs:

L'efficacité a été démontrée de manière similaire dans un essai de phase 2 de l'erenumab chez des patients souffrant de migraine chronique, dans lequel 68% des patients avaient précédemment arrêté un traitement préventif contre la migraine en raison d'un manque d'efficacité ou d'effets secondaires inacceptables.

Combinés aux résultats d'autres essais cliniques de phase 2 et de phase 3 portant sur l'utilisation d'Aimovig chez les patients atteints de migraine chronique et épisodique, il semble qu'Aimovig puisse aider à prévenir les migraines épisodiques.

Plus de recherche doit être faite pour élucider la sécurité à long terme d'Aimovig, ainsi que la durée de ses effets.

Comment Aimovig s'intègre aux OMPM

Une grande différence entre Aimovig et OMPM est qu'Aimovig cible spécifiquement des processus physiopathologiques spécifiques qui jouent un rôle dans la migraine.

Pas assez de recherches ont été faites pour comparer les effets d'Aimovig avec d'autres médicaments utilisés pour prévenir les migraines. De plus, il n'y a pas beaucoup de recherches examinant l'efficacité des OMPM eux-mêmes.

Selon l'American Academy of Neurology:

Les données probantes ne permettent pas non plus de faire des comparaisons à grande échelle entre plusieurs agents au sein d'une même classe. de telles données permettraient une compréhension plus complète des profils d'efficacité et de tolérabilité relatives à travers une gamme plus large d'agents thérapeutiques. Des études sont nécessaires pour évaluer spécifiquement quand une thérapie préventive est justifiée et comment les médicaments doivent être titrés.

Seul un nombre limité d'études ont examiné l'efficacité des OMPM. Selon l'AAN, il existe des preuves solides ou modérées soutenant l'efficacité des traitements préventifs suivants:

De plus, la gabapentine, la lamotrigine, la clomipramine et la fluoxétine, qui sont prescrites pour prévenir la migraine, ne sont probablement pas efficaces pour prévenir les migraines.

Il convient de noter que le traitement par des médicaments anti-épileptiques nécessite un suivi attentif de la pancréatite, de l'insuffisance hépatique et des effets tératogènes tels que les anomalies congénitales. De plus, le divalproex sodique peut entraîner une prise de poids. Jusqu'à présent, il semble qu'Aimovig ne pose pas de tels effets indésirables.

Une chose que nous savons sur les OMPM est que l'adhésion est faible. En d'autres termes, beaucoup de gens qui prennent ces médicaments cessent de les prendre.

Dans une étude rétrospective publiée dans Cephalagia en 2015, Hepp et ses collègues ont examiné l'efficacité de 14 types différents d'OMPM pour le traitement des migraines chroniques. Parmi 8688 patients, les taux d'observance à six mois se situaient entre 26% et 29%. À 12 mois, les taux d'observance ont chuté entre 17% et 20%.

Selon les auteurs:

Bien que les raisons de la non-observance ne soient pas saisies dans les données de réclamations, des études publiées antérieurement suggèrent qu'une faible adhérence peut être attribuée à un certain nombre de facteurs, y compris les effets secondaires et / ou le manque d'efficacité de l'OMPM. En outre, les directives de traitement de l'AAN soulignent également que seule une poignée des OMPM disponibles ont réellement de bonnes preuves cliniques de leur efficacité dans la prévention des migraines.

Fait intéressant, les chercheurs ont constaté que sur les 14 OMPM testés, l'amitriptyline, la nortriptyline, la gabapentine et le divalproex présentaient des taux d'adhérence significativement plus bas que le topiramate.

Neurostimulation

Voici un problème fondamental avec les migraines: Nous ne comprenons pas vraiment comment ils fonctionnent. Sans une compréhension claire des mécanismes de cette maladie, il est difficile de créer de nouveaux traitements abortifs et préventifs qui ciblent des voies spécifiques.

Considérez le passage suivant d'un article de revue de 2013 intitulé «Migraine: un état de cerveau»:

Hypothèses de la pathogenèse de la migraine ont généralement mis l'accent sur une région primaire d'initiation, comme la propagation de la dépression dans le cortex ou un «générateur de migraine» dans le tronc cérébral. Mais la progression temporelle d'une crise de migraine indique des changements simultanés dans la fonction de plusieurs régions du cerveau, et il n'est pas clair qu'il existe une seule région anatomique où la migraine commence chez tous les patients.

Comme Aimovig, Cefaly vise à perturber directement la pathogenèse de la migraine par des mécanismes de ciblage. Contrairement à Aimovig, qui est administré par injection, Cefaly est un dispositif de neurostimulation placé sur le front. Il stimule le nerf trijumeau, qui est censé jouer un grand rôle dans les migraines.

Cefaly a été récemment approuvé par la FDA non seulement comme une intervention préventive mais aussi un traitement aigu, aussi. Il existe trois modèles: Cefaly Aiguë, Cefaly Prevent et Cefaly Dual. (Cefaly Dual a des modes pour le traitement aigu et préventif des migraines.)

Selon ses fabricants, Cefaly Prevent administre un courant de faible intensité qui peut être utilisé quotidiennement pour prévenir les crises de migraine.

Dans les essais cliniques, qui ont eu lieu entre 2009 et 2012, les patients traités par Cefaly pour la prévention des migraines ont connu une baisse significative des jours de migraine et de céphalée après trois mois d'utilisation.

Plus spécifiquement, les patients traités par Cefaly ont connu 29,7% moins de jours de migraine et 32,3% moins de jours de maux de tête. En outre, 38,2% des patients recevant Cefaly ont connu une réduction d'au moins 50% des jours de migraine mensuels.

En plus d'éprouver moins de migraine et de maux de tête, ceux qui utilisent Cefaly ont également eu besoin de moins de médicaments anti-migraineux («médicaments de secours»). Il est à noter qu'il n'y a pas eu d'effets indésirables graves chez les patients traités par Cefaly.

Lors d'une étude post-marketing menée par Cefaly, 53% des patients ayant reçu l'appareil en étaient satisfaits. Seulement 4% des utilisateurs ont signalé une insatisfaction et ont rapporté des effets indésirables mineurs, tels que la somnolence, les maux de tête ou les picotements causés par l'appareil. Comme pour les essais cliniques, il n'y a pas eu d'effets indésirables graves secondaires au traitement par Cefaly.

Un mot de

Bien que nous ne comprenions pas complètement comment fonctionnent les migraines, de nouvelles interventions telles que le produit biologique Aimovig, ainsi que le dispositif de neurostimulation Cefaly, visent à perturber les mécanismes de cette maladie. Aimovig doit encore être approuvé par la FDA, mais Cefaly est disponible. Si vous êtes intéressé par ces traitements préventifs ou d'autres, discutez-en avec votre neurologue.

> Sources:

> Charles, A. Migraine: un état cérébral. Avis actuel en neurologie. 2013; 26: 235-239.

> Demande de classification De Novo pour périphérique Cefaly . FDA.

> Goadsby PJ, et al. Un essai contrôlé d'Erenumab pour la migraine épisodique. Le New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.

> Hepp Z, et al. Adhérence aux médicaments oraux de prévention de la migraine chez les patients souffrant de migraine chronique, céphalées. 2015; 35: 478-488.

> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Stimulation transcutanée du nerf supra-orbitaire (t-SNS) avec le dispositif Cefaly pour la prévention de la migraine: un examen des données disponibles. Douleur et thérapie. 2015; 4: 135-137.