Depuis l'antiquité, nous avons utilisé des diurétiques pour faire pipi plus. Certains diurétiques comme la caféine sont omniprésents (pensez au thé ou aux boissons gazeuses). Cependant, ce n'est qu'au XXe siècle que l'humanité réalisa le potentiel pharmacologique des diurétiques. En 1937, les chercheurs ont découvert des diurétiques d'anhydrase carbonique. En 1957, les chercheurs avaient découvert des diurétiques chlorothiazides beaucoup plus puissants.
Les diurétiques agissent en augmentant le volume d'urine que vous produisez et en modifiant les compositions électrolytiques ou salines de votre corps. Des concepts assez simples, hein? Néanmoins, les divers mécanismes biochimiques par lesquels fonctionnent les diurétiques sont difficiles à comprendre. Par exemple, la formation d'urine implique des gradients de concentration, une osmose, des transporteurs et ainsi de suite.
Dans un sens général, les diurétiques fonctionnent en débarrassant notre corps de l'excès de volume de liquide ou de «l'eau». Il y a beaucoup de maladies qui sont soulagées par la libération de liquide, y compris l'hypertension, l'insuffisance cardiaque, le gonflement du cerveau (œdème), le gonflement des yeux (gonflement des yeux) et un gonflement secondaire à une maladie hépatique ou rénale.
Avant d'apprendre comment fonctionnent les diurétiques, examinons brièvement le néphron et l'anatomie des tubules rénaux. Après tout, les diurétiques agissent par action sur les différentes parties du néphron, l'unité structurale de base du rein responsable de la filtration de l'urine.
Un regard sur le Nephron
Voici un aperçu de l'anatomie du néphron:
- Le sang est amené du corps dans le corpuscule rénal qui est composé du glomérule, d'une touffe de capillaires et de la capsule de Bowman. Le corpuscule rénal est la première étape dans la filtration de l'urine.
- Le glomérule s'accroche dans les tubules rénaux, un système de tubes microscopiques responsables de la fabrication de l'urine. La première partie du tubule rénal est le tube contourné proximal.
- Le tubule contourné proximal se nourrit dans la boucle de Henle. La première partie de la boucle est le membre descendant et la seconde est l'épaisse branche ascendante.
- Le membre ascendant se nourrit dans le tube contourné distal.
- Le tubule contourné distal se raccorde au conduit collecteur.
Comme mentionné précédemment, différents diurétiques agissent sur différentes parties du tubule rénal. Globalement, le néphron est responsable de la sécrétion des déchets dans un ultrafiltrat qui finit par devenir de l'urine et réabsorber les nutriments et autres substances dont notre corps a besoin: ions sodium (Na + ), bicarbonate de sodium (NaHCO 3 ), ions potassium (K + ), eau et presque tous les glucose et les acides aminés filtrés. (Techniquement, la plus grande partie de cette réabsorption de nutriments a lieu dans le tube contourné proximal.)
Inhibiteurs d'anhydrase carbonique
Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique comme l'acétazolamide agissent en inhibant l'enzyme anhydrase carbonique située dans le tubule contourné proximal. Typiquement, l'anhydrase carbonique est responsable de l'aspiration du sodium (anti-NHE3), du potassium, de l'eau, des acides aminés et des sucres dans le sang. En inhibant cette enzyme, des médicaments comme l'acétazolamide augmentent la quantité d'eau dans le système tubulaire rénal. Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique sont principalement utilisés pour traiter le glaucome .
Inhibiteurs du cotransporteur 2 de sodium-glucose (SGLT2)
Les inhibiteurs du cotransporteur 2 de sodium-glucose (SGLT2) sont des ribonucléotides phosphorylés qui agissent sur le cotransporteur de glucose sodique situé dans le tubule contourné proximal. Ils inhibent les actions de ce transporteur et diminuent la réabsorption des ions de glucose et de sodium dans votre sang. Avec moins d'ions de sodium réabsorbés moins d'eau suit (osmose), et une légère diurèse résulte. Bien que les médicaments SGLT2 comme la canagliflozine et la dapagliflozine soient des diurétiques techniquement doux, en raison de leurs actions sucrées, ils sont principalement utilisés pour traiter le diabète.acétazolimide
Diurétiques en boucle
Les diurétiques en boucle comme le furosémide inhibent le transporteur Na / K / 2Cl dans la boucle ascendante épaisse de Henle; ainsi, en réduisant la réabsorption de sodium et d'eau dans votre sang. Parce que les diurétiques de l'anse perturbent aussi la réabsorption du potassium, une perte de potassium peut survenir. Si l'émaciation du potassium est suffisamment grave, une hypokaliémie peut en résulter. Le furosémide est utilisé pour traiter l'hypertension (pression artérielle élevée), les liquides dans les poumons (œdème pulmonaire), l'enflure généralisée, l'hyperkaliémie (taux de potassium dangereusement élevé) et l'hypercalcémie ou des taux élevés de calcium ( utilisation non indiquée sur l'étiquette).
Thiazides
Les thiazides travaillent en vissant avec le transporteur Na / Cl dans le tubule contourné distal. En plus de bloquer la recapture des ions sodium et de l'eau, les thiazides entraînent également une certaine perte de potassium. Les thiazidiques sont utilisés en traitement de première intention de l'hypertension; en fait, une étude célèbre a révélé que les thiazidiques sont plus efficaces en traitement de première intention de l'hypertension que les inhibiteurs de l'ECA.
Lorsque le taux de filtration glomérulaire (une mesure de la fonction rénale) est très faible, les thiazides ne fonctionnent pas très bien. Il est à noter que les thiazides sont souvent associés à des diurétiques de l'anse pour l'effet synergique.
En plus de l'hypertension, les thiazidiques sont également utilisés pour traiter les calculs rénaux contenant du calcium et le diabète insipide (différent du diabète sucré de type 1 et de type 2 beaucoup plus fréquent).
Diurétiques épargnant le potassium
Comme leur nom l'indique, les diurétiques épargneurs de potassium agissent en augmentant le volume urinaire sans gaspiller de potassium. L'épargnant du potassium comme la spironolactone ou l'amiloride agissent tous les deux sur les tubules collecteurs mais emploient différents mécanismes d'action.
Spironolactone antagonise l'aldostérone d'une manière mal comprise. L'aldostérone est une hormone stéroïde produite par le cortex surrénalien. En antagonisant les effets de l'aldostérone, la rétention de potassium, de sodium et d'eau est réduite. La spironolactone est souvent utilisée pour contrer la perte de potassium causée par les thiazidiques et les diurétiques de l'anse. Ce médicament est également administré après la crise cardiaque ou utilisé pour traiter l'aldostéronisme de toute cause.
L'amiloride bloque les canaux sodiques dans le tubule collecteur et bloque ainsi la réabsorption d'eau dans votre corps. Comme la spironolactone, l'amiloride est souvent utilisé pour contrer la perte de potassium causée par d'autres diurétiques.
Diurétiques osmotiques
Les diurétiques osmotiques traversent votre corps intact. Quand un diurétique osmotique comme le mannitol pénètre dans vos tubules rénaux, ils aspirent dans l'eau par osmose. (Rappelez-vous qu'avec l'osmose, l'eau suit des solutés à haute concentration.) De plus, les diurétiques osmotiques dans le système vasculaire à l'extérieur du rein (cerveau ou œil) peuvent aussi drainer l'eau et réduire l'enflure.
En plus de traiter le gonflement des yeux (glaucome) et le gonflement cérébral (pression intracrânienne accrue), les diurétiques osmotiques sont également utilisés pour l'insuffisance rénale secondaire à une augmentation de la charge de soluté résultant de la chimiothérapie ou de la rhabdomyolyse. En d'autres termes, en diluant les médicaments et les morceaux de muscle dans le néphron, moins de stress est placé sur les reins.
Vaptans
Les antagonistes des vasorécepteurs ou vaptans (conivaptan et tolvaptan) constituent une nouvelle classe de médicaments. Ils agissent par l'intermédiaire de l'antagonisme de la vasopressine ou de l'hormone antidiurétique et permettent à votre corps de sécréter de l'eau sans électrolytes. En tant que tel, les vaptans aident avec les conditions hyponatremic définies par la basse concentration de sodium dans le sang comme SIADH.
La plupart des diurétiques discutés dans cet article sont disponibles sur ordonnance. Néanmoins, vous pouvez acheter des diurétiques sans ordonnance. Même si le simple fait d'augmenter votre volume d'urine et de jouer avec vos niveaux d'électrolyte peut sembler anodin, mal pris, les diurétiques peuvent causer une déshydratation et un déséquilibre électrolytique potentiellement mortel (désordre avec les sels de votre corps). Les diurétiques peuvent également aggraver la cirrhose, l'insuffisance cardiaque ou l'insuffisance rénale. S'il vous plaît prendre des diurétiques seulement après avoir consulté votre médecin, surtout si vous avez des problèmes d'équilibre des fluides.
Enfin, si vous vous posez des questions sur la caféine, la recherche montre que lorsqu'une personne en bonne santé boit des boissons contenant de la caféine, la perte de liquide ne dépasse pas le volume de la boisson consommée et l'état d'hydratation n'est pas compromis. En d'autres termes, si vous êtes en bonne santé, la caféine est sûre.
Sources:
Eaton DC, Pooler JP. Chapitre 8. Régulation de l'équilibre du potassium. Dans: Eaton DC, Pooler JP. eds. La physiologie rénale de Vander, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Les agents diurétiques. Dans: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Pharmacologie fondamentale et clinique, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015