L'immunothérapie est en train de devenir rapidement un outil dynamique de lutte contre les maladies, en particulier les maladies difficiles à traiter. Avec l' immunothérapie du cancer , le système immunitaire est utilisé pour lutter contre les tumeurs de manière novatrice. Les interventions d'immunothérapie peuvent stimuler directement le système immunitaire ou présenter le système immunitaire avec des protéines artificielles, ou des antigènes , afin de former ainsi le système immunitaire sur les tumeurs.
Les vaccins contre le cancer sont une forme d'immunothérapie utilisée pour traiter les cancers qui existent déjà. Plus généralement, les vaccins anti-cancéreux sont des produits biologiques ou biopharmaceutiques. D'autres produits biologiques comprennent les composants sanguins, la thérapie génique, les allergènes et d'autres vaccins.
Actuellement, le seul vaccin contre le cancer approuvé par la FDA s'appelle Provenge pour traiter le cancer de la prostate .
Vaccins contre le cancer
Les antigènes sont des substances qui déclenchent une réponse du système immunitaire. De nombreux vaccins contre le cancer en cours de développement fournissent des antigènes associés au cancer aux cellules dendritiques. Ces cellules dendritiques sont des cellules immunitaires qui se trouvent directement au point d'injection (derme) et traitent l'antigène. En outre, les molécules immunostimulatrices présentes dans le vaccin anticancéreux régulent à la hausse, ou augmentent la production, de molécules nécessaires pour éventuellement interagir avec les cellules T. Il convient de noter que les antigènes associés au cancer peuvent être spécifiques à un type de cancer ou à un groupe de plusieurs cancers.
Ces cellules dendritiques activées migrent vers les ganglions lymphatiques, qui sont de petites touffes de tissu immunologique situé dans tout le corps. Une fois que ces cellules dendritiques activées parviennent à un ganglion lymphatique, elles présentent l'antigène spécifique du cancer aux lymphocytes T. Les lymphocytes T activés se déplacent alors dans tout le corps et ciblent les cellules cancéreuses qui se présentent avec l'antigène et lysent ou détruisent la cellule cancéreuse.
(Plus techniquement, les lymphocytes T CD4 + activés produisent des cytokines qui facilitent la maturation des cellules CD 8 qui, après maturation, voyagent dans tout le corps.)
Selon la FDA, plusieurs vaccins contre le cancer actuellement en développement utilisent des bactéries, des virus ou des levures comme véhicules ou vecteurs pour transporter les antigènes. Les bactéries, les virus, les levures et ainsi de suite sont naturellement immunogènes et déclenchent une réponse immunitaire par leurs propres moyens; Cependant, ils sont modifiés de manière à ne pas provoquer de maladie.
Alternativement, les vaccins de traitement du cancer peuvent être formulés en utilisant de l'ADN ou de l'ARN qui code pour les antigènes. Ce matériel génétique est ensuite incorporé dans des cellules qui produisent ensuite les antigènes. L'espoir est que ces cellules du corps modifiées produiront alors suffisamment d'antigènes associés au cancer pour induire une réponse immunitaire vigoureuse pour tuer les cellules tumorales.
En fin de compte, trois critères doivent être remplis pour que les cellules tumorales soient détruites par un vaccin:
- une quantité suffisante de cellules immunitaires avec une affinité marquée pour les cellules cancéreuses doit être produite
- ces cellules T doivent être capables d'infiltrer la tumeur
- ces cellules T doivent commencer à travailler sur le site de la tumeur pour causer des dommages spécifiques au site
Quelle est l'efficacité des vaccins contre le cancer?
Au cours des dernières années, des centaines de vaccins contre le cancer (cellules dendritiques) ont été testés.
Cependant, les taux de réponse à ces vaccins sont très bas, environ 2,6%. En fait, d'autres types d'immunothérapie se sont révélés beaucoup plus efficaces, ce qui a amené de nombreux experts à s'interroger sur notre «obsession» des vaccins thérapeutiques contre le cancer.
Donc, si les vaccins thérapeutiques contre le cancer sont rarement efficaces chez les humains, pourquoi continuons-nous à investir des ressources et du temps dans le développement des vaccins contre le cancer? Il y a au moins trois raisons expliquant notre intérêt pour ce type d'intervention.
Tout d'abord, les vaccins ont été efficaces pour prévenir le cancer, et ce succès a été reporté au traitement du cancer avec des vaccins.
En d'autres termes, le travail que nous avons réalisé pour développer des vaccins préventifs contre le cancer nous a beaucoup appris sur l'immunologie des cellules cancéreuses et a fourni un cadre théorique pour le développement de vaccins contre le cancer. Il existe actuellement deux vaccins qui préviennent le cancer: le vaccin contre l'hépatite B prévient le cancer du foie et le vaccin contre le papillomavirus humain (HPV) prévient les cancers de la gorge, du col de l'utérus, de l'anus et d'autres cancers
Deuxièmement, les vaccins thérapeutiques contre le cancer sont faciles à administrer et provoquent peu d'effets indésirables graves.
Troisièmement, les chercheurs sont souvent biaisés dans leur interprétation des résultats des essais impliquant des vaccins thérapeutiques contre le cancer, qui alimentent le battage autour de ce type d'intervention. Plus précisément, les chercheurs ont tendance à se concentrer sur des changements histologiques ou cellulaires sans signification et sur l'infiltration lymphocytaire (lymphocyte T) des tumeurs au lieu de se concentrer sur un changement réel : diminution de la taille tumorale ou amélioration des symptômes cliniques.
De plus, les investigateurs principaux examinant les vaccins contre le cancer utilisent souvent des descriptions et des mots trompeurs pour caractériser les résultats tels que «disparition des symptômes», «cessation temporaire de la croissance de certaines métastases», «nécrose tumorale» et «longévité inattendue». Sans plus de détails, ces termes signifient peu.
Dans le même ordre d'idées, une grande partie de la recherche sur les vaccins contre le cancer a été effectuée au niveau des sciences médicales de base à l'aide de modèles animaux. Les souris, comme on peut probablement le déduire de leur taille, de leurs comportements et de leur apparence de fourrure, sont différentes des êtres humains. Ainsi, tout succès que nous observons en traitant ces animaux avec des vaccins thérapeutiques anticancéreux ne se traduit pas nécessairement par des humains.
Plus spécifiquement, bien que les vaccins contre le cancer se soient révélés efficaces chez les animaux, il est rare de découvrir un tel effet chez les humains. Plus précisément, il existe un seul vaccin thérapeutique contre le cancer approuvé par la FDA pour le traitement du cancer chez les humains: Provenge. Cependant, il existe un autre vaccin contre le cancer de la prostate actuellement en phase 3 qui s'est avéré efficace: Prostvac.
Avant de regarder Provenge et Prostac, examinons un peu notre connaissance du cancer de la prostate .
Cancer de la prostate
Mis à part le cancer de la peau, le cancer de la prostate est le cancer le plus commun affectant les hommes américains. Bien que près d'un homme américain sur sept développe un cancer de la prostate, beaucoup moins meurent de la maladie (environ 1 sur 39). Au lieu de cela, les hommes meurent souvent d'une autre maladie, comme les maladies cardiaques. Néanmoins, en 2016, il y a eu 26 120 décès causés par le cancer de la prostate.
En raison des tests répandus pour l'antigène prostatique spécifique (PSA), un biomarqueur du cancer de la prostate, nous avons pu détecter plus tôt des cas de cancer de la prostate, alors que le cancer est toujours confiné à la prostate. qui s'est métastasé ou s'est propagé aux os et devient mortel.
Les facteurs qui augmentent le risque de cancer de la prostate comprennent l'âge avancé, la race afro-américaine et les antécédents familiaux.
La plupart des personnes atteintes d'un cancer de la prostate n'ont pas besoin de traitement et sont plutôt observées par leur médecin. Le traitement du cancer de la prostate peut inclure une prise en charge expectative (surveillance active), une chirurgie (prostatectomie ou ablation de la prostate), la radiothérapie et l'androgène, ou une hormone sexuelle, la privation.
Provenge
Provenge ou sipuleucel-T est un vaccin à cellules dendritiques qui a été approuvé par la FDA en 2010. Provenge est ce qu'on appelle une immunothérapie cellulaire autologue et est utilisé pour traiter la maladie métastatique qui ne s'est pas encore très étendue (peu invasive). De plus, Provenge traite le cancer de la prostate qui n'est pas sensible aux hormones (hormone réfractaire).
Dans le même ordre d'idées, les cancers réfractaires aux hormones répondent à des thérapies de privation hormonale, ou à des médicaments qui perturbent les androgènes ou les hormones sexuelles (pensez à la castration médicale).
Provenge est préparé en utilisant des globules blancs d'un patient (cellules mononucléaires du sang périphérique) pulsé avec une protéine appelée granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) et de la phosphatase acide prostatique, ou PAP, un antigène du cancer de la prostate.
La raison pour laquelle GM-CSF est donné avec l'antigène PAP est parce que les chercheurs croient que GM-CSF facilite la présentation de l'antigène. Il convient de noter que les cellules mononucléaires du sang périphérique servent de cellules dendritiques auxquelles l'antigène est présenté.
Malheureusement, Provenge prolonge la vie de seulement environ 4 mois. Néanmoins, cette période peut permettre à une personne de mettre de l'ordre dans ses affaires et de passer un peu plus de temps avec sa famille.
Les effets indésirables de Provenge sont les suivants:
- fièvre
- des frissons
- fatigue
- mal au dos
- mal de tête
Au cours des essais cliniques sur Provenge, quelques hommes ont eu des effets indésirables plus graves, notamment des difficultés respiratoires, des douleurs thoraciques, des battements cardiaques irréguliers, des étourdissements et des fluctuations de la tension artérielle. Ainsi, les personnes ayant des problèmes cardiaques et pulmonaires devraient discuter de ces problèmes avec leur fournisseur de soins de santé.
Prostvac
Le mécanisme de Prostvac diffère de Provenge.
Prostvac est constitué d'un vecteur poxvirus (avorton), d'un antigène prostatique spécifique (PSA) et d'un complexe co-stimulateur appelé TRICOM. Ce vaccin PSA-TRICOM infecte les cellules présentatrices d'antigènes, ce qui les amène à exprimer des protéines antigènes spécifiques de la prostate sur leur surface. Ces cellules présentatrices d'antigènes se présentent ensuite aux lymphocytes T et les entraînent à attaquer les cellules cancéreuses de la prostate.
Les essais cliniques sur Prostvac Phase 2 ont inclus 82 participants, dont 42 ont reçu Prostvac. Prostvac prolongé la vie dans le groupe expérimental par une valeur médiane de 8,5 mois. Actuellement, Prostvac est en essais cliniques de phase 3, et les chercheurs tentent non seulement de confirmer le bénéfice de survie du médicament, mais aussi d'essayer de déterminer si le GM-CSF doit être ajouté au vaccin.
Au cours des essais cliniques de phase 2, les effets indésirables de Prostvac ont été inclus:
- réactions au site d'injection (douleur, gonflement, rougeur, etc.)
- fatigue
- fièvre
- gonflement
- des frissons
- douleurs articulaires
- vertiges
- la nausée
- vomissement
- la diarrhée
- constipation
Les vaccins contre le cancer de la prostate ne sont pas destinés à être utilisés comme traitement de première intention du cancer de la prostate. Au lieu de cela, ils sont administrés en plus de la chimiothérapie.
Qu'est-ce que Imlygic?
En 2015, la FDA a approuvé un Imlygic, un vaccin oncolytique pour le traitement ou le mélanome malin qui est inopérable. Bien qu'il ne soit techniquement pas un vaccin thérapeutique contre le cancer, Imlygic a des effets secondaires similaires aux vaccins thérapeutiques contre le cancer.
Les virus oncolytiques sont un type d'immunothérapie où un virus génétiquement modifié est injecté directement dans une tumeur de mélanome et lyse ou casse les cellules tumorales. En plus de décomposer les cellules, ces virus ont un effet plus général de provoquer un effet antitumoral similaire aux vaccins anticancéreux.
Vaccins thérapeutiques contre le cancer et moi
Actuellement, l'utilisation de vaccins contre le cancer en milieu clinique est limitée. En outre, comme mentionné précédemment, il a été très difficile de trouver des vaccins contre le cancer qui ont un effet sur les participants humains. Il est peu probable que nous verrons bientôt des vaccins contre le cancer utilisés pour traiter une variété de cancers.
Néanmoins, les vaccins contre le cancer représentent des progrès du système immunitaire ainsi que le domaine de l'immunothérapie. Mieux nous comprendrons le système immunitaire spécifique, mieux nous pourrons cibler les thérapies qui pourraient un jour sauver des vies.
Sources:
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