En Novembre 2017, la FDA a approuvé Fasenra biologique pour traiter l'asthme éosinophile
En novembre 2017, la FDA a approuvé un nouveau médicament biologique pour le traitement complémentaire de l'asthme sévère secondaire à l'inflammation éosinophile (c.-à-d. L'asthme éosinophile) appelé benralizumab (Fasenra).
Selon le NIH, un agent biologique est «une substance qui est faite à partir d'un organisme vivant ou de ses produits et est utilisée dans la prévention, le diagnostic ou le traitement du cancer et d'autres maladies.
Les agents biologiques comprennent les anticorps, les interleukines et les vaccins. "Un agent biologique peut également être appelé agent biologique, médicament biologique ou agent biologique.
Dans le monde, environ 315 millions de personnes souffrent d'asthme. Parmi ces personnes, entre 5 et 10% souffrent d'asthme sévère et, si elles sont éligibles, peuvent bénéficier d'une intervention avec un produit biologique.
Comment fonctionne Fasenra?
Pour comprendre comment fonctionne Fasenra, il est important d'examiner la relation entre les éosinophiles, un type de globules blancs, et l'asthme. Typiquement, les éosinophiles nous protègent contre les vers parasitaires. Cependant, lorsqu'ils sont activés de manière inappropriée, les éosinophiles peuvent endommager les tissus et provoquer de l'asthme. La production et la fonction des éosinophiles sont influencées par une cytokine appelée interleukine-5 (IL-5).
Fasenra est un anticorps monoclonal actif contre les récepteurs de l'IL-5 situés sur les éosinophiles. Dans un article publié en 2015 dans Current Medical Research and Opinion , Goldman et ses co-auteurs déclarent: «Le Benralizumab [Fasenra] induit une déplétion directe, rapide et presque complète des éosinophiles grâce à une cytotoxicité accrue dépendante des anticorps, un processus apoptotique »Essentiellement, Fasenra intervient dans l'élimination des éosinophiles.
D'autres anticorps monoclonaux contre l'IL-5-mépolizumab (Nucala) et le reslizumab (Cinqair) -Lind IL-5 provoquent ainsi des réductions éosinophiles par des moyens plus passifs et indirects. Fait important, comme Fasenra, Nucala et Cinqair sont des thérapies complémentaires.
Essai clinique ZONDA
Au cours de l'essai de phase III ZONDA, les chercheurs d'AstraZeneca ont évalué si l'administration de Fasenra pouvait réduire le besoin de glucocorticoïdes oraux pour maintenir le contrôle de l'asthme chez les patients atteints d'éosinophilie persistante ou augmenter le nombre d'éosinophiles dans le sang.
Fait important, un traitement à long terme par des glucocorticoïdes systémiques ou oraux a de nombreux effets secondaires négatifs qui affectent les systèmes musculo-squelettique, endocrinien, cardiovasculaire et nerveux central. Les personnes qui prennent des glucocorticoïdes par voie orale pendant de longues périodes perdent leur qualité de vie. Malheureusement, entre 32 et 45 pour cent des personnes souffrant d'asthme sévère qui prennent déjà des glucocorticoïdes et des bronchodilatateurs inhalés à forte dose dépendent d'une corticothérapie orale fréquente (entretien) pour contrôler leur asthme.
Dans l'essai ZONDA, 369 patients ont été recrutés, et 220 de ces patients ont été randomisés en trois groupes. Au cours de l'essai de 28 semaines, le premier groupe expérimental a reçu des injections sous-cutanées de Fasenra toutes les quatre semaines, le second groupe expérimental a reçu des injections sous-cutanées de Fasenra toutes les huit semaines et le groupe témoin a reçu des injections de placebo. De plus, les chercheurs ont réduit les doses de glucocorticoïdes par voie orale prises par les trois groupes à un niveau minimal requis pour contrôler l'asthme. Les chercheurs ont également évalué les taux annuels d'exacerbation de l'asthme, la fonction pulmonaire, les symptômes et la sécurité.
Voici les résultats de l'essai clinique:
- Dans les deux groupes expérimentaux traités par Fasenra, les doses médianes médianes de glucocorticoïdes par voie orale ont été inférieures de 75% à celles observées au départ.
- Dans le groupe placebo, la dose médiane finale de glucocorticoïdes par voie orale était inférieure de 25% à celle observée au départ.
- Les participants prenant Fasenra étaient plus de quatre fois plus susceptibles de présenter une réduction de la dose de glucocorticoïdes par voie orale que ceux recevant un placebo.
- Dans le régime expérimental prenant Fasenra toutes les quatre semaines, l'incidence annuelle des exacerbations de l'asthme a chuté de 55 pour cent par rapport à celle du groupe de contrôle.
- Dans le régime expérimental prenant Fasenra toutes les huit semaines, l'incidence annuelle des exacerbations de l'asthme a chuté de 70 pour cent par rapport à celle du groupe de contrôle.
- La fonction pulmonaire mesurée en utilisant le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) n'était pas significativement différente chez les patients sous Fasenra par rapport à ceux sous placebo.
- Cinquante pour cent des patients recevant des doses initiales de prednisone (c.-à-d. Glucocorticoïdes oraux), qui étaient inférieurs ou égaux à 12,5 mg par jour, ont pu cesser complètement l'utilisation des glucocorticoïdes oraux pendant qu'ils prenaient Fasenra.
- Les mesures évaluant la qualité de vie liée à l'asthme chez les patients traités par Fasenra par rapport à ceux qui prenaient un placebo étaient mixtes. Certaines mesures ont montré une amélioration des symptômes d'asthme, et d'autres n'ont montré aucun changement par rapport aux patients prenant un placebo.
- La fréquence des événements indésirables était similaire chez les patients traités par Fasenra et chez les patients sous placebo, ce qui suggère que le Fasenra est probablement sans danger.
Alors, à quoi fait référence une exacerbation de l'asthme? Selon Nair et ses collègues:
Une exacerbation de l'asthme a été définie comme une aggravation de l'asthme entraînant une augmentation temporaire de la dose de glucocorticoïdes systémiques pendant au moins 3 jours pour traiter les symptômes, une visite au service d'urgence résultant d'un asthme entraînant un traitement avec un glucocorticoïde systémique. des médicaments d'entretien régulier ou une hospitalisation pour cause d'asthme.
Au cours de l'essai ZONDA, 166 patients, soit 75% des patients traités par Fasenra, ont présenté au moins un effet indésirable. Voici la répartition des effets indésirables observés au cours de l'essai clinique:
- La nasopharyngite (17 pour cent)
- Aggravation de l'asthme (13 pour cent)
- Bronchite (10 pour cent)
À noter, la rhinopharyngite se réfère à l'inflammation du nez et des voies aériennes supérieures. Le terme rhume fait référence à la rhinopharyngite. La bronchite se réfère à l'inflammation des voies respiratoires inférieures, ou des bronches dans les poumons.
Au total, 28 patients (13%) ont ressenti ce que les chercheurs ont qualifié d'effets indésirables «graves» - le plus commun étant l'aggravation de l'asthme. Seulement deux patients prenant Fasenra ont dû arrêter le médicament. Ces deux patients sont réellement décédés au cours de l'essai mais de causes non liées à l'administration de Fasenra: un patient est décédé d'une insuffisance cardiaque et l'autre est décédé d'une pneumonie. (Ces deux patients avaient un certain nombre d'autres maladies, ou comorbidités.)
Les chercheurs ont conclu que chez les personnes souffrant d'asthme éosinophile sévère, la dose d'entretien de corticothérapie orale pourrait être réduite chez les patients traités par Fasenra toutes les huit semaines. Fait important, dans l'essai ZONDA, les chercheurs ont constaté que l'incidence annuelle des exacerbations de l'asthme était en fait plus faible chez les personnes prenant Fasenra toutes les huit semaines par rapport à celles qui prennent le médicament toutes les quatre semaines.
Essais cliniques supplémentaires
Dans deux autres essais cliniques appelés SIROCCO et CALIMA, les chercheurs ont également examiné l'efficacité de Fasenra. Dans ces essais, publiés plusieurs mois avant les résultats de l'étude ZONDA, les chercheurs ont constaté que les injections sous-cutanées de Fasenra toutes les quatre ou huit semaines réduisaient les exacerbations de l'asthme, amélioraient la fonction pulmonaire (augmentation des valeurs du VEMS), éosinophiles sanguins appauvri chez les patients avec des comptes plus de 300 cellules / microlitre. De plus, les chercheurs ont découvert que, même si les tests statistiques n'étaient pas évalués, l'administration de Fasenra toutes les huit semaines semblait plus efficace que l'administration du médicament toutes les quatre semaines. Fait important, administrer le médicament toutes les huit semaines a diminué le fardeau de médicament sur le patient.
Curieusement, au cours de l'essai ZONDA, 20% des patients traités par Fasenra n'ont pas présenté de réduction des doses de glucocorticoïdes par voie orale, même si la numération des éosinophiles était similaire à celle des patients ayant reçu les glucocorticoïdes par voie orale. Nair et ses collègues émettent l'hypothèse que «peut-être la présence d'éosinophilie sanguine pourrait ne pas identifier l'éosinophile en tant que cellule effectrice clé chez certains patients».
Au cours d'une sous-analyse des essais SIROCCO et CALIMA, Goldman et des chercheurs ont examiné si Fasenra pouvait réduire les taux d'exacerbation de l'asthme chez les patients sans tenir compte du nombre d'éosinophiles. Les chercheurs ont découvert que chez les personnes dont le nombre de cellules éosinophiles est inférieur ou égal à 150 cellules / microlitre, Fasenra réduit le fardeau de la maladie et les coûts de santé pour cette population difficile à traiter avec des options de traitement limitées.
De même, des essais cliniques antérieurs ont montré que les deux autres anticorps anti-IL-5 actuellement sur le marché, Nucala et Cinqair, sont efficaces chez les patients dont le nombre d'éosinophiles dans le sang est inférieur ou supérieur à 150 cellules / microlitre. .
Typiquement, l'étalon-or pour le diagnostic de l'asthme éosinophile implique la visualisation de l'inflammation dans les voies aériennes bronchiques sur la base de l'examen de la biopsie ou de l'expectoration induite. Ces procédures, cependant, sont difficiles à exécuter et nécessitent une formation spéciale; Ainsi, ils ne sont pas couramment employés. Au lieu de cela, les cliniciens dépendent des comptes éosinophiles sanguins, qui, bien que prédictifs de la sévérité de l'asthme, sont imparfaits. De plus, le nombre d'éosinophiles varie grandement en fonction du moment et est également sensible au traitement par les corticostéroïdes.
Selon Goldman et co-auteurs:
Les résultats des analyses actuelles soulignent les limites potentielles de la définition des répondeurs probables à la thérapie d'épuisement des éosinophiles, basée sur un nombre d'éosinophiles sanguins de [300 cellules / microlitre] seul. Une caractérisation plus détaillée du phénotype éosinophile au-delà du nombre d'éosinophiles dans le sang est nécessaire, qui utilise une combinaison de caractéristiques cliniques (p. Ex., Polypose nasale), ainsi que la numération des éosinophiles dans le sang. La numération des éosinophiles dans le sang devrait être mesurée à plusieurs moments afin de régler les problèmes de variabilité qui pourraient causer des diagnostics ratés chez les patients atteints d'une inflammation éosinophile.
Fasenra contre la concurrence
Actuellement, on ne sait pas comment Fasenra se compare aux autres produits biologiques ciblant l'IL-5: Nucala et Cinqair. Dans un article intitulé «Benralizumab pour le traitement de l'asthme», Saco et ses co-auteurs écrivent que Fasenra nécessite probablement des doses moins fréquentes que Nucala et Cinqair. Cependant, les chercheurs écrivent également ce qui suit concernant une comparaison des trois médicaments:
Certaines améliorations des scores de symptômes d'asthme et de la qualité de vie surviennent avec les trois produits biologiques, mais la signification clinique de ces améliorations est moins claire ... Jusqu'à ce que des essais contrôlés randomisés de qualité comparent directement les trois, choisir entre eux pour le traitement de l'asthme éosinophile reste difficile.
AstraZeneca, qui est le fabricant de Fasenra, prévoit de fixer le prix du médicament à un niveau inférieur à celui de Nucala et de Cinqair, les autres médicaments biologiques complémentaires à l'IL-5 actuellement sur le marché. Bien que les prix des médicaments varient en fonction de plusieurs facteurs, selon certaines estimations, Nucala coûte environ 32 500 $ par année, et les frais de Cinqair sont à peu près les mêmes. Enfin, parce que Fasenra peut être administré moins fréquemment que ces autres produits biologiques, le prix serait également plus bas.
> Sources:
> Goldman M et al. L'association entre la numération éosinophile sanguine et l'efficacité du bénralizumab chez les patients atteints d'asthme sévère non contrôlé: sous-analyses des études de phase III SIROCCO et CALIMA. La recherche médicale actuelle et l'opinion . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Glucocorticoïdes oraux effet de Benralizumab dans l'asthme sévère. Le New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab pour le traitement de l'asthme. Examen d'expert de la pharmacologie clinique. Expert Review of Clinical Immunology . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Éosinophiles et troubles connexes. Dans: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Lévi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hématologie, 9e New York, NY: McGraw-Hill