Jusqu'à récemment, de nombreux médecins ont attribué l'hypothèse du cholestérol-régime-CHD. Tout d'abord, des taux élevés de cholestérol dans le sang ou l'hypercholestérolémie provoquent une maladie coronarienne (coronaropathie). Deuxièmement, les régimes riches en graisses animales et en cholestérol augmentent le taux de cholestérol dans le sang. Troisièmement, abaisser le taux de cholestérol dans le sang réduit le risque de maladie coronarienne.
À première vue, l'hypothèse du cholestérol-régime-CHD semble avoir du sens. Après tout, «nous sommes ce que nous mangeons», et si nous mangeons des régimes riches en cholestérol et en graisses saturées (animales), alors notre taux de cholestérol sanguin augmenterait probablement. De plus, comme les plaques, qui obstruent les artères et causent des maladies coronariennes et des accidents vasculaires cérébraux, sont composées en partie de cholestérol, l'augmentation du taux de cholestérol dans le sang secondaire au régime augmenterait le risque de maladie coronarienne et d'accident vasculaire cérébral. Et, si vous étiez à abaisser les niveaux de cholestérol dans votre sang en utilisant des médicaments, alors vous diminuez votre risque de maladie coronarienne et d'accident vasculaire cérébral, non? Eh bien, en ce qui concerne toutes ces hypothèses, c'est peu probable.
Plus récemment, il y a eu un changement radical dans les principes qui régissent la gestion des maladies coronariennes. Nous ne savons pas si une alimentation riche en cholestérol et en graisses saturées est directement responsable de l'augmentation des taux de cholestérol dans le sang. De plus, nous ne sommes pas sûrs que l'abaissement du taux de cholestérol sanguin chez les personnes à risque de maladie cardiaque aide à prévenir les accidents vasculaires cérébraux, l'angine de poitrine instable, les crises cardiaques et plus encore.
Tout ce que nous savons, c'est une modification du mode de vie (par exemple, perte de poids, exercice et abandon du tabac), des statines ou des médicaments comme Zocor et Crestor qui stabilisent les plaques et abaissent le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C). "mauvais" cholestérol, probablement aider à prévenir la mort et d'autres événements cardiovasculaires indésirables,
Evolocumab appartient à une nouvelle classe de médicaments. Dans les essais cliniques, il a été démontré que les niveaux de LDL-C diminuaient rapidement chez diverses populations participantes, notamment chez les personnes atteintes d'une maladie génétique appelée hypercholestérolémie familiale qui entraîne des taux de cholestérol sanguin (vraiment, très élevés). Reste à voir si l'évolocumab apportera un bénéfice chez la majorité des personnes à risque de décès et des effets indésirables dus aux maladies coronariennes, et dépend probablement des résultats d'études prospectives ou à long terme qui observent les participants pendant des années d'évolocumab (Repatha ) thérapie. En d'autres termes, seul le temps dira si evolocumab fonctionne.
Qu'est-ce que l'évolocumab?
L'Evolocumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie et inhibe ainsi la protéine PCSK9. Cette protéine interfère avec le récepteur qui capte le LDL-C pour la dégradation par le foie et interfère également avec la capacité de ce récepteur à recycler. (Fait intéressant, les recherches suggèrent que les statines pourraient réguler à la hausse la PCSK9, mais lorsqu'elles sont utilisées ensemble, les statines et l'evolocumab ne synergisent pas ou ne se renforcent pas exactement.)
Actuellement, Amgen, le fabricant d'evolocumab, mène plusieurs essais cliniques à grande échelle dans diverses populations de patients à travers le monde.
Les résultats de ces essais sont prometteurs en ce qui concerne la capacité de l'évolocumab à abaisser les taux de C-LDL. Par exemple, dans un essai de phase 3, les participants présentant la pire forme d'hypercholestérolémie familiale (hypercholestérolémie familiale homozygote) sous traitement aux statines (certains recevaient également un autre médicament appelé Zetia) ont vu leur taux de cholestérol diminuer de 31% à 12%. semaines par rapport aux personnes qui n'ont pas reçu le médicament. (Les participants ont également connu une diminution de 23% de l'apolipoprotéine B). Fait important, l'evolocumab a fonctionné plus rapidement que deux autres nouveaux médicaments: le lomitapide et le mipomersen.
En ce qui concerne les effets indésirables, l'évolocumab est mieux toléré que le lomitapide et le mipomersen.
Dans un autre essai de phase 3, les participants intolérants à au moins deux statines et traités uniquement par evolocumab et Zetia ont vu une diminution de 53 à 56% de leur taux de cholestérol comparativement à une diminution de 37 à 39%. En outre, l'évococumab a provoqué moins d'événements indésirables que Zetia.
Enfin, dans les études de phase 2, chez les participants souffrant d'hypercholestérolémie et déjà sous traitement par statines de moyenne à forte intensité, l'évolocumab a réduit les taux de C-LDL de 66 à 75% lorsqu'il était administré deux fois par mois.
Peut-il vraiment aider les patients?
À ce stade, le jury ne sait pas encore si evolocumab sera en mesure de conférer des avantages pour la santé chez les personnes à risque d'AVC et de crise cardiaque. Simplement réduire les niveaux de cholestérol signifie probablement peu dans la plupart des gens, un point a été ramené à la maison par les nouvelles lignes directrices ACC / AHA qui ont effectivement aboli les niveaux «cibles» de cholestérol sérique. En outre, ces lignes directrices suggèrent que les statines, les seuls médicaments qui présentent un réel avantage à réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, devraient être prescrits chez les personnes déjà atteintes d'une maladie cardiovasculaire (accident vasculaire cérébral ou crise cardiaque) dont le taux de C-LDL est supérieur à 190 taux élevé de «mauvais» cholestérol), les personnes âgées de 40 à 75 ans atteintes de diabète de type 2 et les personnes âgées de 40 à 75 ans présentant un risque de maladie cardiovasculaire de 7,5% au cours des 10 prochaines années.
Si au cours des essais cliniques à long terme qui suivent les participants pendant des années, l'évolocumab s'avère efficace pour atténuer les répercussions des maladies cardiovasculaires comme les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques, nous visons un succès pharmaceutique qui ne peut être comparé aux statines. Nous sommes également confrontés à l'affirmation de l'hypothèse du cholestérol-régime-CHD qui s'est jusqu'ici avérée improbable basée sur des années d'examen scientifique. En fin de compte, la capacité d'evolocumab à abaisser considérablement les taux de C-LDL chez diverses populations de participants fait penser à la drogue vedette Zetia, qui s'est avérée inefficace (ou même légèrement préjudiciable) pour prévenir l'accumulation de plaque chez les participants. En d'autres termes, Zetia était un échec épique et pourrait donc être evolocumab
> Sources
> "L'anticorps anti-PCSK9 abaisse efficacement le cholestérol chez les patients présentant une intolérance aux statines" par Erik Stroes et ses collègues publiés le 23/11/2014 (e-pub avant impression) dans le Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Chapitre 31. Pharmacothérapie pour l'hypercholestérolémie et la dyslipidémie. Dans: Brunton LL, BA Chabner, Knollmann BC. eds. La base pharmacologique de Therapeutics de Goodman et de Gilman, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011
> "Effet de l'évolution de l'évolocumab ou de l'ézétimibe sur les statines de modération ou de forte intensité sur l'abaissement du LDL-C chez les patients hypercholestérolémiques: l'essai clinique randomisé LAPLACE-2" par JG Robinson et ses collaborateurs publié dans JAMA le 14/05/2014.
> "Inhibition de PCSK9 avec l'evolocumab dans l'hypercholestérolémie familiale homozygote (TESLA Part B): un essai randomisé, double-bline, contrôlé par placebo" par FJ Raal et ses collègues publiés dans The Lancet le 02/10/2014.