Les céphalosporines sont l'une des classes de médicaments les plus prescrites au monde. Les chances sont que vous avez rencontré ces antibiotiques, même si vous n'êtes pas familier avec le nom. Par exemple, entre autres, Keflex (céfalexine) est utilisé pour traiter les infections cutanées. De plus, Rocephin (ceftriaxone) est utilisé pour traiter la pneumonie .
Il y a cinq générations de céphalosporines.
Quelles sont les céphalosporines?
Les céphalosporines ont été découvertes pour la première fois dans un égout au large des côtes de la Sardaigne en 1945. En 1964, la première céphalosporine a été prescrite.
Les céphalosporines sont structurellement similaires aux autres antibiotiques. Comme les pénicillines, les céphalosporines ont un cycle bêta-lactame attaché à un cycle dihyrdothiazole. L'anneau de dihyrdothiazole est suspendu à diverses chaînes latérales, dont la composition permet différentes céphalosporines avec différentes pharmacologie et activité antimicrobienne.
Les céphalosporines ont trois mécanismes d'action différents:
- Liaison à des protéines spécifiques de liaison à la pénicilline.
- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
- Activation des enzymes autolytiques (auto-destructrices) dans la paroi cellulaire bactérienne
Les céphalosporines sont divisées en cinq générations. Cependant, différentes céphalosporines de la même génération sont parfois chimiquement non apparentées et ont des spectres d'activité différents (pensez aux céphamycines).
Une généralisation enseignée à de nombreux professionnels de la santé est qu'avec les générations suivantes de céphalosporines, la couverture à Gram positif diminue tandis que la couverture à Gram négatif augmente.
Un à 3 pour cent de toutes les personnes sont allergiques aux céphalosporines. En réalité, cependant, ce nombre est probablement plus élevé parce que les personnes souffrant d'allergies à la pénicilline ne reçoivent souvent pas de céphalosporines.
Céphalosporines de première génération
Les céphalosporines de première génération sont présentées sous forme orale et intraveineuse. Ils sont actifs contre les streptocoques de Viridans, les streptocoques hémolytiques du groupe A, les bactéries Staphylococcus aureus, E. coli , Klebsiella et Proteus. Comme toutes les autres céphalosporines, les céphalosporines de première génération ne fonctionnent pas avec les entérocoques.
Des exemples de céphalosporines de première génération sont les suivantes:
- Céphalexine (Keflex)
- Céphradine
- Cefadroxil
- Céfazoline (intraveineuse et intramusculaire)
En général, les céphalosporines de première génération peuvent être utilisées pour combattre la peau et d'autres infections des tissus mous, les infections des voies respiratoires et les infections des voies urinaires. Les céphalosporines intraveineuses de première génération peuvent être utilisées comme prophylaxie après des procédures chirurgicales propres. Notamment, la prévalence du SARM a diminué l'efficacité des céphalosporines de première génération comme moyen de prophylaxie et de traitement.
Céphalosporines de deuxième génération
En général, les céphalosporines de deuxième génération sont plus actives contre les organismes Gram négatif, ce qui les rend plus utiles dans de nombreuses situations cliniques.
Par exemple, les céphalosporines de deuxième génération sont actives contre les souches de Proteus et de Klebsiella. Les céphalosporines de deuxième génération combattent également H.
la grippe - une cause de pneumonie, de septicémie et de méningite. Néanmoins, les céphalosporines de première génération sont généralement encore meilleures pour le traitement des infections gram-positives.
Des exemples de céphalosporines de deuxième génération comprennent les suivants:
- Céfoxitine (céphamycine)
- Céfotétan (céphamycine)
- Céfuroxime (orale et intraveineuse)
- Cefprozil
Les céphalosporines de deuxième génération traitent:
- Sinusite
- Otite moyenne (infection de l'oreille)
- Infections anaérobies mixtes incluant péritonite et diverticulite
- Prophylaxie après une chirurgie colorectale
Les céphalosporines de deuxième génération n'ont aucune activité contre Pseudomonas aeruginosa.
Céphalosporines de troisième génération
Un avantage majeur des antibiotiques de troisième et quatrième génération est une couverture considérablement élargie contre les bactéries gram-négatives.
De plus, la céphalosporine de la troisième génération est active contre Pseudomonas aeruginosa, une bactérie qui peut causer des infections cutanées chez les personnes immunodéprimées (par exemple après une exposition à un bain chaud ou sous-chloré), une pneumonie, des infections sanguines, etc. en avant dans ceux avec les systèmes immunitaires affaiblis (pensent les patients post-chirurgicaux et hospitalisés).
Il existe plusieurs céphalosporines de troisième génération. Les discuter tous serait en dehors de la portée de cet article. Concentrons-nous plutôt sur ceftriaxone (Rocephin) qui a de nombreuses utilisations, y compris:
- Infections des voies respiratoires inférieures
- Infections de la peau et des tissus mous
- Gonorrhée non compliquée
- Infections des voies urinaires
- Otite moyenne
- Maladie inflammatoire pelvienne
- Prophylaxie chirurgicale
- Bactéries septicémiques (infection du sang)
- Méningite
- Infections osseuses
- Infections articulaires
- Infections intra-abdominales
Céphalosporine de quatrième génération
Le céfépime est la seule céphalosporine de quatrième génération disponible (approuvée par la FDA). Comme la céphalosporine ceftazidime de troisième génération, le céfépime est actif contre Pseudomonas aeruginosa. De plus, le céfépime est plus actif contre les bactéries Enterobacter et Citrobacter. Enfin, le céfépime a une couverture gram-positive comparable à celle de la ceftriaxone.
Voici quelques utilisations cliniques du céfépime:
- Pneumonie modérée à sévère
- Infection grave des voies urinaires
- Infections de la peau et des tissus mous
- Infections intra-abdominales compliquées
Céphalosporine de cinquième génération
En 2010, la FDA a approuvé la Ceftaroline (Teflaro), la seule céphalosporine de cinquième ou de génération avancée. Comme le céfépime, la ceftaroline est un antibiotique puissant qui devrait être réservé à une infection grave. Plus précisément, il est actif contre les infections multirésistantes comme le SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline ) et le VRSA (Staphylococcus aureus résistant à la vancomycine ) . Ce médicament est également injectable et prescrit pour lutter contre la pneumonie acquise dans la communauté et les infections graves de la peau et des tissus mous. Heureusement, la ceftaroline est sûre et sa capacité à induire une résistance est faible.
Comme vous pouvez maintenant le constater, les céphalosporines sont une classe remarquablement diversifiée d'antibiotiques à large couverture. Cependant, comme pour la plupart des antibiotiques, la résistance aux antibiotiques préoccupe de nombreux cliniciens, épidémiologistes, responsables de la santé publique, patients et ainsi de suite.
La résistance bactérienne est partiellement due à la surprescription des médecins; néanmoins, en tant que patients, nous pouvons aussi aider à combattre le développement de la résistance. Par exemple, vous ne devriez pas toujours vous attendre à ce que votre prescripteur vous administre des antibiotiques pour traiter une infection qui pourrait très bien être de nature virale. (Les antibiotiques sont inefficaces contre les virus.) De plus, lorsqu'on vous prescrit des antibiotiques, il est impératif que vous finissiez tout le cours, même si vous vous sentez mieux.
Sources:
Guglielmo B. Agents chimiothérapeutiques et antibiotiques anti-infectieux. Dans: Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW. eds. Diagnostic et traitement médical actuel 2015 . New York, NY: McGraw-Hill
L'article intitulé «Diagnostic et prise en charge des réactions d'hypersensibilité immédiates aux céphalosporines» par MH Kim et JM Lee de la recherche sur l' asthme, les allergies et l'immunologie publiée en 2014.
Une présentation intitulée "Utilisation et Importance des Céphalosporines en médecine humaine" par JH Powers à la FDA.