Les premières études suggérant des dangers étaient largement erronées
Advair (fluticasone + salmétérol) est un médicament inhalé utilisé pour traiter l' asthme et les maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC) telles que l'emphysème, la bronchite chronique et la bronchiectasie.
Alors qu'il continue à être l'un des médicaments contre l'asthme les plus vendus au monde, Advair a reçu une alerte de la boîte noire en 2003 de la Food and Drug Administration (FDA) indiquant que le salmétérol pourrait potentiellement augmenter le risque d'asthme .
C'était en 2003. Qu'est-ce que la recherche nous dit aujourd'hui, et y a-t-il un besoin d'inquiétude?
Comprendre les avertissements Black Box
Un avertissement de boîte noire est une déclaration de précaution émise par la FDA pour informer le public qu'un médicament peut causer des dommages graves, voire mortels. La "boîte noire" se réfère littéralement à la boîte rendue audacieusement sur les informations d'emballage qui contient l'avis de la FDA.
Les avertissements de boîte noire sont émis en réponse aux études cliniques menées après que le médicament a déjà été libéré. Si des préoccupations sérieuses sont soulevées dans la recherche post-marché, la FDA ordonnera la révision immédiate des informations d'emballage. Les communiqués de presse seront également dispersés pour avertir le public de ces préoccupations.
Préoccupations de la FDA à propos d'Advair
En 2003, une étude clinique appelée Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) a rapporté que le médicament salmétérol était lié à une augmentation faible mais significative du risque de décès et d'hospitalisation chez les personnes souffrant d'asthme, en particulier les Afro-Américains.
À la suite des résultats, un avertissement de boîte noire a été émis concernant tous les médicaments contenant du salmétérol, y compris Advair.
L'étude a également rapporté un risque similaire de décès et d'hospitalisation avec le formotérol, un médicament appartenant à la même classe de médicaments connus sous le nom de bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) .
Le problème avec l'évaluation est que les BALA sont connus depuis longtemps pour fournir un soulagement inadéquat lorsqu'ils sont utilisés seuls. De plus, s'ils sont utilisés de cette manière, les BALA peuvent déclencher les crises d'asthme décrites dans l'étude.
C'est pour cette raison que des médicaments co-formulés comme Advair ont été créés. En ajoutant un corticostéroïde inhalé , les effets indésirables des BALA pourraient être largement atténués.
En fait, lorsque l'étude a été revue plus tard, il a été révélé que les personnes qui utilisaient un BALA avec un corticostéroïde inhalé n'avaient pas plus ou moins de risque de décès ou d'hospitalisation que celles qui utilisaient un corticostéroïde seul. La plupart des chercheurs reconnaissent aujourd'hui que l'essai SMART était mal conçu et ont exclu des facteurs qui auraient pu expliquer l'anomalie.
Ce que la FDA dit aujourd'hui
En 2016, le premier d'un nouveau cycle d'études mandaté par la FDA a été publié. Appelé l'essai AUSTRI, l'étude a évalué l'innocuité du salmétérol et de la fluticasone chez 12 000 personnes asthmatiques, dont certaines n'avaient que 12 ans. Les chercheurs ont également vérifié que 15% des participants étaient afro-américains pour mieux déterminer si des événements indésirables pouvaient survenir. être lié à l'origine ethnique.
Ce que les investigateurs ont trouvé, c'est que le risque d'attaques d'asthme ou d'autres effets indésirables n'était pas plus grand chez les personnes prenant du salmétérol-fluticasone que chez celles qui prenaient du fluticasone seul.
Ce que cela a confirmé, c'est qu'Advair, en administrant un BALA et un corticostéroïde dans un seul produit, ne posait aucun des risques suggérés dans l'avertissement de la boîte noire de la FDA.
Malgré cela, l'avertissement de la FDA est toujours en place. Cependant, dans ses orientations actuelles sur l'utilisation appropriée des BALA, la FDA a réaffirmé que:
- Les BALA ne doivent jamais être utilisés sans l'utilisation d'un médicament de contrôle de l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé.
- Les BALA ne doivent pas être utilisés chez les personnes dont l'asthme est adéquatement contrôlé par des corticostéroïdes inhalés à dose faible ou moyenne.
- Les enfants asthmatiques ne devraient utiliser qu'un produit deux-en-un contenant à la fois un BALA et un corticostéroïde inhalé plutôt que deux produits individuels.
> Sources:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; et Kew, K. "Innocuité du formotérol normal ou du salmétérol chez les adultes asthmatiques: un aperçu des revues Cochrane." Cochrane Data Sys Rév . 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. et al. "Ajout de bêta2-agonistes à longue durée d'action aux corticostéroïdes inhalés pour l'asthme chronique chez les enfants." Cochrane Data Sys Rév . 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. et al. "Les événements sérieux d'asthme avec Fluticasone plus Salmeterol contre Fluticasone seul." N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> Food and Drug Administration des États-Unis. "FDA Drug Safety Communication: FDA exige des essais de sécurité après la mise sur le marché pour les bêta-agonistes à action prolongée (BALA)." Silver Spring, Maryland; émis le 15 avril 2011.